• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    Ezrin蛋白在宮頸癌中表達(dá)的臨床意義及其與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白的關(guān)系

    2013-06-09 15:43:43奚美麗李俊鹿欣
    中國癌癥雜志 2013年11期
    關(guān)鍵詞:細(xì)胞膜宮頸癌宮頸

    奚美麗李俊鹿欣

    1復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科,上海 200011;

    2上海市女性生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200011

    Ezrin蛋白在宮頸癌中表達(dá)的臨床意義及其與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白的關(guān)系

    奚美麗1,2李俊1,2鹿欣1,2

    1復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科,上海 200011;

    2上海市女性生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200011

    背景與目的:大量研究表明,Ezrin蛋白在很多腫瘤組織中都有異常表達(dá),參與細(xì)胞的多種生物學(xué)行為,如細(xì)胞黏附、遷移、生存等,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要的角色。本研究旨在分析Ezrin蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)差異及與臨床病理因素、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白之間的相互關(guān)系。方法:收集2002年1月—2006年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科診斷為宮頸癌的30例患者的組織標(biāo)本,并進(jìn)行回顧性研究。同時收集正常宮頸組織來自子宮肌瘤且經(jīng)病理證實(shí)無任何宮頸病變的10例組織標(biāo)本作為對照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測宮頸癌組織和正常宮頸組織中Ezrin、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達(dá),并分析Ezrin表達(dá)與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果:Ezrin蛋白在宮頸癌組織中表達(dá)呈中強(qiáng)陽性,且主要彌散分布在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜處,而正常宮頸組織Ezrin蛋白表達(dá)呈弱陽性,且主要分布在細(xì)胞膜處,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Ezrin蛋白在宮頸組織中的表達(dá)與MMP-2、MMP-9和HPV E6蛋白在宮頸組織中的表達(dá)呈正相關(guān),與PCNA表達(dá)無關(guān)。Ezrin蛋白表達(dá)與年齡、腫瘤大小、病理類型、組織分化程度、臨床分期等關(guān)系差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:Ezrin在宮頸癌組織中高表達(dá),可能參與宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移。

    埃茲蛋白;宮頸癌;轉(zhuǎn)移;浸潤

    宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅婦女的生命。世界上每年大約有52.9萬的宮頸癌新發(fā)病例,其中85%發(fā)生在發(fā)展中國家[1]。我國每年有新發(fā)病例約13.2萬,占世界宮頸癌新發(fā)病例的1/3。近年來,隨著開展細(xì)胞學(xué)-陰道鏡-組織學(xué)三階梯篩查,宮頸癌的發(fā)病率顯著下降,死亡率也隨之降低。但近20年來宮頸癌發(fā)病率呈增高趨勢,患者年輕化明顯,而且直接浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍是造成預(yù)后不良及患者死亡的主要原因之一。然而宮頸癌的侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。

    Ezrin蛋白是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)蛋白家族的重要一員, 連接細(xì)胞骨架與細(xì)胞膜, 從結(jié)構(gòu)和功能上調(diào)控細(xì)胞膜區(qū)域的整合和穩(wěn)定性。Ezrin蛋白維持微絨毛的形成及細(xì)胞形態(tài)、參與細(xì)胞運(yùn)動及黏附過程、參與細(xì)胞骨架的重塑及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。Ezrin為近年在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移研究中的相關(guān)蛋白,大量研究表明,該蛋白在很多腫瘤組織中都有異常表達(dá),并與促腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。Ezrin蛋白在宮頸癌中異常表達(dá),可能參與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移的過程,目前國內(nèi)外對Ezrin蛋白在宮頸癌中的作用研究較少,尤其是其與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達(dá)關(guān)系鮮見報道。為了闡明Ezrin蛋白在宮頸癌中的作用,本研究對2002年1月—2006年12月我院診斷為宮頸癌的30例患者進(jìn)行回顧性研究。

    1 材料和方法

    1.1 一般資料

    經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)及患者本人知情同意:選取從2002年1月—2006年12月經(jīng)手術(shù)及病理確診為宮頸癌的患者的臨床病理資料,共30例(宮頸癌組);同時收集因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)且術(shù)后病理證實(shí)無宮頸病變的組織標(biāo)本,共10例(對照組)。將上述組織標(biāo)本連續(xù)切片。宮頸癌組年齡28~76歲,平均(47.5±8.8)歲。對照組年齡42~58歲,平均(47.1±9.3)歲。宮頸癌患者臨床表現(xiàn):15例陰道不規(guī)則流血,12例接觸性出血,2例陰道排液增多,1例體檢發(fā)現(xiàn)宮頸病變;臨床分期:I期9例,Ⅱ期20例,Ⅲ期1例。病理類型:21例為鱗狀細(xì)胞癌,7例為腺癌,2例為腺鱗癌。治療方式:17例手術(shù)治療,10例手術(shù)聯(lián)合輔助化療,2例手術(shù)聯(lián)合放療,1例手術(shù)聯(lián)合放化療。

