兩種抗癲癇藥物治療新診斷部分性發(fā)作患兒療效比較

潘曉波

兩種抗癲癇藥物治療新診斷部分性發(fā)作患兒療效比較

潘曉波

目的比較兩種抗癲癇藥物奧卡西平（OXC）和左乙拉西坦（LEV）治療新診斷部分性發(fā)作患兒的臨床療效和安全性。方法選擇于廣東省珠海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的100例新診斷部分性發(fā)作患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為OXC和LEV兩組各50例，OXC組給予奧卡西平片治療，LEV組給予左乙拉西坦片治療，觀察并記錄兩組患者的發(fā)作例數(shù)和不良反應(yīng)情況、治療后作覺(jué)醒/睡眠腦電圖記錄。結(jié)果兩組大部分患者完成全部療程（48/50，49/50），在癲癇發(fā)作頻率的下降和癇樣放電減少方面，兩組數(shù)據(jù)差異均不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不良反應(yīng)方面，LEV組出現(xiàn)脾氣暴躁等不良反應(yīng)4例，OXC組出現(xiàn)頭暈3例，嗜睡1例，認(rèn)知功能減退4例。結(jié)論OXC與LEV兩種抗癲癇藥物治療新診斷部分性發(fā)作患兒療效相似，但考慮到嚴(yán)重不良反應(yīng)因素，LEV安全性更高，值得進(jìn)一步臨床推廣。

奧卡西平；左乙拉西坦；新診斷部分性發(fā)作；兒童癲癇

多年來(lái)，奧卡西平（OXC）作為國(guó)內(nèi)兒童癲癇部分性發(fā)作的首選藥物，憑著其療效良好和價(jià)格較低的優(yōu)點(diǎn)已在世界新診斷部分性發(fā)作患兒治療指南中上升為A級(jí)推薦使用。然而，近一兩年來(lái)相關(guān)工作者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)該藥物副作用較多，且偶有在臨床療效完全控制的患兒身上表現(xiàn)出嚴(yán)重不良反應(yīng)，例如與患兒認(rèn)知功能退化相關(guān)的腦電圖惡化等。因此，開(kāi)發(fā)另一種安全性更高的治療部分性發(fā)作患兒的抗癲癇藥物勢(shì)在必行。據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[1]，左乙拉西坦（LEV）成為目前該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。筆者通過(guò)OXC和LEV兩種抗癲癇藥物對(duì)2012年2～8月于廣東省珠海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的100例患兒進(jìn)行比對(duì)治療，旨在比較兩種藥物治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患兒的臨床療效和用藥安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇于廣東省珠海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的新診斷部分性發(fā)作患兒100例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組各50例。其中OXC組，男女分別為24例和26例，平均年齡（7.7±2.9）歲，病程（7.6±3.4）個(gè)月，治療前癲癇平均發(fā)作頻率為2.1次/月；LEV組，男女分別為27例和23例，平均年齡（8.1±3.1）歲，病程（8.2±2.7）個(gè)月，治療前平均發(fā)作頻率為2.3次/月。上述100例患兒腦電圖檢查結(jié)果中均有癇樣波放電，符合國(guó)際部分性發(fā)作的癲癇標(biāo)準(zhǔn)和分類，且排除進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變者。兩組患兒在性別、年齡、病程和病情等基礎(chǔ)因素間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法OXC組患者第一周每天每次給予奧卡西平片（商品名：曲萊150，廠家：意大利Novartis farma S.p.A公司，規(guī)格：0.15g）5mg/kg，口服，2次/d，往后每周以每天5mg/kg的劑量遞增至最小有效量，但每天劑量不超過(guò)60mg/kg；LEV組患者第一周每天每次給予左乙拉西坦片（商品名：開(kāi)浦蘭，廠家：比利時(shí)優(yōu)時(shí)比公司，規(guī)格：0.25g）2.5mg/kg，口服，2次/d，往后每周以每天5mg/kg的劑量遞增至最小有效量，但每天劑量不超過(guò)60mg/kg。研究時(shí)長(zhǎng)均為6～12個(gè)月，治療前均進(jìn)行肝功能、腎功能、血常規(guī)和血糖等常規(guī)檢查，治療1個(gè)月后復(fù)查1次，以后每3個(gè)月復(fù)查1次。治療過(guò)程中觀察并記錄兩組患者的發(fā)作例數(shù)和不良反應(yīng)情況，治療后作覺(jué)醒/睡眠腦電圖記錄[2]。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依照癲癇發(fā)作下降率（Y）的大小分為四個(gè)級(jí)別：完全控制（Y=100%）、明顯好轉(zhuǎn)（75%≤Y＜100%）、好轉(zhuǎn)（50%≤Y＜75%）、無(wú)效（Y＜50%）。有效=完全控制＋明顯好轉(zhuǎn)＋好轉(zhuǎn)。

