超聲電導(dǎo)結(jié)合中藥鎮(zhèn)痛方外治陰證癌性疼痛的臨床研究

何佩珊 李泉旺 安 超 肖 俐 劉書紅 陳 宏 胡凱文

（北京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院東方醫(yī)院腫瘤中心，北京，100078）

超聲電導(dǎo)結(jié)合中藥鎮(zhèn)痛方外治陰證癌性疼痛的臨床研究

何佩珊 李泉旺 安 超 肖 俐 劉書紅 陳 宏 胡凱文

（北京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院東方醫(yī)院腫瘤中心，北京，100078）

目的：探討超聲電導(dǎo)藥物透射技術(shù)結(jié)合“鎮(zhèn)痛方”外治陰證癌性疼痛的療效和不良反應(yīng)。方法：將120例入組患者，隨機分為兩組，治療組予超聲電導(dǎo)技術(shù)聯(lián)合鎮(zhèn)痛方外貼，對照組予超聲電導(dǎo)技術(shù)聯(lián)合安慰劑外貼，療程7 d，參照疼痛數(shù)字分級法（Numerical Rating Scale，NRS），比較治療前后疼痛強度的變化、起效時間、不良反應(yīng)以及患者的耐受性。結(jié)果：治療組外治陰證癌性疼痛總有效率達86.7%，對照組有效率僅有33.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療前后NRS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后NRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組平均起效時間約為2 d，皮膚不良反應(yīng)輕微。結(jié)論：超聲電導(dǎo)技術(shù)結(jié)合中藥鎮(zhèn)痛方外治陰證癌性疼痛具有良好的療效，起效時間短，不良反應(yīng)輕微，耐受性好。

超聲電導(dǎo)藥物透射技術(shù)；中藥外治；癌性疼痛；腫瘤并發(fā)癥

疼痛作為第五大生命體征，是中晚期癌癥患者的主要癥狀之一［1］。中藥外治為體表直接給藥，具有獨特的優(yōu)越性。我們認(rèn)為，癌性疼痛局部辨證有陰證與陽證之分，陰證患者常有腫塊皮色不變，疼痛局部怕涼、喜溫、喜按等表現(xiàn)［2］。本研究系統(tǒng)觀察了王沛教授對于癌性疼痛的經(jīng)驗方“鎮(zhèn)痛方”，結(jié)合超聲電導(dǎo)技術(shù)應(yīng)用于治療陰證癌性疼痛的臨床療效，現(xiàn)將臨床研究資料總結(jié)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均來自2012年3月至2013年2月北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤中心病房，選取癌性疼痛NRS評分為1～6分，且局部具有腫塊皮色不變，疼痛局部怕涼、喜溫、喜按等局部陰證表現(xiàn)的惡性腫瘤患者120例，隨機分為治療組60例，對照組60例，觀察過程中未出現(xiàn)脫落病例。治療組中男性27例，女性33例，年齡40～87歲，中位年齡為69（58～73）歲；對照組中男性31例，女性29例，年齡24～89歲，中位年齡為67（55～74）歲。兩組性別構(gòu)成、年齡、癌痛評分、卡氏評分比較的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合國際抗癌聯(lián)盟（UICC）的腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，經(jīng)病理學(xué)和／或細(xì)胞學(xué)診斷，或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標(biāo)記診斷為惡性腫瘤的住院患者。2）NRS疼痛評分為1～6分的患者，且疼痛病因?qū)儆赪HO規(guī)定的病因分類，即直接由腫瘤發(fā)展侵犯引起的疼痛。3）局部辨證具有腫塊皮色不變，疼痛局部怕涼、喜溫、喜按等陰證表現(xiàn)。4）一般情況符合年齡大于16歲；體重45 kg以上；卡氏行為狀態(tài)評分（KPS）＞60分；疼痛部位明確，患者表述清楚者；口頭或書面知情同意，配合良好者。

1.2.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 1）昏迷及表達不清者；臨床上合并心、肝、腦、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及嚴(yán)重皮膚病者；2）非癌性疼痛及腫瘤相關(guān)腸梗阻疼痛；3）已知或懷疑對該藥過敏的患者；4）預(yù)期或正在接受放化療等措施能明顯減輕疼痛者；5）疼痛局部紅腫熱痛明顯者。