    1.2 主要試劑

    兔抗人Ezrin單克隆抗體(工作濃度1∶250)、兔抗人PCNA多克隆抗體(工作濃度l∶800)、山羊抗人MMP-2、MMP-9多克隆抗體(工作濃度l∶50)、兔抗人HPV E6抗體(工作濃度l∶50),均購自上海優(yōu)寧維生物技術(shù)有限公司。

    1.3 方法

    術(shù)中取新鮮癌組織和正常宮頸組織,置4%甲醛溶液中固定,石蠟包埋,4 μm連續(xù)切片,常規(guī)脫蠟、水化,之后的操作按SP試劑盒說明書進(jìn)行,DAB顯色,一抗工作濃度如上述,空白對照:PBS液代替一抗;陽性對照:已知陽性表達(dá)的乳腺癌組織切片。

    1.4 結(jié)果判定

    免疫組化陽性染色為出現(xiàn)明顯的黃色或棕黃色顆粒。Ezrin、MMP-2、MMP-9蛋白的陽性細(xì)胞為細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒。PCNA、HPV E6蛋白的陽性細(xì)胞為細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒。采用半定量積分法判斷結(jié)果。高倍鏡觀察:染色強(qiáng)度黃色計1分,棕黃色計2分,棕褐色計3分;陽性細(xì)胞數(shù)≤10%計0分,11%~25%計1分,26%~50%計2分,51%~75%計3分,>75%計4分;陽性細(xì)胞數(shù)和染色強(qiáng)度得分相乘,0分即陰性(-),l~4分為弱陽性(+),5~8分為中度陽性(++),9~12分為強(qiáng)陽性(+++)。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

    所有數(shù)據(jù)均使用軟件包SPSS 17.0進(jìn)行處理。統(tǒng)計學(xué)分析采用χ2檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 Ezrin蛋白在不同宮頸組織中的表達(dá)

    光鏡下可見Ezrin免疫陽性反應(yīng)產(chǎn)物沿細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)線性分布,呈棕黃色顆粒狀,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)也有著色。對照組中3例呈陰性表達(dá),7例呈弱陽性表達(dá)。宮頸癌組中2例呈陰性表達(dá),8例呈弱陽性表達(dá),15例呈中陽性表達(dá),5例呈強(qiáng)陽性表達(dá)。Ezrin蛋白在宮頸癌中的強(qiáng)陽性表達(dá)率明顯高于正常宮頸組織(圖1,表1)。

    2.2 Ezrin蛋白表達(dá)與宮頸癌臨床病理因素之間的關(guān)系

    宮頸癌中Ezrin蛋白表達(dá)與年齡、病理分期、病理類型和組織學(xué)分級無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,表2)。

    2.3 MMP-2、MMP-9、PCNA蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)及與Ezrin蛋白的關(guān)系

    光鏡觀察可見,宮頸癌組織中MMP-2,MMP-9主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)中,PCNA表達(dá)在細(xì)胞核中,三者在正常宮頸組織中表達(dá)較弱(圖2)。

    Ezrin蛋白與MMP-2、MMP-9均呈正相關(guān),分別為(r=0.317,P=0.025;r=0.494,P=0.01),但Ezrin蛋白與PCNA表達(dá)不相關(guān)(r=0.237,P=0.073)。

    2.4 HPV E6蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)及與Ezrin蛋白的關(guān)系

    光鏡觀察可見,HPV E6蛋白主要表達(dá)在細(xì)胞核中。正常宮頸組織中不表達(dá)HPV E6蛋白。Ezrin蛋白與HPV E6蛋白呈正相關(guān)(r=0.539;P=0.000,圖3)。

    圖 1 Ezrin蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)Fig. 1 Ezrin immunoreactivity in benign cervical tissues and cervical cancer tissues

    表 1 Ezrin蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)Tab. 1 Ezrin immunoreactivity in benign cervical tissues and cervical cancer tissues

    表 2 Ezrin蛋白的表達(dá)和宮頸癌臨床病理因素之間的關(guān)系Tab. 2 The association of Ezrin expression with the clinical characteristics

    圖 2 MMP-2、MMP-9、PCNA蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)Fig. 2 Association of Ezrin expression with MMP-2,MMP-9, HPV, PCNA expression

    圖 3 HPV E6蛋白在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)Fig. 3 HPV E6 immunoreactivity in benign cervical tissues and cervical cancer tissues

