史上最嚴(yán)自查令為藥品審批“減負(fù)”

張燕

7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式對(duì)外發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（下稱“公告”），要求針對(duì)部分已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。申請(qǐng)人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題的，可以在8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊(cè)申請(qǐng)。一時(shí)間，這條被稱為“史上最嚴(yán)的數(shù)據(jù)核查要求”的公告，讓醫(yī)藥圈沸騰了。

自查范圍規(guī)模史上最大，懲罰最嚴(yán)

公告中同期發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單》一共公布了1622個(gè)受理號(hào)。其中進(jìn)口藥171個(gè)受理號(hào)，新藥948個(gè)受理號(hào)，已有國家標(biāo)準(zhǔn)503個(gè)受理號(hào)。化藥需要自查1283個(gè)受理號(hào)，占79.1%;中藥共237個(gè)，占14.6%。生物制品共102個(gè)受理號(hào)。1662個(gè)受理號(hào)中有309個(gè)受理號(hào)分別屬于國內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)（600521.SH）涉及9個(gè)受理號(hào)數(shù)排名第一;若以藥品名稱數(shù)排名，排第一的是恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）和國藥一致（000028.SZ），各14個(gè)產(chǎn)品需要自查。

從自查清單來看，有十余家企業(yè)有多種藥品榜上有名。對(duì)此，在名單中一家藥企工作的劉海生（化名）說，30多天的時(shí)間對(duì)于任何一家藥企來說都略顯緊張。他對(duì)《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者表示，自查時(shí)間一旦放長(zhǎng)，必然會(huì)給一些惡意造假的企業(yè)制造機(jī)會(huì)來粉飾數(shù)據(jù)。但是對(duì)于一些涉及到多種藥品的企業(yè)來說，短期時(shí)間內(nèi)的壓力也會(huì)非常大?！白叩脚R床數(shù)據(jù)這一步，前期的投入已經(jīng)非常大，沒有哪一家藥企會(huì)輕易撤銷申請(qǐng)。但是一旦被查出問題，懲罰也會(huì)相當(dāng)嚴(yán)重。如何在最短的時(shí)間內(nèi)最有效率地完成自查，是此次涉及到的藥企要考慮的主要問題。”

根據(jù)公告，對(duì)于核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的受理藥品，不僅審查不通過，還對(duì)相關(guān)申請(qǐng)人進(jìn)行3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)的懲罰，同時(shí)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)也有嚴(yán)苛的懲罰。涉嫌弄虛作假的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，吊銷其臨床試驗(yàn)資格，并將弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單。

對(duì)此，呂梁中藥廠廠長(zhǎng)薛紀(jì)平在接受《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時(shí)表示，對(duì)于惡意造假的企業(yè)固然要嚴(yán)厲懲罰，但是由于目前國內(nèi)大部分藥企的藥品都委托相應(yīng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，如果該機(jī)構(gòu)僅在其中一家藥品中存在造假現(xiàn)象，其他也在該機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的企業(yè)容易“躺槍”。“公告中應(yīng)該對(duì)如何劃分給予一個(gè)明確的標(biāo)準(zhǔn)尺度?！毖o(jì)平說。

“自查令”為何會(huì)讓藥企慌張？

根據(jù)此次公布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單》，1622個(gè)受理號(hào)中，有相當(dāng)一部分是在2008年前提交審批申請(qǐng)的。據(jù)記者了解，7年來食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)臨床數(shù)據(jù)的要求一再提高，劉海生表示，如果拿今天的標(biāo)準(zhǔn)來衡量7年前的臨床項(xiàng)目，估計(jì)會(huì)有一大批藥品不得不提前撤出。

“對(duì)于一些底氣不足的藥企來說，撤與不撤也是一個(gè)很大的難題?！眲⒑Ｉ颉吨袊?jīng)濟(jì)周刊》記者表示，“撤了等于自己打臉承認(rèn)數(shù)據(jù)有問題，不撤的話一旦被查出就面臨3年無法提交申請(qǐng)懲罰。而且對(duì)于一些地方藥企來說，還涉及到呈報(bào)之前的省市食藥監(jiān)局的名單，難道能站出來說食藥監(jiān)局的前期審核也是有問題的？”