1.4 腦電圖評(píng)定依照根據(jù)癇樣放電下降率（Z）分為四個(gè)級(jí)別：正常（Z=100%）、明顯好轉(zhuǎn)（Z≥50%）、好轉(zhuǎn)（25%≤Z＜50%）、無(wú)效（Z≤0）[3]。有效=正常＋明顯好轉(zhuǎn)＋好轉(zhuǎn)。

1.5 數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組比較以方差χ2檢驗(yàn)表示，且P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 癲癇發(fā)作頻率的改善情況兩組患者大部分完成全部療程，平均隨訪時(shí)間為8.2個(gè)月。其中，OXC組的實(shí)際完成率為96.0%（48/50），2例因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而脫組，完全控制率為70.8%（34/48），總有效率為91.7%（44/48）；LEV組的實(shí)際完成率為98.0%（49/50），1例因經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過(guò)大而退出治療，完全控制率為77.6%（38/49），總有效率為93.9%（46/49）。LEV組在癲癇發(fā)作頻率下降方面稍優(yōu)于OXC組，但兩組數(shù)據(jù)差別并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差別（P＞0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者在發(fā)作頻率下降方面的療效比較(n)

2.1.2 腦電圖評(píng)定結(jié)果兩組患者的完成療程情況同2.1.1。OXC組總有效率為72.9%（35/48），LEV組總有效率為73.5%（36/49），詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明，后者的癇樣放電減少較前者多，但兩組間的差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者在治療后癇樣放電減少方面的療效比較(n)

2.2 不良反應(yīng)在治療過(guò)程中，LEV組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)如脾氣暴躁等4例，而OXC組不良反應(yīng)較多，包括中度頭暈3例，中度嗜睡1例和認(rèn)知功能減退4例。另外，OXC組中2例患者因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（原因不明的嚴(yán)重頭痛）而中途脫組。

3 討論

部分性發(fā)作癲癇是一種可治愈的疾病，只要通過(guò)準(zhǔn)確的診斷和采取及時(shí)的治療，大部分患兒能停止或大大減輕病情。OXC多年前在治療新診斷部分性發(fā)作癲癇療效顯著且價(jià)格較低，一直得到國(guó)內(nèi)患兒的青睞，同時(shí)采取OXC治療也一直作為該疾病的首選治療手段。但近年來(lái)因發(fā)現(xiàn)其與認(rèn)知功能減退相關(guān)的腦電圖惡化這一嚴(yán)重不良反應(yīng)[4]，國(guó)內(nèi)外學(xué)者致力于尋求毒副作用更小的替代藥物。筆者采用LEV和OXC兩種抗癲癇藥物對(duì)治療新診斷部分性發(fā)作患兒進(jìn)行療效比對(duì)，在一定程度上具有創(chuàng)新性和臨床指導(dǎo)意義。

本文研究表明，LEV治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患兒的療效理想，在癲癇發(fā)作頻率的控制和癇樣放電減低方面與OXC效果相當(dāng)，兩組間的差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且不良反應(yīng)較少，安全性高。筆者分析其原因可能是由于LEV為吡咯烷酮衍生物，具多靶點(diǎn)作用機(jī)制，且與機(jī)體組織的分布有關(guān)。例如，治療劑量的LEV主要通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)鈣離子的濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元的調(diào)節(jié)，而長(zhǎng)期服用量的LEV則通過(guò)特異性結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2A，通過(guò)減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放達(dá)到抑制癲癇發(fā)作的目的。有研究表明[5]，SV2A是調(diào)節(jié)癲癇產(chǎn)生放大效應(yīng)的重要蛋白，敲除后可導(dǎo)致1周齡小鼠發(fā)生嚴(yán)重的癲癇發(fā)作。同時(shí)，LEV還可以影響腦內(nèi)多種離子通道的活性。另外，LEV的缺點(diǎn)是價(jià)格比較昂貴，目前不能滿足國(guó)內(nèi)絕大部分人群的使用。但是，考慮到用藥安全性因素，筆者仍然認(rèn)為作為OXC的替代藥物，LEV具有巨大潛力和廣闊的研究空間，值得臨床上進(jìn)一步的研究和推廣。

[1] 肖俠明.左乙拉西坦在兒童癲癇中的應(yīng)用[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2011(01)：96-103.

[2] 梁超,鄭幗.左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2010(06)：466-468.

[3] 張?zhí)m,陶拉娣,鄭嵐婷,等.卡馬西平、左乙拉西坦單藥治療對(duì)癲癇部分性發(fā)作患兒腦電圖的影響[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2012,7(8)：8-9.

[4] 張曉敏,胡登科,任惠.抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011(04)：92-94.

[5] Crowder KM, Gunther JM, Jones TA, et al. Abnormal neurotransmission in mice lacking synaptic vesicle protein 2A (SV2A)[J]. Praeedings of the National Academy of Sciences, 1999, 96(26)：15268-15273.

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A

1673-5846(2013)06-0111-02

廣東省珠海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東珠海 519000

潘曉波（1968-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病、神經(jīng)心理、神經(jīng)康復(fù)。