    3 討 論

    Ezrin是一種在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用尚未完全闡明的細(xì)胞骨架與細(xì)胞膜之間的連接蛋白,在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)異常,提示其在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制中發(fā)揮重要作用。本研究用免疫組織化學(xué)方法檢測正常宮頸及宮頸癌組織中Ezrin蛋白的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在宮頸癌組織中Ezrin蛋白的表達(dá)水平高于對照組(P<0.05)。正常宮頸組織中Ezrin蛋白呈陰性或弱陽性表達(dá),而在宮頸癌組織中Ezrin蛋白呈高表達(dá),細(xì)胞質(zhì)陽性率為76.7%。

    另外,本研究觀察到Ezrin蛋白在腫瘤及非腫瘤組織中的定位有差異,在宮頸癌中彌漫分布,定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì),在正常宮頸組織中則表達(dá)于細(xì)胞膜上。Wald等[2]研究發(fā)現(xiàn),Ezrin主要在細(xì)胞微絨毛尤其是極性細(xì)胞的頂端表達(dá),這一亞細(xì)胞分布特點(diǎn)構(gòu)成了細(xì)胞各項(xiàng)生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),推測Ezrin 的分布異常將導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)、生理功能發(fā)生改變進(jìn)而參與腫瘤的發(fā)生。這一現(xiàn)象在其他腫瘤中也有發(fā)現(xiàn),Ezrin在子宮內(nèi)膜不典型增生組織中定位于胞質(zhì), 而在子宮內(nèi)膜腺癌中定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì),在轉(zhuǎn)移灶中則表達(dá)于細(xì)胞膜[3]。因此對于Ezrin蛋白定位的差異是否與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有關(guān),需要對各種不同組織來源腫瘤做進(jìn)一步的研究和分析。

    Ezrin在多種腫瘤中存在高表達(dá),但在宮頸癌組織中研究較少。朱彥等[4]采用免疫組化法檢測50例宮頸癌組織及50例癌旁正常上皮中Ezrin蛋白的表達(dá),發(fā)現(xiàn)Ezrin蛋白高表達(dá)與宮頸癌的分化、浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。江忠清[5]等也采用免疫組織化學(xué)法檢測28例正常宮頸上皮、36例宮頸上皮內(nèi)瘤變和68例宮頸癌中Ezrin蛋白的表達(dá),發(fā)現(xiàn)存在高危因素:FIGO 分期Ⅱ期、伴有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深肌層浸潤、脈管浸潤,較Ⅰ期、無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淺肌層浸潤、無脈管浸潤的表達(dá)增高。本研究結(jié)果顯示,雖然宮頸癌組織中Ezrin的陽性表達(dá)率較正常宮頸組織高,但與宮頸癌癌患者年齡、腫瘤大小、病理類型、組織分化程度、臨床分期等相關(guān)性不顯著。雖然各學(xué)者對于Ezrin蛋白在宮頸癌浸潤、轉(zhuǎn)移過程中的作用得出不同結(jié)論,但是都認(rèn)為Ezrin在宮頸癌中的表達(dá)強(qiáng)于正常組織。臨床各參數(shù)間關(guān)系有待大樣本論證。

    Ezrin在多種腫瘤中存在差異表達(dá)已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可,近年來,有關(guān)Ezrin參與腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究增多,如上游調(diào)控機(jī)制、參與信號通路、相關(guān)轉(zhuǎn)移相關(guān)分子等。上游調(diào)控機(jī)制方面:Yu等[6]研究Six(骨骼肌發(fā)展所需轉(zhuǎn)錄因子同源區(qū)的蛋白)是一種能夠結(jié)合Ezrin基因啟動子并調(diào)控其轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子。另外有研究發(fā)現(xiàn),miR-183在乳腺癌中可以下調(diào)Ezrin的表達(dá),編碼Ezrin的VIL2基因是miR-183的靶基因[7-8]。Yu等[9]研究發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移性橫紋肌肉瘤的細(xì)胞中Ezrin三甲基H3-K4、乙酰-H3-K9升高,但Ezrin基因啟動子的DNA甲基化降低。有意思的是,組蛋白去乙?;?HDAC)抑制劑或DNA甲基化藥物治療可以增加Ezrin表達(dá),刺激低轉(zhuǎn)移性RMS細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能增強(qiáng);參與信號通路反面:HGF刺激后Ezrin在下游通路中的作用已經(jīng)被證實(shí),突變Ezrin活化位點(diǎn),HGF信號通路被抑制,證明Ezrin在HGF刺激后的信號傳遞中起作用[10]。在乳腺癌研究中,17β-雌二醇與雌激素受體結(jié)合,與非受體酪氨酸激酶相互作用,進(jìn)一步激活小G蛋白RhoA蛋白/Rho相關(guān)激酶(ROCK)通路,提高乳腺癌細(xì)胞的侵襲能力,干擾Ezrin基因表達(dá),乳腺癌細(xì)胞的侵襲力下降[11];相關(guān)轉(zhuǎn)移分子方面:Ezrin可以與細(xì)胞基質(zhì)透明質(zhì)酸的受體CD44分子的細(xì)胞質(zhì)部分作用,CD44在多種腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用,介導(dǎo)腫瘤遷移、侵襲,是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要環(huán)節(jié)。Ezrin與HGF、CD44相互作用形成復(fù)合物發(fā)揮促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的作用,改變CD44的胞質(zhì)尾結(jié)合區(qū)或干擾Ezrin的表達(dá)可阻斷HGF誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)移[12]。