1.3 治療方法及觀察指標(biāo)

1.3.1 藥物制備與使用 “鎮(zhèn)痛方”以溫通行氣，活血止痛為主加減，組方包括川烏10 g、草烏10 g、川椒10 g、細(xì)辛6 g、桂枝15 g、全蝎10 g、蜈蚣2條等。“鎮(zhèn)痛方”及安慰劑由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制備。拆開制備好的藥物貼膜，外貼于疼痛部位。

1.3.2 治療方法 治療組：在疼痛最明顯的部位清潔皮膚后，應(yīng)用“鎮(zhèn)痛方”外貼于疼痛部位，采用北京諾亞同舟技術(shù)有限公司出產(chǎn)的NAVA-01TD超聲電導(dǎo)儀，電壓220 V，有效超聲輸出功率1.5 W，每日治療1次，每次30min，7次為1個療程。對照組：應(yīng)用安慰劑外貼于疼痛部位，聯(lián)合超聲電導(dǎo)儀，采用同樣的電壓和功率，每日治療1次，每次30 min，7次為1個療程。7 d實驗結(jié)束后贈予“鎮(zhèn)痛方”膏藥1個療程用量。

1.3.3 觀察指標(biāo) 所有病例均需要填寫疼痛觀察表，分別于用藥前及用藥后24 h記錄患者疼痛強度、藥物起效時間［3］、療效持續(xù)時間及不良反應(yīng)。

1.4 療效觀察

1.4.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 疼痛程度評價標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO疼痛評價標(biāo)準(zhǔn)［4］：以疼痛數(shù)字分級法（Numerical Rating Scale，NRS）判斷，用數(shù)字表示疼痛的強度（0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，0為不痛，10為極痛），讓患者自己圈出最代表其疼痛程度的數(shù)字。0級（無痛）：完全無痛（NRS評分為0）；I級（輕度疼痛）：雖疼痛但尚可忍受，正常生活、睡眠未受干擾（NRS評分1～3）；II級（中度疼痛）：疼痛明顯，不能忍受，要求使用鎮(zhèn)痛藥，正常生活、睡眠受干擾（NRS評分4～6）；III級（重度疼痛）：疼痛劇烈難以忍受，必須使用鎮(zhèn)痛藥，睡眠受嚴(yán)重影響，行動受限，強迫體位，劇痛表情，呻吟不止（NRS評分7～10）。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO癌痛評價標(biāo)準(zhǔn)［5］。完全緩解（CR）：治療后完全無痛。部分緩解（PR）：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠基本不受影響，能正常生活。輕度緩解（MR）：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受影響。無效（NP）：疼痛與治療前比較無減輕。疼痛總有效率為輕度、部分和完全緩解病例之和占全部病例的百分率。

1.4.2 不良反應(yīng) 詳細(xì)列舉藥物所致的各系統(tǒng)的有關(guān)不良反應(yīng)，觀察局部皮膚有無紅腫、破潰、皮溫升高等不適，治療1周后，復(fù)查心、肝、腎功能及血象。評價患者的耐受度及滿意度。

1.5 統(tǒng)計方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0的統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。兩組治療前后的變化采用χ2檢驗或非參數(shù)檢驗。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較 兩組綜合療效分析見表1。經(jīng)卡方檢驗得：χ2＝41.873，P＝0.000，P＜0.05。兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后NRS評分比較 兩組治療前后NRS評分比較見表2。經(jīng)卡方檢驗證明：治療組治療前后NRS明顯下降，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組治療前后NRS評分無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

表2 兩組治療前后NRS評分比較

2.3 兩組起效時間比較 治療組有效52例中，平均起效時間為（2.096±0.995）d；對照組有效20例中，平均起效時間為（3.850±2.159）d；卡方檢驗得χ2＝-3.048，P＝0.002＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng) 全部120例入組患者未出現(xiàn)心、肝、腎功能及血象并發(fā)癥。治療組有4例患者出現(xiàn)治療局部皮膚紅疹，瘙癢，對照組有3例患者出現(xiàn)類似皮膚不良反應(yīng)，均能耐受治療，停止治療后均能自行緩解，未見皮膚破潰或疼痛加重。

