復(fù)方麝香注射液治療急性酒精中毒的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

胡正波，賈寶嶺，謝 梅，向 帆，黃 玲

(中國人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021)

急性酒精中毒大致可分為興奮期、共濟(jì)失調(diào)期和昏睡期三期[1]。復(fù)方麝香注射液是由人工麝香、郁金、廣藿香、石菖蒲、冰片、薄荷腦等經(jīng)科學(xué)配方精制而成，具有豁痰開竅、醒腦安神之作用，用于痰熱內(nèi)閉所致的中風(fēng)昏迷。近年來的多項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)表明，復(fù)方麝香注射液對(duì)急性酒精中毒有一定的療效，筆者運(yùn)用Meta分析方法就復(fù)方麝香注射液治療急性酒精中毒的治療效果進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型:RCT，無論是否采用盲法。研究對(duì)象:被確診為急性酒精中毒，處于興奮期、共濟(jì)失調(diào)期和昏睡期的患者;患者年齡、性別不限;排除急性酒精中毒合并急性心腦血管疾病、肝腎功能嚴(yán)重障礙者，并排除合并藥物中毒及其他原因所致的昏睡或昏迷。干預(yù)措施:西醫(yī)常規(guī)治療單用(對(duì)照組)或與復(fù)方麝香注射液合用(試驗(yàn)組)，療程按患者恢復(fù)情況而定。西醫(yī)常規(guī)治療包括利尿、補(bǔ)液、注射50%葡萄糖、補(bǔ)充維生素、維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持處理。結(jié)局指標(biāo):①有效率;②顯效時(shí)間，以min為單位，患者癥狀得到控制，能正確回答提問，或患者意識(shí)由障礙轉(zhuǎn)清醒;③有效時(shí)間，以min為單位，癥狀消失，患者自行行走且步態(tài)較穩(wěn)，或痊愈出院。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索 Cochrane圖書館(2012年第 4期)、EMbase、PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)，各數(shù)據(jù)庫檢索時(shí)間均從創(chuàng)建至2012年。中文檢索詞為復(fù)方麝香注射液、麝香注射液、酒精中毒、乙醇中毒、酒厥、隨機(jī)、對(duì)照;英文檢索詞為Fufangshexiang injection，Shexiang injection，acute alcohol intoxication，alcoholism，alcoholic poisoning，ethylalcohol poisoning。

1.3 數(shù)據(jù)收集

由兩名評(píng)價(jià)員按納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并用統(tǒng)一的提取表提取資料后交叉核對(duì)。若有分歧，討論解決或咨詢第三方協(xié)助判斷。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)偏倚參考Cochrane手冊(cè)5.14的標(biāo)準(zhǔn)，包括隨機(jī)方法、隱藏分組、盲法、不完整資料偏倚、選擇性報(bào)告結(jié)果和其他潛在影響真實(shí)性的因素6項(xiàng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.14軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)，計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差(MD)，兩者均以95%可信區(qū)間(CI)表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用 χ2檢驗(yàn)。如各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P≥0.1，I2＜50%)時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并分析導(dǎo)致異質(zhì)性的可能原因。對(duì)于臨床異質(zhì)性大、不可合并的試驗(yàn)結(jié)果采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入研究特征

通過檢索和篩選，一共納入9項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT[2－10]，均為中文文獻(xiàn)，包括752例患者，其中試驗(yàn)組為382例，對(duì)照組為370例。1項(xiàng)研究描述了隨機(jī)方法[5]，其余試驗(yàn)隨機(jī)方案均不詳;所有試驗(yàn)均未采用盲法，均未描述“分配隱藏”，8項(xiàng)研究[3－10]報(bào)道組間具有可比性，對(duì)兩組基線情況，包括性別、年齡、飲酒量、發(fā)病時(shí)間、病情程度等進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間無顯著性差異。5項(xiàng)研究[2，4，6－7，10]描述了病例的排除標(biāo)準(zhǔn)，如急性酒精中毒合并心腦血管疾病、肝腎功能嚴(yán)重障礙者、合并藥物中毒等。納入研究試驗(yàn)特征見表1。納入文獻(xiàn)均屬低質(zhì)量文獻(xiàn)，不完整資料偏倚為“完整”，選擇性報(bào)告結(jié)果“不清楚”，其他偏倚來源“不清楚”。