    MMP-2、MMP-9是腫瘤遷移相關(guān)因子,本研究發(fā)現(xiàn)Ezrin表達(dá)與MMP-2、MMP-9呈正相關(guān)(r=0.317,0.494;P=0.025,0.01)。而MMP-2、MMP-9參與腫瘤的侵襲,間接說明Ezrin可能通過影響侵襲轉(zhuǎn)移來參與宮頸癌的發(fā)展過程。Martin等[12]報道,宮頸癌Ezrin和IL-6表達(dá)呈正相關(guān),而IL-6刺激MMP-9的表達(dá),引起細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原降解,創(chuàng)造腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移微環(huán)境,并通過CD44分子介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏附,引起腫瘤轉(zhuǎn)移[12]。

    本研究發(fā)現(xiàn)Ezrin表達(dá)與PCNA不相關(guān)(r=0.237,P=0.073),而PCNA是參與腫瘤的增殖過程已被廣泛認(rèn)知,這間接說明Ezrin 可能不影響宮頸癌增殖過程。目前尚無Ezrin與PCNA表達(dá)的相關(guān)研究,但Krishnan等[13]在尤文氏肉瘤研究中,發(fā)現(xiàn)Ezrin參與AKT-mTOR的信號通路,突變Ezrin567位點(diǎn),可以抑制Ezrin蛋白介導(dǎo)的信號傳遞,減慢尤文氏肉瘤細(xì)胞在體外的增殖,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證明了這點(diǎn)。Ezrin是否參與腫瘤增殖有待進(jìn)一步證實(shí)。

    另外,本研究發(fā)現(xiàn)Ezrin表達(dá)與HPV E6表達(dá)呈正相關(guān)。HPV持續(xù)感染參與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程,研究證實(shí)HPV E6與宮頸鱗癌關(guān)系最為密切,HPV通過其病毒原癌蛋白E6和E7整合宿主基因,并干擾細(xì)胞周期的P53和pRb途徑,導(dǎo)致上皮內(nèi)瘤樣病變[14]。江忠清等[5]研究發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病變程度加深,從正常宮頸上皮到宮頸上皮內(nèi)瘤變,再到宮頸癌,Ezrin表達(dá)增強(qiáng),宮頸上皮內(nèi)瘤變到宮頸癌進(jìn)展過程中主要是HPV作用,Ezirn可能影響參與HPV促宮頸上皮的瘤變及癌變過程。Ezrin蛋白在宮頸癌的高表達(dá)是否與HPV感染有關(guān),需要進(jìn)一步研究。

    綜上所述,Ezrin蛋白在宮頸癌組織中高表達(dá),且與宮頸癌浸潤轉(zhuǎn)移過程相關(guān),但其具體生物學(xué)功能及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用需要更深入的機(jī)制研究。

    [1] JEMAL A, BRAY F, CENTER M M, et al. Global cancer statistics [J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.

    [2] WALD F A, ORIOLO A S, MASHUKOVA A, et al. Atypical protein kinase C (iota) activates ezrin in the apical domain of intestinal epithelial cells[J]. J Cell Sci, 2008, 121(Pt 5): 644-654.

    [3] OHTANI K, SAKAMOTO H, RUTHERFORD T, et al. Ezrin, a membrane-cytoskeletal linking protein, is highly expressed in atypical endometrial hyperplasia and uterine endometrioid adenocarcinoma[J]. Cancer Lett, 2002, 179(1): 79-86.

    [4] 朱彥, 李從鑄. Ezrin蛋白在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2009, 15(3): 175-178.

    [5] 江忠清, 連成瑛, 林岷, 等. 宮頸鱗癌組織埃茲蛋白表達(dá)與局部浸潤轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 3(06): 308-312.