藥企的擔(dān)心并不是空穴來風(fēng)。在國內(nèi)醫(yī)藥圈，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)“微調(diào)”甚至造假并算不上是什么新聞。在藥物研發(fā)環(huán)節(jié)中，臨床試驗(yàn)一直被視為是藥品上市前關(guān)鍵的一道安全屏障。但是在我國，臨床試驗(yàn)理念直到1980年才被初步認(rèn)可，1999年我國出臺(tái)了第一部有關(guān)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量規(guī)范。

一直以來，我國對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行資格認(rèn)證制度。只有通過藥監(jiān)部門審批的臨床機(jī)構(gòu)，才可以參與臨床試驗(yàn)。目前已通過審批的機(jī)構(gòu)近400家，多為各地的三甲醫(yī)院。

中國藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)負(fù)責(zé)人汪金海在接受采訪時(shí)曾表示，正是對(duì)臨床機(jī)構(gòu)的數(shù)量管控，造成醫(yī)院的絕對(duì)強(qiáng)勢(shì)和一些試驗(yàn)不規(guī)范的產(chǎn)生。他認(rèn)為，在醫(yī)療資源本身緊張的前提下，有著臨床試驗(yàn)執(zhí)行資格的資深醫(yī)生有多少時(shí)間投入在臨床試驗(yàn)中本身就值得懷疑。

此外，高昂的試驗(yàn)成本也是可能導(dǎo)致試驗(yàn)存在水分的原因之一。據(jù)了解，一個(gè)治療感冒的化學(xué)三類藥，臨床試驗(yàn)的時(shí)間大概需要一年，費(fèi)用在200萬到300萬元，而一個(gè)抗腫瘤的三類藥物，則要耗時(shí)至少三年，費(fèi)用在800萬到1000萬元人民幣。如果是一類抗腫瘤藥，臨床試驗(yàn)要8年左右，耗資在6000萬元左右。

而在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，也會(huì)有企業(yè)為了通過審評(píng)，私自修改數(shù)據(jù)。例如國外藥品尚未在中國進(jìn)口使用的，要進(jìn)入需要在中國臨床試驗(yàn)。根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）2013年6月份公布的信息，一款由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班，審查過程將被延時(shí)3個(gè)月，因?yàn)橹袊晃慌R床研究中心管理人員和另一位監(jiān)察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的證據(jù)”。這最終導(dǎo)致FDA調(diào)查人員對(duì)中國36個(gè)研究中心里24個(gè)數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑。

藥品審批積壓嚴(yán)重，頑疾難解

在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣看來，食品藥品監(jiān)督管理總局此次大規(guī)模要求自查，除卻與國家決心加大對(duì)臨床數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象查處，也與藥品申報(bào)積壓嚴(yán)重息息相關(guān)。

在食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站上，可以看到受理品種目錄一共有5074個(gè)，在審品種目錄有4883個(gè)，但審評(píng)人員只有120人。

對(duì)審評(píng)效率的不滿，在藥品行業(yè)是一個(gè)公開的話題。數(shù)據(jù)顯示，2014年，藥品審評(píng)中心全年受理新注冊(cè)申請(qǐng)8874個(gè)，完成審評(píng)5219個(gè)，受理量和完成量比較相差了3655個(gè)。以仿制藥受理號(hào)來看，2012年積壓3623個(gè)，2013年積壓5319個(gè)，2014年積壓8115個(gè)，而近幾年的審結(jié)數(shù)量每年大約700個(gè)。我國仿制藥平均申報(bào)時(shí)間已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)40個(gè)月。

在7月22日公告發(fā)布之后，有業(yè)內(nèi)人士表示，有關(guān)部門希望可以通過藥企自查，撤銷一部分不合格的申請(qǐng)，為早已負(fù)擔(dān)過重的藥品審批“泄洪”。

而到8月25日的這段時(shí)間里，會(huì)有多少藥企撤銷審批申請(qǐng)？