兩種抗體聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義

賈淑芳，袁 璐，匡 紅，陳啟容，周玲瑤，曾 琳（解放軍第四五二醫(yī)院檢驗(yàn)科，成都 610061）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種致殘率非常高的自身免疫性疾病，患者被診斷出RA的時候往往已臨床表現(xiàn)顯著，病情嚴(yán)重[1]。RA的特點(diǎn)是持續(xù)時間長久，以骨關(guān)節(jié)破壞、畸形等臨床癥狀為主，患者必須長期堅持服用藥物進(jìn)行病情控制，這樣給患者的健康和生活帶來了極大的痛苦[2]。近年來，學(xué)者們都在努力找尋早期診斷RA的血清學(xué)指標(biāo)，以達(dá)到早期診斷早期介入治療的目的。本研究對抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體、抗角蛋白（AKA）抗體在RA診斷中的臨床意義進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取169例確診的RA患者血清，男65例，女104例，年齡23～75歲；105例來院健康體檢者，其中男35例，女70例，年齡24～67歲。所有調(diào)查對象均在清晨空腹抽取靜脈血，采血后立即離心分離出血清測定。

1.2 儀器與試劑 酶標(biāo)儀（北京普天）?？笴CP抗體試劑盒和抗AKA抗體試劑盒均來自北京歐蒙生物技術(shù)有限公司，抗CCP抗體試劑盒采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），抗AKA抗體試劑盒采用間接免疫熒光法（IIF）。

1.3 方法

1.3.1 抗CCP抗體檢測 嚴(yán)格按照歐蒙抗CCP抗體試劑盒說明書進(jìn)行操作，陽性標(biāo)準(zhǔn)為臨界值大于5RU/mL。

1.3.2 抗AKA抗體檢測 嚴(yán)格按照歐蒙抗AKA試劑盒說明書進(jìn)行操作，在熒光顯微鏡下觀察可分為角質(zhì)層型、棘細(xì)胞層型和彌漫型3種，以角質(zhì)中出現(xiàn)板層狀或線狀熒光反應(yīng)判斷為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行結(jié)果分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組兩種抗體靈敏度結(jié)果 見表1。由見表1可見，兩種抗體單項與聯(lián)合檢測兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），抗CCP抗體和抗ANA抗體單獨(dú)檢測的特異性分別為91.3%，97.1%，聯(lián)合檢測的特異性為82.7%。

表1 兩組兩種抗體靈敏度結(jié)果[n（%）]

3 討 論

RA是一種常見的自身免疫性疾病，病程進(jìn)展快，2～3年內(nèi)70%的患者會出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)影像學(xué)改變。我國人群的患病率在0.32%～0.34%[3]。近年來的臨床研究表明，早期診斷、早期給予緩解病情的藥物能及時控制病情，減少骨關(guān)節(jié)破壞，并改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。但是現(xiàn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、X線片以及類風(fēng)濕因子檢測。近年來，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)抗AKA抗體、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體、抗Sa抗體等對RA有高度的特異性，可在疾病的早期就出現(xiàn)[4]。最近研究認(rèn)為，這些抗體具有相同的抗原決定族——瓜氨酸。2000年，國外報道人工合成了一條含CCP，并以此為抗原，用ELISA檢測RA患者血清中的抗體，發(fā)現(xiàn)其對RA具有很好的敏感性（68%）和特異性（98%），其后國內(nèi)外對于這些血清標(biāo)志物進(jìn)行了廣泛研究?？笰KA抗體是一種可以與鼠食管角質(zhì)層反應(yīng)的抗體，其靶抗原主要為鼠食管上皮的A、B、C蛋白，這些蛋白與人表皮中的中間絲體相關(guān)蛋白有關(guān)聯(lián)，其主要以IgG型為主[5－6]。有報道稱IgG型抗AKA抗體在RA早期患者的關(guān)節(jié)液或血清中都可以被檢測出來，甚至出現(xiàn)在臨床癥狀之前，同時也可以提示預(yù)后不良[7]。

本研究對169例RA患者和105例健康體檢者的血清同時進(jìn)行抗CCP抗體、抗AKA抗體檢測。由表1可以看出，RA組抗CCP抗體、抗AKA抗體單獨(dú)檢測的靈敏度分別為80.5%、48.5%，聯(lián)合檢測的靈敏度為91.1%，聯(lián)合檢測RA患者的靈敏度顯著高于單項檢測，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。抗CCP抗體、抗AKA抗體單獨(dú)檢測的特異性分別為91.3%、97.1%，聯(lián)合檢測的特異性為82.7%，聯(lián)合檢測特異性顯著低于單項檢測。由此可見，抗CCP抗體、抗AKA抗體檢測在RA輔助診斷中具有較好的靈敏度和特異性，聯(lián)合檢測可以提高靈敏度，有助于降低漏診率，可以用于RA篩查或體檢中，但是特異性有顯著降低，不利于疾病的判斷和區(qū)分。

綜上所述，抗CCP抗體、抗AKA抗體都是診斷RA的較好指標(biāo)，具有良好的靈敏度和特異性。研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測的靈敏度明顯高于單項，由此可見適當(dāng)?shù)穆?lián)合檢測能緩解因單項檢測靈敏度低而給臨床早前診斷帶來的困擾。因此，為了提高RA診斷的靈敏度，降低漏檢率，開展適當(dāng)?shù)穆?lián)合檢測，并配合臨床綜合分析，可彌補(bǔ)單項檢測靈敏度較低的影響，有利于降低RA的漏診率，適合于RA的篩查或體檢，但特異性降低，不利于疾病的判斷和區(qū)分。

[1] 尹海琴，李寶全，鞏路.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清自身抗體對其診斷價值分析[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，17（1）：57－60.

[2] 張玲，吳麗華，李玲，等.5種指標(biāo)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，09（6）：701－703.

[3] 廖志梅，陳海娟，周維霞，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗角蛋白抗體與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24（6）：629－631.

[4] 馮永青，任更樸，杜鵬.抗CCP抗體與AKA、RF聯(lián)合檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床意義[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：302－303，305.

[5] 劉斌，劉春霞，張虹.探討CCP－Ab、AKA、RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（16）：1425－1427.

[6] 蘇青，王乙，王亞男，等.聯(lián)合檢測抗CCP抗體與RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義[J].中國醫(yī)療前沿，2011，6（4）：69－70.

[7] 徐朝焰，范忠曉，鄧瓊，等.早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清抗CCP抗體、AKA與IgM－RF檢測情況分析[J].北京醫(yī)學(xué)，2009，31（11）：679－681.