丹紅注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TNF－α、IL－8 的影響

陳卓，劉忠

(1.渤海大學(xué)醫(yī)院;2.遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧 錦州 121000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一組氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，但是可以預(yù)防和治療的疾病。COPD 主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的損害［1］。其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，但普遍認(rèn)為，氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥是COPD 的特征性改變，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均參與了COPD 發(fā)病過程，而炎癥的發(fā)生與機(jī)體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。腫瘤壞死因子－α (TNF－α)和白細(xì)胞介素－8 (IL－8)是具有多種免疫功能的調(diào)節(jié)因子，參與COPD 氣道結(jié)構(gòu)的重塑及氣道炎癥反應(yīng)。本研究目的在于觀察COPD 急性加重期患者應(yīng)用丹紅注射液治療前后血清TNF－α 和IL－8 的變化，以探討丹紅注射液在COPD 急性加重期過程中的作用及機(jī)制的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100 例COPD 急性加重期患者均為我院呼吸科2008 年11 月至2010 年11 月住院患者，診斷符合2007 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007 年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，結(jié)合患者臨床癥狀、體征及相關(guān)輔助檢查(包括血?dú)夥治?、心電圖、胸片及肺功能)可確定診斷，并排除引起慢性咳嗽、咳痰及呼吸困難的其他心肺疾病。按數(shù)字法隨機(jī)分為丹紅治療組(即治療組)和常規(guī)治療組(即對(duì)照組)，其中治療組有52 例，男30 例，女22 例;年齡59～74 歲，平均年齡(66.6 ±7.4)歲;病程5～30 年，平均17.5 年;原發(fā)病為慢性支氣管炎46 例，支氣管哮喘3 例，支氣管擴(kuò)張癥2 例，肺結(jié)核1 例。對(duì)照組有48 例，男30 例，女18 例;年齡58～76 歲，平均年齡(63.8 ±7.8)歲;病程6～28 年，平均17 年;原發(fā)病為慢性支氣管炎44 例，支氣管哮喘2 例，支氣管擴(kuò)張癥1例，肺結(jié)核1 例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情輕重程度及用藥前輔助檢查資料等均無顯著差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢、積極抗感染、解痙平喘、祛痰及24小時(shí)持續(xù)低流量吸氧等綜合治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(商品名:步長倍通，山東濟(jì)南步長有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL +0.9%氯化鈉注射液250 mL，日1 次靜滴，療程14 天。

1.3 檢測指標(biāo)和方法 抽取治療前及治療后兩組患者晨起空腹靜脈血2.5 mL，分離血清，檢測TNF－α 和IL－8 兩項(xiàng)指標(biāo)。試劑購買于美國Sigma 公司，檢測方法采用ELISA 法測定，我院檢驗(yàn)科嚴(yán)格按照說明書操作完成檢測。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:無發(fā)熱，無咳嗽、咳痰及呼吸困難，雙肺聽診未聞及干濕性啰音;白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常;血?dú)夥治鎏崾緹o呼吸衰竭;胸片顯示無片絮狀狀陰影;肺功能測定FEV1 改善＞20%;(2)有效:無發(fā)熱，咳嗽、咳痰明顯減輕，呼吸困難明顯好轉(zhuǎn)，雙肺聽診干濕性啰音明顯減少;白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)正常;血?dú)夥治鎏崾緹o呼吸衰竭;胸片顯示片絮狀狀陰影大部分吸收;肺功能測定FEV1 改善＞10%; (3)無效:仍發(fā)熱，咳嗽、咳痰及呼吸困難無改善或加重，聽診雙肺仍可聞及明顯干濕性啰音;白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)增高;血?dú)夥治鎏崾救源嬖诤粑ソ?胸片顯示片絮狀狀陰影未吸收或范圍擴(kuò)大;肺功能測定FEV1 無改善或進(jìn)一步降低。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療COPD 急性加重期患者前后臨床療效比較見表1。治療組與對(duì)照組的總有效率比較P＜0.05，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療COPD 急性加重期患者前后臨床療效比較