    [6] YU Y, DAVICIONI E, TRICHE T J, et al. The homeoprotein six1 transcriptionally activates multiple protumorigenic genes but requires ezrin to promote metastasis[J]. Cancer Res, 2006, 66(4): 1982-1989.

    [7] LOWERY A J, MILLER N, DWYER R M, et al. Dysregulated miR-183 inhibits migration in breast cancer cells[J]. BMC Cancer, 2010, 10: 502.

    [8] WANG G, MAO W, ZHENG S. MicroRNA-183 regulates Ezrin expression in lung cancer cells[J]. FEBS Lett, 2008, 582(25-26): 3663-3668.

    [9] YU Y, ZENG P, XIONG J, et al. Epigenetic drugs can stimulate metastasis through enhanced expression of the prometastatic Ezrin gene[J]. PLoS One, 2010, 5: e127109.

    [10] ORIAN-ROUSSEAU V, MORRISON H, MATZKE A, et al. Hepatocyte growth factor-induced Ras activation requires ERM proteins linked to both CD44v6 and F-actin[J]. Mol Biol Cell, 2007, 18(1): 76-83.

    [11] PRAG S, PARSONS M, KEPPLER M D, et al. Activated ezrin promotes cell migration through recruitment of the GEF Db1 to lipid rafts and preferential downstream activation of Cdc42[J]. Mol Biol Cell, 2007, 18(8): 2935-2948.

    [12] MARTIN T A, HARRISON G, MANSEL R E, et al. The role of the CD44/ezrin complex in cancer metastasis[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2003, 46(2): 165-186.

    [13] KRISHNAN K, BRUCE B, HEWITT S, et al. Ezrin mediates growth and survival in Ewing’s sarcoma through the AKT/ mTOR, but not the MAPK, signaling pathway[J]. Clin Exp Metastasis, 2006, 23(3-4): 227-236.

    [14] KHAN M J, CASTLE P E, LORINCZ A T, et al. The elevated 10 year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice [J]. J Natl Cancer Inst, 2005, 97(14): 1072-1079.

    Differential expression of Ezrin in cervical cancer tissues and the relationship between Ezrin and PCNA, MMP-2, MMP-9, HPV

    XI Mei-li1,2, LI Jun1,2, LU Xin1,2(1. Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Shanghai 200011, China; 2. Shanghai Key Laboratory of Female Reproductive Endocrine Related Diseases, Shanghai 200011, China)

    LU Xin E-mail: xinlu98@yahoo.com

    Background and purpose: Previous studies have revealed potential roles for Ezrin in a variety of cancers. Ezrin participates in several functions including cell adhesion, motility and cell survival, and there is increasing evidence that it regulates tumour progression. This study aimed to determine the differential expression of Ezrin between cervical cancer tissues and normal controls and to explore the association of Ezrin expression with clinical pathological characteristics and with the expression of PCNA, MMP-2, MMP-9 and HPV E6 protein. Methods: Retrospective study was performed among 30 cervical cancer tissue samples which were diagnosed in our hospital from Jan. 2002 to Dec. 2006. Ten normal cervixes from uterine myomas were employed as normal controls. Semiquantitative immunohistochemisty analysis was performed to detect the association of Ezrin expression with clinical pathological characteristics, and with expression of PCNA, MMP-2 and MMP-9, HPV E6 protein in cervical cancer tissue and normal controls. Analyze the association of Ezrin expression with the clinical characteristics. Results: The expression of Ezrin was strong and the distribution was diffuse mainly in the cytoplasm and membrane in cervicalcancer tissues, while the normal cervical tissues was weak and mainly in the membrane. However, there was no significant association between the expression of Ezrin and the clinical characteristics including tumor stage, histology and grade. Ezrin expression was positively correlated with the expression of MMP-2, MMP-9 and HPV E6 protein in cervical cancer tissues, except PCNA. Conclusion: Ezrin was over-expressed in cervical cancer tissues and may be involved in the progress of invasion and metastasis in cervical cancer.

    Ezrin; Cervical carcinoma; Migration; Invasiveness

    10.3969/j.issn.1007-3969.2013.11.009

    R737.33

    :A

    :1007-3639(2013)11-0904-06

    2013-09-17

    2013-11-20)

