替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯對活動性乙肝肝硬化長期治療的療效

趙明聰

活動性乙肝肝硬化是臨床上較為常見的乙肝繼發(fā)慢性肝病，具有較高的發(fā)病率與致死率，是在長期乙肝感染的基礎上，經保肝積極治療亦無法阻止病程進展，乙肝病毒持續(xù)復制，最終肝組織出現(xiàn)彌漫性的纖維化的慢性疾病。目前該病尚無標準、特效的治療方案，但對患者的乙肝病毒復制進行長期抑制可以延緩、中止病程的發(fā)展［1］。阿德福韋酯具有較強的抑制乙肝病毒作用，尤其對使用替比夫定出現(xiàn)耐藥的變異株亦能起效。我院對部分患者使用兩種藥物聯(lián)合治療，對比觀察其臨床療效，以作參考依據(jù)，現(xiàn)將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院 2009 年 3 月-2012 年 3 月收治入院的活動性乙肝肝硬化患者中抽取 62 例為研究對象，其中，男 45 例、女 17 例，年齡 37～63 歲，平均年齡（45.83±11.27）歲，乙肝病程 7～28 年，平均病程（17.86±4.53）年。所有患者經臨床檢查及實驗室檢查均符合活動性乙肝肝硬化的臨床診斷標準；排除甲、丙、戊等其他肝炎病毒感染或人類免疫缺陷病毒感染，膽汁淤積性或自身免疫性肝病，酒精肝病，伴發(fā)嚴重的全身性疾病或血液性疾病，其他主要器官嚴重受損或功能障礙患者［2］。所有患者均了解治療給藥方案并已簽署知情同意書，自愿服從治療安排，符合倫理學要求。

1.2 方法

1.2.1 分組 將 62 例活動性乙肝肝硬化患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組患者 31 例，其中，男 22 例、女 9 例，年齡 38～63 歲，平均年齡（46.07±11.13）歲，乙肝病程 8～28 年，平均病程（18.05±4.26）年；對照組患者 31 例，男 23 例、女 8 例，年齡 37～61 歲，平均年齡（45.59±11.07）歲，乙肝病程 7～27 年，平均病程（17.63±4.18）年。經統(tǒng)計學檢驗，兩組患者的性別構成和年齡結構無明顯差異，不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2.2 方法 所有患者均進行常規(guī)內科綜合基礎治療，包括保肝利膽治療與支持治療等。在此基礎上，觀察組患者使用替比夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療，替比夫定 600 mg/d，阿德福韋酯 10 mg/d；對照組患者單獨使用阿德福韋酯治療，10 mg/d。兩組患者治療 48 周為 1 個療程。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的臨床癥狀、肝功能相關指標及血清病毒學指標的改善情況，并進行統(tǒng)計學對比分析。其中，臨床癥狀改善情況使用Child-Pugh評分系統(tǒng)進行評估；肝功能指標包括總膽紅素、白蛋白及谷氨酸氨基轉移酶；血清病毒學指標包括HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清轉換率［3］。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS統(tǒng)計學軟件 17.0 版對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準為 0.05，可信區(qū)間 95%，P<0.05 為樣本數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀、肝功能相關指標情況對比 經統(tǒng)計學分析可知，觀察組患者總膽紅素、白蛋白、谷氨酸氨基轉移酶等肝功指標與Child-Pugh評分均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表 1。

2.2 兩組患者血清病毒學指標情況對比 經統(tǒng)計學分析可知，觀察組患者HBV-DNA轉陰率與HbeAg血清轉換率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表 2。

3 討論

活動性乙肝肝硬化在臨床較為常見，病毒復制活躍，肝硬化病情發(fā)展迅速，干擾素等治療方法效果欠佳，其并發(fā)癥較多，預后較差，如不能對病毒復制進行有效的抑制，則病情會進一步發(fā)展惡化，出現(xiàn)肝功能衰竭，危及患者生命。近年來，隨著人們生活習慣與飲食習慣的改變，該病的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，這也引起了臨床醫(yī)師與相關學者的重視和關注。目前臨床對該病的治療并無特效的標準治療方案，主要是針對病毒復制進行長期有效的抑制，以扼制病情的進一步發(fā)展，常用的藥物有替比夫定、阿德福韋酯等核苷類藥物［4］。

表 1 兩組患者的臨床癥狀、肝功能相關指標情況對比（±s）

表 1 兩組患者的臨床癥狀、肝功能相關指標情況對比（±s）

注：對兩組患者的臨床癥狀、肝功能相關指標情況進行統(tǒng)計學分析，aP＜0.05，樣本差異顯著，有統(tǒng)計學意義

組別 例數(shù) 總膽紅素（μmol/L） 白蛋白（g/L） 谷氨酸氨基轉移酶（U/L）Child-Pugh評分觀察組 31 32.86±12.68 a 37.26±1.42 a 44.83±15.29 a 6.23±1.86a對照組 31 72.14±16.53 30.12±1.35 90.16±32.46 8.21±2.15

表 2 兩組患者的血清病毒學指標情況對比［n（%）］

替比夫定屬于胸腺嘧啶脫氧核苷類多聚酶藥物，具有較強的持續(xù)抗HBV病毒作用，且經臨床驗證，其抗毒療效確切、安全可靠、起效迅速，通常作為慢性乙肝治療的臨床首選藥物而廣泛應用，但有時會出現(xiàn)病毒變異株耐藥性增高而療效不佳的情況［5］。而阿德福韋酯則是無環(huán)嘌呤類核苷類似物，能夠在體內轉化變成阿德福韋，可以有效的對HBV-DNA復制進行移植，迅速降低HBV-DNA滴度，尤其是對替比夫定具有較高耐藥性的變異病毒菌株，依然有較好的抑制效果。因此，常在臨床上作為替比夫定的補救治療措施［6］。我院聯(lián)合應用這兩種藥物治療活動性乙肝肝硬化，以增強其協(xié)同效果，提高臨床療效。

由本文研究結果可知，觀察組患者總膽紅素、白蛋白、谷氨酸氨基轉移酶等肝功指標水平與Child-Pugh評分均明顯優(yōu)于對照組，HBV-DNA轉陰率與HBeAg血清轉換率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此可見，聯(lián)合應用替比夫定與阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化，能夠有效抑制病毒復制、改善臨床癥狀及相關指標水平，具有理想的臨床療效。

［1］李小溪,鐘春秀,楊淑玲,等.阿德福韋酯和替比夫定單藥治療慢性乙型肝炎對腎臟功能影響的比較［J］.南方醫(yī)科大學學報,2012,32(6):826-829.

［2］李麗,戴瑋瑋,馮艷紅,等.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床研究［J］.中國基層醫(yī)藥,2012,19(4):485-486.

［3］趙宇亮.替比夫定聯(lián)合阿德福酯韋治療YMDD變異失代償肝硬化 1 年臨床觀察［J］.中外醫(yī)療,2011,30(18):107-108.

［4］于樂成,何長倫,汪茂榮,等.乙型肝炎肝硬化抗病毒治療的研究進展［J］.實用肝臟病雜志,2010,13(4):245-248.

［5］譚婷姣,賀志遙.替比夫定治療肝炎后肝硬化失代償期療效探討［J］.當代醫(yī)學,2011,17(27):143-144.

［6］王榮芋,張占卿.替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的研究進展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2012,21(33):3748-3752.