2.2 兩組治療COPD 急性加重期患者TNF－α、IL－8 比較見表2。治療前兩組患者血清TNF－α、IL－8 的含量相當(dāng)，P ＞0.05，差異無顯著性;治療后兩組患者血清TNF－α、IL－8 的含量均有所降低，P ＜0.01，差異有顯著性，并且治療組血清TNF－ α、IL－ 8 的含量明顯低于對(duì)照組，P ＜0.05，差異有顯著性。

表2 兩組治療COPD 急性加重期患者血清TNF－α 和IL－8 的含量變化()

3 討 論

氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥是COPD 的特征性改變，參與COPD 發(fā)病過程的炎癥細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T 淋巴細(xì)胞等，特別是中性粒細(xì)胞的活化和聚集是COPD 炎癥過程的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。被激活的各種炎癥細(xì)胞能釋放多種介質(zhì)，這些介質(zhì)可以破壞肺組織的結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)［2］。這種慢性氣道炎癥過程受細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，其中在氣道慢性炎癥過程中起著重要作用的細(xì)胞因子包括TNF－α 和IL－8，他們是COPD 氣道炎癥加重的主要指標(biāo)。研究表明［3］，TNF－α 和IL－8 共同參與了COPD 氣道炎癥反應(yīng)及氣道結(jié)構(gòu)的重塑。IL－8 能夠特異性趨化和激活中性粒細(xì)胞，被激活的中性粒細(xì)胞能合成并釋放TNF－α、IL－8 等細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，在炎癥中發(fā)揮持續(xù)、放大效應(yīng)，放大炎癥反應(yīng)［4］。在COPD 急性加重期，由于存在肺部感染導(dǎo)致炎癥細(xì)胞大量激活，激活的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞(尤其是CD8+)、巨噬細(xì)胞分泌大量TNF－α 和IL－8，產(chǎn)生大量活性氧，使氣道和肺組織直接受到損傷?；罨闹行粤＜?xì)胞能釋放彈性蛋白酶和蛋白分解酶，使支氣管上皮脫落、纖毛運(yùn)動(dòng)減弱。粘液分泌亢進(jìn)，導(dǎo)致粘液潴留和細(xì)菌繁殖，使炎癥反復(fù)發(fā)作并遷延不愈。

丹紅注射液是一種復(fù)方制劑，它以丹參、紅花為主要成分提取而成，其主要有效成分有丹參酮、丹參酚酸和紅花黃色素等。在臨床藥理方面:丹參酮是良好的自由基清除劑，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放一氧化氮及血管內(nèi)皮素等功能;丹參酚酸和丹參酮有抗氧化損傷作用［5］、同時(shí)改善微循環(huán)及抗血栓形成［6］;紅花能有效抑制血小板黏附、聚集、激活和釋放TXA2，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2，糾正外周循環(huán)中TXA2/PGI2 平衡失調(diào)，維持體內(nèi)TXA2/PGI2平衡，可預(yù)防及治療缺血再灌注損傷［7］;并且丹紅注射液可以抑制血清TNF－α 和IL－8 等炎癥介質(zhì)的釋放，抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組有效率為77.1%，治療組有效率為92.0%，治療組臨床療效的總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)，說明對(duì)于多數(shù)COPD 急性加重期患者，應(yīng)用常規(guī)療法療效是確切的;而在常規(guī)療法基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療COPD 急性加重期可以明顯改善臨床療效。與對(duì)照組比較，丹紅治療組血清中TNF－α 和IL－8 濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，說明加用丹紅注射液治療COPD 急性加重期可以使TNF－α 和IL－8 水平明顯降低，由此可見丹紅注射液治療組提高COPD 急性加重期的臨床療效，可能是通過降低患者血清TNF－α 和IL－8含量而實(shí)現(xiàn)。因此，對(duì)于COPD 急性加重期的治療除常規(guī)治療外，加用丹紅注射液能減輕COPD 急性加重期患者的炎癥反應(yīng)，值得在臨床推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組(2007 年修訂版).慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30 (1):8－16.

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