    鹿欣 E-mail:xinlu98@yahoo.com

    猜你喜歡
    細(xì)胞膜宮頸癌宮頸
    中老年女性的宮頸癌預(yù)防
    懷孕后宮頸管短怎么辦
    這幾種“宮頸糜爛”需要治療
    HPV感染——“宮頸的感冒”
    Hepsin及HMGB-1在宮頸癌組織中的表達(dá)與侵襲性相關(guān)性分析
    E-cadherin、Ezrin在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義
    食管疾病(2015年3期)2015-12-05 01:45:07
    皮膚磨削術(shù)聯(lián)合表皮細(xì)胞膜片治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察
    宮永寬:給生物醫(yī)用材料穿上仿細(xì)胞膜外衣
    香芹酚對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜的影響
    Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義
    日韩视频在线欧美| 亚洲精品国产av成人精品| 久久久亚洲精品成人影院| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 波野结衣二区三区在线| 国产高清不卡午夜福利| avwww免费| 欧美乱码精品一区二区三区| 五月天丁香电影| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美日韩一级在线毛片| 中国美女看黄片| 亚洲av美国av| 久久国产精品大桥未久av| 国产福利在线免费观看视频| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品九九99| 国产主播在线观看一区二区 | 黄色 视频免费看| 91九色精品人成在线观看| 色视频在线一区二区三区| 老司机午夜十八禁免费视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲专区中文字幕在线| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 国产又色又爽无遮挡免| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 一级毛片电影观看| 男的添女的下面高潮视频| 成年动漫av网址| 一二三四社区在线视频社区8| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 男人舔女人的私密视频| 久久久亚洲精品成人影院| av有码第一页| 男女边摸边吃奶| 国产成人免费观看mmmm| 欧美中文综合在线视频| 激情五月婷婷亚洲| www.精华液| 看免费av毛片| 国产精品免费视频内射| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲第一av免费看| 亚洲久久久国产精品| 国产成人系列免费观看| 乱人伦中国视频| 国产亚洲一区二区精品| 欧美成人午夜精品| 精品福利观看| 一二三四在线观看免费中文在| a 毛片基地| 久久人人爽人人片av| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲熟女毛片儿| 国产爽快片一区二区三区| 嫩草影视91久久| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 精品久久久久久电影网| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产视频一区二区在线看| 在线观看人妻少妇| 亚洲av日韩在线播放| av又黄又爽大尺度在线免费看| av电影中文网址| 新久久久久国产一级毛片| 欧美日韩综合久久久久久| 99热国产这里只有精品6| 国产av国产精品国产| 婷婷成人精品国产| 啦啦啦 在线观看视频| 最黄视频免费看| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区 | 国产成人av激情在线播放| 成年人午夜在线观看视频| 搡老岳熟女国产| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 9色porny在线观看| 亚洲欧美激情在线| 久久av网站| 一区二区三区精品91| 青春草亚洲视频在线观看| 少妇 在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产成人一区二区在线| 一区二区av电影网| 99久久综合免费| av天堂在线播放| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲国产av影院在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩电影二区| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产1区2区3区精品| 国产亚洲一区二区精品| 捣出白浆h1v1| 国产极品粉嫩免费观看在线| 欧美人与性动交α欧美软件| 另类亚洲欧美激情| 婷婷色综合大香蕉| 一区二区三区乱码不卡18| 精品亚洲成国产av| 美女大奶头黄色视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产亚洲欧美精品永久| 午夜免费鲁丝| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 丰满少妇做爰视频| 日本av手机在线免费观看| 搡老乐熟女国产| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 中文字幕高清在线视频| 国产日韩欧美视频二区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 777米奇影视久久| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品一国产av| 亚洲av男天堂| 国产精品 欧美亚洲| 国产1区2区3区精品| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲视频免费观看视频| 亚洲精品美女久久av网站| 男女免费视频国产| 观看av在线不卡| 精品一区在线观看国产| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 午夜老司机福利片| 成人亚洲精品一区在线观看| 男女午夜视频在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 女人精品久久久久毛片| 1024视频免费在线观看| 亚洲av美国av| 一个人免费看片子| 欧美 日韩 精品 国产| 九色亚洲精品在线播放| 午夜精品国产一区二区电影| 欧美97在线视频| 大香蕉久久网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩av免费高清视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 性高湖久久久久久久久免费观看| 电影成人av| 性少妇av在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 只有这里有精品99| 亚洲欧洲日产国产| 妹子高潮喷水视频| 性色av乱码一区二区三区2| 久久久精品94久久精品| 乱人伦中国视频| cao死你这个sao货| 精品高清国产在线一区| 久久毛片免费看一区二区三区| 69精品国产乱码久久久| 下体分泌物呈黄色| 久久女婷五月综合色啪小说| 伦理电影免费视频| 无遮挡黄片免费观看| 久久久亚洲精品成人影院| av在线播放精品| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费少妇av软件| 老鸭窝网址在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 男女无遮挡免费网站观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲视频免费观看视频| 少妇的丰满在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 