獼猴注射腎上腺素后機體的生理生化改變

周志英，翟菊萍，黃惠芳（蘇州大學附屬第一醫(yī)院檢驗科 215006）

腎上腺素是目前公認的心肺復蘇首選藥物，臨床常用劑量為0.03～0.20mg/kg[1－2]。近年來，國內(nèi)外陸續(xù)報道大劑量腎上腺素療法在心臟驟停的搶救中起到絕對的作用，能促使自主循環(huán)恢復。但有關心肺復蘇時腎上腺素的最適劑量，一直是臨床探討的重要問題。靖穎霞等[3]曾用0.02mg/kg和0.20 mg/kg腎上腺素注射于大鼠，李瑞豐[4]曾用0.40mg/kg腎上腺素注射于家兔，二者均以建立動物模型來觀察不同劑量腎上腺素對心肺復蘇和機體的影響。本文采用跟人比較接近的恒河獼猴建立動物模型，觀察其注射0.25mg/kg的腎上腺素后心肺復蘇情況及其對機體的影響。

1 材料與方法

1.1 動物選擇 恒河獼猴（蘇州大學動物中心提供）16只，雌雄不限，體質量4.03～6.40kg不等。

1.2 實驗方法 對16只恒河獼猴電擊迫使心臟驟停，立刻皮下注射0.25mg/kg腎上腺素，觀察其心肺復蘇情況；采集14只存活的恒河獼猴注射前及注射后0.5、1.0、3.0、5.0h的靜脈血各2mL，用Olympus Au5400全自動生化分析儀及其相應試劑進行血糖（Glu）和超敏C反應蛋白（hs－CRP）檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5進行統(tǒng)計學分析。樣品在滿足正態(tài)分布的前提下，所有數(shù)據(jù)以±s表示，將 Glu、hs－CRP的測定數(shù)據(jù)分別進行配對t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。然后再將注射后0.5、1.0、3.0、5.0h的 Glu和hs－CRP進行兩兩相關性分析，得出P值及相關系數(shù)。

2 結 果

2.1 生理改變 注射0.25mg/kg腎上腺素后，16只恒河獼猴中14只心肺復蘇成功，心律平穩(wěn)，血壓正常；2只死亡，對死亡的恒河獼猴進行病理分析，發(fā)現(xiàn)有急性左心力衰竭的病灶。

2.2 生化改變

2.2.1 注射腎上腺素前后存活的14只恒河獼猴Glu及hs－CRP的測定結果 見表1。由表1可見，注射腎上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0h的Glu值與注射前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。注射后0.5、1.0、3.0、5.0hGlu值兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。注射腎上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0h的hs－CRP值與注射前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。注射后0.5、1.0、3.0、5.0hhs－CRP值兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 注射腎上腺素前后Glu和hs－CRP測定結果（mmol/L，±s）

表1 注射腎上腺素前后Glu和hs－CRP測定結果（mmol/L，±s）

項目 注射前注射后0.5h 1.0h 3.0h 5.0h Glu 4.33±1.27 5.73±1.64 5.89±1.58 5.38±1.385.16±1.84 hs－CRP 1.76±0.89 4.42±0.98 4.44±1.20 4.48±0.83 4.46±0.83

2.2.2 注射后Glu和hs－CRP的相關性分析 見表2。由表2可見，注射0.25mg/kg腎上腺素后，Glu和hs－CRP無相關性。

表2 注射后Glu與hs－CRP的相關性比較

3 討 論

腎上腺素是具有α和β受體雙重興奮作用的內(nèi)源性兒茶酚胺，不同劑量有不同的作用。臨床注射腎上腺素的常用劑量為0.03～0.20mg/kg。小劑量擴張阻力血管、降低心臟后負荷；中劑量擴張阻力血管、增加心臟前負荷、使心臟排血增加；大劑量時收縮壓、舒張壓均明顯升高，可改善冠狀動脈血流。復蘇時使用腎上腺素可加快心率，增強心肌收縮力；增大室顫波幅，使細顫變粗顫，為除顫做準備；另外還可以增加冠狀動脈的灌注。但同時也增加了心肌耗氧，誘發(fā)心律失常，使復蘇后心功能障礙加重，致存活時間縮短[3－4]。