3 討論

癌性疼痛是中晚期癌癥患者的主要癥狀之一。WHO三階梯鎮(zhèn)痛方案推薦，采用藥物進行止痛治療是最主要和最基本的方法［6-8］。中醫(yī)認(rèn)為：凡風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火、痰飲、瘀血、內(nèi)傷七情、食積等邪氣，都與腫瘤及其疼痛的發(fā)生有關(guān)，最終導(dǎo)致“不通則痛”或“不榮則痛”，而氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)不通是癌性疼痛的主要發(fā)病因素。王沛教授對癌性疼痛有著豐富的治療經(jīng)驗，提出了中醫(yī)論治癌性疼痛八法：散寒止痛、活血止痛、行氣止痛、化痰之痛、固澀止痛、清熱止痛、安神止痛、補虛止痛［9］。王沛并提出癌性疼痛的外用治療三大法則：即溫通、行氣、活血化瘀。選藥注重以溫通為主［10］，重在“攻”，兼以“補益”，選用川草烏、川椒、細(xì)辛等藥性峻猛，辛溫走竄之品，以溫通止痛、氣血雙調(diào)。癌痛產(chǎn)生的病機關(guān)鍵在于氣血運行失調(diào)，故選用延胡索、丁香以調(diào)氣，全蝎、蜈蚣以活血，使經(jīng)絡(luò)得以溫通，陽氣可在經(jīng)絡(luò)中推動氣血運行，疼痛自消［11］。

中藥經(jīng)皮給藥可避免藥物內(nèi)服帶來的一些不良反應(yīng)，具有獨特的優(yōu)勢，但存在透過率不高等不足，成為中藥外治發(fā)展的瓶頸。超聲電導(dǎo)藥物透射技術(shù)是一種“無創(chuàng)靶向給藥”新技術(shù)［12］，主要通過電致孔技術(shù)和超聲空化技術(shù)以及角質(zhì)層預(yù)處理技術(shù)，與中藥外貼聯(lián)合使用，可提高中藥透皮速率，使中藥在組織深部聚集，提高中藥經(jīng)皮給藥的利用度［13-14］?！昂邿嶂保涑暡茉诮M織中衰減產(chǎn)生熱作用，可能對陰證癌性疼痛的緩解有一定的作用［15］。

本研究顯示，超聲電導(dǎo)技術(shù)結(jié)合中藥鎮(zhèn)痛方外用治療陰證癌性疼痛，兩者協(xié)同，具有顯著的療效，起效時間短，且不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣。

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（2013-04-26收稿）

Study on Therapeutic Effect of Ultrasonic Conductance Transm ission Technology Combined with External Treatment of Zhen Tong Formula in Treating Yin Syndrome of Cancer Pain

He Peishan，Li Quanwang，An Chao，Xiao Li，Liu Shuhong，Chen Hong，Hu Kaiwen
（Department of Oncology，Dongfang Hospital Affiliated to BUCM．，Beijing 100078，China）

Objective：To explore the curative effect and adverse actions of ultrasonic conductance transmission technology combined with external treatment of Zhentong Formula in treating yin syndrome of cancer pain.Methods：The patientswith cancer pain（n＝120）were random ly divided into two groups.Patients in treatment group received ultrasonic conductance transmission technology combined with external treatment of Zhentong Formula，while the control group gave patients ultrasonic conductance transmission technology combined with external treatment of placebo for7 days.Theanalgesic effect，initial time，and adverse actions of the treatmentwere observed in both groups.Results：The total effective rate of relieving cancer pain of treatment group was 86.7%，and that of control group was 33.3%，which showed significant difference（P＜0.05）.NRS scores of treatment group before and after treatment were significantly different（P＜0.05），but there was no significant difference of NRS scores in control group before and after treatment.The effective time of treatment group started on day two on average with mild side effects and good dependence.Conclusion：Ultrasonic conductance transmission technology combined with external treatment of Zhen Tong Formula has a good curative effect on treating a variety of cancer pain with quick effectand slight adverse actions.

Ultrasonic conductance transmission technology；External treatment of Chinesemedicine；Cancer pain；Complications of tumour

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.10.023

北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科研創(chuàng)新團隊資助（編號：2011-CXTD-25）；北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項目資助（編號：2011JYBZZJSY-101）

胡凱文，Tel：010-67648463，E-mail：kaiwenh＠163.com