欧美日韩综合久久久久久| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久中文字幕一级| av在线播放精品| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 免费人妻精品一区二区三区视频| 老司机影院成人| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 大片电影免费在线观看免费| 成年av动漫网址| 男的添女的下面高潮视频| 脱女人内裤的视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 又大又黄又爽视频免费| 99热全是精品| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 宅男免费午夜| 成人国语在线视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久人妻熟女aⅴ| 精品第一国产精品| 国产淫语在线视频| 国产成人免费观看mmmm| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产精品一区二区在线观看99| 日韩av免费高清视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 这个男人来自地球电影免费观看| 日本欧美国产在线视频| 亚洲成色77777| 精品一区在线观看国产| 搡老岳熟女国产| 波多野结衣一区麻豆| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 国产日韩欧美亚洲二区| 欧美日韩视频精品一区| 欧美精品亚洲一区二区| 国产有黄有色有爽视频| 久久 成人 亚洲| 人妻 亚洲 视频| 在线观看免费午夜福利视频| 日韩一区二区三区影片| 美女大奶头黄色视频| 热re99久久国产66热| 免费看不卡的av| 99热网站在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 精品久久久精品久久久| 看免费成人av毛片| 国产一区二区 视频在线| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| a 毛片基地| 国产男女超爽视频在线观看| 国产高清国产精品国产三级| 美女中出高潮动态图| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 在线观看www视频免费| 天堂中文最新版在线下载| 精品少妇久久久久久888优播| 国产xxxxx性猛交| 欧美日韩福利视频一区二区| 激情视频va一区二区三区| 欧美xxⅹ黑人| 国产成人a∨麻豆精品| 国产又色又爽无遮挡免| 2018国产大陆天天弄谢| videos熟女内射| 国产精品一国产av| a 毛片基地| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 青青草视频在线视频观看| 国产免费又黄又爽又色| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲av日韩在线播放| 丁香六月欧美| 一二三四社区在线视频社区8| 狂野欧美激情性xxxx| 国产爽快片一区二区三区| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲九九香蕉| 在线观看免费高清a一片| 欧美黑人精品巨大| 婷婷丁香在线五月| 丝袜喷水一区| 99久久精品国产亚洲精品| 国产亚洲一区二区精品| 又大又爽又粗| 97精品久久久久久久久久精品| 国产伦人伦偷精品视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲成人国产一区在线观看 | 免费在线观看完整版高清| 色综合欧美亚洲国产小说| 18禁观看日本| 日本午夜av视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久 成人 亚洲| 人妻一区二区av| 男女边吃奶边做爰视频| 一区福利在线观看| 日韩大片免费观看网站| 精品人妻1区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品免费大片| 丝袜喷水一区| 精品久久久久久电影网| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产成人影院久久av| 制服人妻中文乱码| 新久久久久国产一级毛片| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品福利观看| 女人久久www免费人成看片| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品久久久人人做人人爽| 婷婷丁香在线五月| 亚洲第一av免费看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲 国产 在线| 欧美精品一区二区免费开放| 一区二区三区激情视频| 国产精品国产三级专区第一集| 9热在线视频观看99| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 黄色毛片三级朝国网站| 国产在线免费精品| 91精品国产国语对白视频| 亚洲第一青青草原| 制服人妻中文乱码| 久久亚洲国产成人精品v| svipshipincom国产片| 国产真人三级小视频在线观看| e午夜精品久久久久久久| 国产高清视频在线播放一区 | 9色porny在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 男女国产视频网站| 蜜桃在线观看..| 亚洲精品国产一区二区精华液| 无遮挡黄片免费观看| 少妇人妻久久综合中文| 国产日韩欧美亚洲二区| 老司机午夜十八禁免费视频| av在线app专区| 视频区图区小说| 国产精品一二三区在线看| 国产精品 国内视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久久人妻熟女aⅴ| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 看十八女毛片水多多多| 热re99久久国产66热| 大香蕉久久网| 亚洲成人手机| 美女高潮到喷水免费观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 午夜免费成人在线视频| 国产一区二区在线观看av| 自线自在国产av| 操出白浆在线播放| 国产爽快片一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| www.自偷自拍.com| 亚洲av男天堂| 亚洲第一av免费看| 婷婷丁香在线五月| 国产主播在线观看一区二区 | 少妇被粗大的猛进出69影院| 一级毛片电影观看| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品一区二区在线不卡| 免费在线观看完整版高清| av天堂久久9| kizo精华| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 午夜免费观看性视频| 一级片'在线观看视频| 搡老岳熟女国产| av又黄又爽大尺度在线免费看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 美女中出高潮动态图| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲久久久国产精品| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 人妻一区二区av| 青青草视频在线视频观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 成年人免费黄色播放视频| 日日夜夜操网爽| av有码第一页| av电影中文网址| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美国产精品va在线观看不卡| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲欧美清纯卡通| 永久免费av网站大全| 手机成人av网站| 一级片免费观看大全| 久久国产精品影院| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产成人欧美在线观看 | 高清av免费在线| avwww免费| svipshipincom国产片| 国产不卡av网站在线观看| 