2.2 Meta分析結(jié)果

總有效率:4項(xiàng)研究[4，8－10]報(bào)道了總有效率，納入研究無異質(zhì)性(P=0.74)，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率優(yōu)于對(duì)照組[RR=1.06，95%CI(1.01，1.12)，P=0.03]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。

復(fù)方麝香與常規(guī)治療比較:兩組顯效時(shí)間比較和有效時(shí)間比較各納入6項(xiàng)研究[2－6]。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，患者的蘇醒時(shí)間明顯縮短。顯效時(shí)間[MD=－67.11，95%CI(－93.69，－40.53)，P ＜0.000 01]，見圖 2;有效時(shí)間[MD=－127.78，95%CI(－171.44，－84.12)，P ＜0.000 01]，見圖 3。

復(fù)方麝香與納洛酮比較:兩組顯效時(shí)間比較共納入3項(xiàng)研究，其中興奮期亞組納入2項(xiàng)研究[8－9]的合并結(jié)果表明，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD= －117.24，95%CI(－152.81，－81.67)，P＜0.000 01]，見圖4;共濟(jì)失調(diào)期亞組納入的3項(xiàng)研究[7－9]的合并結(jié)果表明，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=－176.97，95%CI(－396.47，42.54)，P=0.11]，見圖 4;昏睡期亞組納入的 3 項(xiàng)研究[7－9]的合并結(jié)果表明，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=－329.40，95%CI(－828.77，169.97)，P=0.20]，見圖 4。因此在常規(guī)治療相同的情況下，尚不能認(rèn)為復(fù)方麝香注射液促進(jìn)患者蘇醒的速度優(yōu)于納洛酮。

表1 納入研究特征

不良反應(yīng):1項(xiàng)研究[10]報(bào)道了復(fù)方麝香注射液在治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，其他研究未提及不良反應(yīng)。復(fù)方麝香注射液為中藥注射劑，其成分復(fù)雜，藥理毒理學(xué)評(píng)價(jià)困難，應(yīng)警惕不良反應(yīng)發(fā)生。復(fù)方麝香注射液最常見的不良反應(yīng)為胸悶、憋氣、口唇紫紺、呼吸困難等過敏反應(yīng)，其次為皮疹、高熱、寒戰(zhàn)等[11]。

3 討論

圖1 總有效率的Meta 分析

圖2 復(fù)方麝香與常規(guī)治療比較治療急性酒精中毒顯效時(shí)間的Meta分析

圖3 復(fù)方麝香與常規(guī)治療比較治療急性酒精中毒有效時(shí)間的Meta分析

圖4 復(fù)方麝香與納洛酮比較治療急性酒精中毒顯效時(shí)間的Meta分析

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方麝香注射液治療急性酒精中毒能夠提高治療總有效率，明顯縮短急性酒精中毒患者的顯效時(shí)間和有效時(shí)間;在常規(guī)治療相同的情況下，治療急性酒精中毒共濟(jì)失調(diào)期與昏睡期療效與納洛酮注射液相當(dāng)。同時(shí)，復(fù)方麝香注射液不良反應(yīng)少，患者依從性好。本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入研究采用的西醫(yī)常規(guī)治療方法不一致，對(duì)結(jié)局指標(biāo)的表述不一致，使各研究間可能存在較大異質(zhì)性;另外，納入研究普遍存在著方法學(xué)質(zhì)量低下，大多研究只有隨機(jī)字樣，沒有對(duì)分配隱藏或盲法進(jìn)行描述，這些都會(huì)影響到療效判定的真實(shí)性和可靠性。因此本結(jié)論尚需要進(jìn)一步開展大樣本、多中心的試驗(yàn)來驗(yàn)證。

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