本文16只恒河獼猴中，14只心肺復蘇成功，2只死亡，對死亡的恒河獼猴進行病理分析發(fā)現(xiàn)有急性左心力衰竭的病灶。說明恒河獼猴注射0.25mg/kg腎上腺素后，增加了心肌耗氧，使復蘇后心功能障礙加重，導致2只死亡。但16只中有14只心肺復蘇成功，說明注射0.25mg/kg腎上腺素是有利于心肺復蘇的。

葡萄糖是生物體內(nèi)新陳代謝不可缺少的營養(yǎng)物質，是人類生命活動所需能量的重要來源，所以Glu必須保證一定水平才能維持體內(nèi)各器官和組織的需要[5]。腎上腺素是強有力的升高血糖的激素，給動物注射腎上腺素后血糖水平迅速升高，可以維持幾個小時[6]。本實驗結果顯示，注射腎上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0h的 Glu與注射前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），由此表示在注射腎上腺素以后，恒河獼猴的Glu升高，并且在0.5～5.0h的時間甚至更長時間內(nèi)都維持Glu升高的狀態(tài)，以達到搶救的目的。

hs－CRP是一種由肝臟合成的蛋白質，是人體最敏感的非特異性炎性反應標志物之一[7－9]。hs－CRP水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴重程度有關，且其升高變化不受患者個體差異、機體狀態(tài)和治療藥物的影響[10]。由表1可見，恒河獼猴在注射了0.25mg/kg腎上腺素0.5h以后，hs－CRP值明顯升高，存在炎性反應。

施同愛等[11]對近2年ICU病房收治的144例各種危重患者研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥反應綜合佂（SIRS）組患者早期血糖明顯升高，而且可使 Glu持續(xù)升高[12]。張飛[13]研究也顯示，SIRS有應激性高血糖出現(xiàn)。李彩霞[14]分析了Glu值與轉歸的關系發(fā)現(xiàn)，危重患者產(chǎn)生的一時性的高血糖可產(chǎn)生有害的病理生理效應，危重狀態(tài)下通常發(fā)生SIRS，進而發(fā)展為多器官功能障礙綜合征（MODS）。上述的研究表明，應激性高血糖癥與炎性反應之間存在顯著的相關性。

由表1可見，注射0.25mg/kg腎上腺素后0.5、1.0、3.0、5.0hGlu值兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；注射后0.5、1.0、3.0、5.0hhs－CRP值兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此表明注射0.25mg/kg腎上腺素后，血糖不會持續(xù)性顯著升高，炎癥也沒有顯著加重；同時hs－CRP在注射后0.5h內(nèi)變化最大，顯示hs－CRP升高主要是由于注射腎上腺素后的反應性升高，而不是由高血糖所致。由表2可見，14只存活的恒河獼猴注射0.25mg/kg腎上腺素后任意時間段的Glu和hs－CRP兩兩之間無相關性。表明注射0.25 mg/kg腎上腺素后，其升高血糖值不致引起炎性反應。由表1可見，注射0.25mg/kg腎上腺素0.5h后，恒河獼猴的Glu由原來的（4.33±1.20）mmol/L升高到（5.73±1.64）mmol/L，沒有達到應激性高血糖癥（隨機血糖大于或等于11.1 mmol/L）的水平，1.0h后也低于應激性高血糖水平，所以沒有引起SIRS。李瑞豐[4]曾對家兔注射0.4mg/kg腎上腺素0.5 h后，血糖從原來的（5.38±1.29 ）mmol/L增加至（11.17±5.10）mmol/L，產(chǎn)生了應激性高血糖癥，從而對肌體產(chǎn)生了損害。說明0.25mg/kg腎上腺素劑量注射于恒河獼猴后，升高血糖有搶救作用，有利于心肺復蘇；同時升高的血糖也不會導致SIRS的發(fā)生；注射腎上腺素后產(chǎn)生的反應性炎性反應也不會影響血糖而導致應激性高血糖癥。

綜上所述，0.25mg/kg的腎上腺素注射劑量，有利于恒河獼猴心肺復蘇，對其生理生化影響不大。0.25mg/kg的腎上腺素劑量優(yōu)于0.4mg/kg腎上腺素劑量。至于最適劑量，還有待進一步實驗研究。

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