两个人看的免费小视频| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲成人手机| 男女之事视频高清在线观看 | 欧美日韩综合久久久久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 亚洲欧洲国产日韩| 在线观看人妻少妇| 国产精品三级大全| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 丁香六月欧美| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 不卡av一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 一区二区三区激情视频| 国产极品粉嫩免费观看在线| 丝袜喷水一区| xxx大片免费视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 9色porny在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 交换朋友夫妻互换小说| 久久精品久久久久久久性| 精品熟女少妇八av免费久了| 91成人精品电影| av又黄又爽大尺度在线免费看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 色视频在线一区二区三区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 电影成人av| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品人妻1区二区| 婷婷丁香在线五月| 黄片小视频在线播放| 高清不卡的av网站| 黄频高清免费视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲熟女精品中文字幕| 男女午夜视频在线观看| 夫妻午夜视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国精品久久久久久国模美| 国产高清不卡午夜福利| 精品福利观看| 久9热在线精品视频| 亚洲图色成人| 国产精品免费大片| 久久久久精品人妻al黑| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久精品久久久久久久性| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 在线观看国产h片| 国产一卡二卡三卡精品| 真人做人爱边吃奶动态| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲精品成人av观看孕妇| 99精品久久久久人妻精品| 97在线人人人人妻| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 叶爱在线成人免费视频播放| 精品国产国语对白av| 免费高清在线观看日韩| 女人精品久久久久毛片| 精品少妇久久久久久888优播| 一区二区日韩欧美中文字幕| 成年女人毛片免费观看观看9 | 精品卡一卡二卡四卡免费| 日韩视频在线欧美| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 少妇人妻久久综合中文| 成年av动漫网址| 99香蕉大伊视频| 免费在线观看影片大全网站 | 男人添女人高潮全过程视频| 成人手机av| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 天天添夜夜摸| 我的亚洲天堂| 亚洲国产看品久久| 桃花免费在线播放| av线在线观看网站| bbb黄色大片| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 老司机靠b影院| 成人黄色视频免费在线看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 青草久久国产| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 视频在线观看一区二区三区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 一级,二级,三级黄色视频| 水蜜桃什么品种好| 电影成人av| 欧美成人午夜精品| 亚洲人成电影观看| 亚洲中文字幕日韩| 久久精品亚洲av国产电影网| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 国产女主播在线喷水免费视频网站| 在线 av 中文字幕| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 成年人免费黄色播放视频| 丁香六月欧美| 欧美黑人精品巨大| www.精华液| 亚洲av综合色区一区| 后天国语完整版免费观看| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品一国产av| 日本欧美国产在线视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲情色 制服丝袜| 国产精品国产av在线观看| svipshipincom国产片| 一区二区三区激情视频| 午夜福利一区二区在线看| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产不卡av网站在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 免费日韩欧美在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 老司机亚洲免费影院| 母亲3免费完整高清在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 在线观看免费日韩欧美大片| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 日本av免费视频播放| 午夜精品国产一区二区电影| 国产成人免费观看mmmm| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 人妻 亚洲 视频| 人人澡人人妻人| videosex国产| 不卡av一区二区三区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲人成电影观看| 黄色 视频免费看| 婷婷色综合大香蕉| 男女午夜视频在线观看| 欧美中文综合在线视频| 亚洲视频免费观看视频| 黄色a级毛片大全视频| 免费高清在线观看日韩| 我要看黄色一级片免费的| 伊人亚洲综合成人网| 婷婷色av中文字幕| 人人妻人人澡人人看| 久久久国产欧美日韩av| e午夜精品久久久久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| www.熟女人妻精品国产| 亚洲av美国av| 国产免费视频播放在线视频| 国产精品.久久久| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久免费观看电影| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲av成人精品一二三区| 无遮挡黄片免费观看| 多毛熟女@视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久青草综合色| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 不卡av一区二区三区| 国产精品国产三级专区第一集| 久久久久久人人人人人| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产免费又黄又爽又色| 中文字幕最新亚洲高清| 女人久久www免费人成看片| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲黑人精品在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品国产一区二区久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久久久久国产电影| 久久精品人人爽人人爽视色| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久精品国产a三级三级三级| 精品久久蜜臀av无| 精品一品国产午夜福利视频| 两个人看的免费小视频| 啦啦啦 在线观看视频| 真人做人爱边吃奶动态|