探討神經(jīng)膠質瘤患者HO-1異常表達及其意義

宋立國 林曉英 劉玉光

探討神經(jīng)膠質瘤患者HO-1異常表達及其意義

宋立國1,3林曉英2劉玉光1

目的探討神經(jīng)膠質瘤HO-1 mRNA的表達及意義。方法通過熒光實時定量PCR法檢測18例神經(jīng)膠質瘤及癌旁組織HO-1 mRNA的表達。結果神經(jīng)膠質瘤患者HO-1mRNA的表達水平（1.040±0.026）明顯高于對照組（0.760±0.017）（P＜0.05）。結論HO-1 mRNA的表達在神經(jīng)膠質瘤患者中明顯升高，HO-1在神經(jīng)膠質瘤發(fā)病過程中可起到保護作用。

HO-1；神經(jīng)膠質瘤；熒光實時定量PCR

血紅素加氧酶（Heme Oxygenase,HO）是廣泛存在于人體內的一種抗氧化酶，其屬于熱休克蛋白家族，有資料記載可代謝的血紅素，經(jīng)過酶的催化能夠生成CO、膽紅素和游離鐵，其中CO是一種信使物質，其重要作用是信號傳導和調節(jié)。HO-1是HO的同工酶，有文獻報道其具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗增生等作用，對于其保護作用機制尚不清楚。本研究采用RT-PCR法檢測神經(jīng)膠質瘤組織中HO-1基因mRNA水平的表達，并評價其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有18例患者均為濟南市106醫(yī)院神經(jīng)外科2011年10月～2012年10月初次治療的患者。全部病例均經(jīng)臨床，病理學分析確診。其中星形細胞瘤14例，星形母細胞瘤4例；男14例，女6例，年齡35～63歲，中位年齡46歲。

1.2 方法

1.2.1 總RNA提取按照Trizol試劑盒提取總RNA，于紫外分光光度計下測定A260/A280，穩(wěn)定于1.8～2.0為可行，-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 按照反轉錄步驟操作，將反應物迅速置冰水浴冷卻，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 之后進行PCR反應，加溶解曲線，光密度值由計算機軟件計算得出。

1.3 統(tǒng)計學分析統(tǒng)計軟件使用SAS 6.0軟件包中的秩和檢驗進行統(tǒng)計學分析，檢驗水準 α＝0.05。結果均以來表示。

2 結果

見表1。

表1 神經(jīng)膠質瘤組與對照組的HO-1光密度值

3 討論

膠質瘤占顱內腫瘤的44.6%，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的顱內原發(fā)性腫瘤，雖然部分顱內腫瘤有飛躍性的進展治療效果，但是因膠質瘤多數(shù)呈浸潤性生長，目前采用常規(guī)治療效果不佳，患者預后沒有明顯改善，故尋求有效的治療手段勢在必行。而新的有效治療手段的尋求依賴于對膠質瘤的生長機制研究，因此，研究其增長的微觀理論顯得尤為重要，主要從其信號傳導如何調節(jié)其生長轉移機制入手，以找到一種更有效的治療手段。

HO-1又被稱為熱休克/應激反應蛋白（HSP32），在機體內在無外界誘導因素作用下均為低水平表達狀態(tài)，其高表達都是一種保護性的行為。本實驗中實驗組病人和對照組研究對象中HO-1mRNA表達明顯升高（P＜0.05），其機制可能與神經(jīng)膠質瘤細胞凋亡數(shù)量明顯增加，促炎癥細胞因子增多相關。大量研究表明，HO-1可以通過抗凋亡發(fā)揮細胞保護作用[1]，其機制可能有：①p38MAPK信號轉導途徑的參與[2]。②p21蛋白質介導的通路參與[3]。③抗凋亡蛋白的表達[4]。

綜上所述，HO-1在神經(jīng)膠質瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，可能成為神經(jīng)膠質瘤的重要的治療靶點，對于膠質瘤的發(fā)生發(fā)展以及為以后的治療提供了新的科學依據(jù)。

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[3] Inguaggiato P, Gonzalez L, CroattA J, et al. Cellular overexp ression of heme oxygenase21 up regulates p21 and confers resistance to apop tosis[J]. Kidney Int, 2001,60：2181-2185.

[4] Panahian N, Yoshiura M, Maines MD.Overexp ression of HO-1 is neurprotective in a model of permanentMCAO in transgenic mice[J]. J Nerochem, 1999,72(3)：1187-1192.

R34

A

1673-5846(2013)06-0308-02

1山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濟南 250012

2山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院神經(jīng)內科，山東濟南 250013

3濟南市106醫(yī)院，山東濟南 250022