二甲雙胍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療2型糖尿病的療效觀察

李海珍 成媛媛 劉海紅

糖尿病作為臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重慢性代謝疾病之一,目前已成為僅次于腫瘤、心腦血管疾病的第三大致死疾病,其晚期血管損害是患者致死致殘的主要原因，我國(guó)糖尿病發(fā)病率約1%，且呈逐年上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外研究表明,有效控制血糖對(duì)于減少糖尿病并發(fā)癥具有重要意義。本研究選擇我院2012年3月～2012年9月收治的62 例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，研究組給予二甲雙胍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療，臨床效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選排除標(biāo)準(zhǔn) 入選對(duì)象為病程超過(guò)3 個(gè)月的2 型糖尿病確診病例，入院前未服用過(guò)噻唑烷二酮類以及磺脲類藥物，在入院前3 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)血糖代謝類藥物治療?；颊呖崭寡?FPG)在7.0 mmol/L～14.0mmol/L之間，HbA 1 c%高于7.0%。排除1 型糖尿病、急性并發(fā)癥以及嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。

1.2 臨床資料 選取2012年3月～2012年9月我院收治的62 例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，其中，男性患者41 例，女性患者21 例，患者年齡35～75 歲，患者平均年齡為62.5 歲。患者平均病程為2.1年。對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，每組各31 例。其中，研究組給予二甲雙胍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療，對(duì)照組給予二甲雙胍治療。對(duì)兩組臨床治療效果進(jìn)行觀察和比較。

1.3 觀察內(nèi)容 對(duì)兩組治療6 個(gè)月后的餐后2 h血糖(P 2 hBG)、空腹血糖(FPG)以及糖化血紅蛋白(HbA 1 c)進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.2 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn),P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況 治療前，研究組和對(duì)照組FPG、P 2hBG、HbA 1 c等血糖指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)6 個(gè)月治療后，兩組血糖指標(biāo)均有顯著下降，研究組31 例患者的FPG、P 2 hBG均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但HbA 1 c無(wú)明顯差異。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后胰島素指標(biāo)變化情況 治療前，兩組患者胰島素指標(biāo)FINS、P 2 hINS、HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)6 個(gè)月治療后，兩組胰島素水平均有明顯改善，研究組31 例患者的FINS、P 2 hINS優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但HOMA-IR無(wú)明顯差異。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)變化情況

表2 兩組治療前后胰島素指標(biāo)變化情況

3 討論

糖尿病是一類因免疫因素、遺傳因素、感染因素等造成的脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物、電解質(zhì)代謝紊亂綜合征,在臨床上患者表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、體重減輕、血糖升高等癥狀，糖尿病晚期患者會(huì)伴有多器官衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床致死致殘率較高。2型糖尿病占糖尿病總數(shù)的90%以上，其發(fā)病機(jī)制為胰島B細(xì)胞胰島素分泌不足、外周組織攝取利用葡萄糖能力下降等因素，導(dǎo)致患者血糖濃度較高，造成患者胰島B細(xì)胞胰島素分泌增多,從而引起一系列血管損害?？梢?jiàn)，治療2 型糖尿病需要將保護(hù)胰島B細(xì)胞，進(jìn)一步減輕胰島素抵抗作為治療的關(guān)鍵。

二甲雙胍作為常用口服降糖藥物,能夠恢復(fù)胰島素對(duì)于腺苷酸環(huán)化酶的抑制,減少肝細(xì)胞糖原的產(chǎn)生,加強(qiáng)無(wú)氧代謝,從而增強(qiáng)外周組織對(duì)于葡萄糖的有效利用與攝取[1]。當(dāng)前已經(jīng)明確，二甲雙胍具有激活一磷酸腺苷酸AMPK的作用[2]，而AMPK對(duì)代謝的機(jī)制與他汀類藥物類似，能夠抑制羥甲基戊二酰輔酶A合成酶活性，從而降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[3]。本組研究表明，二甲雙胍對(duì)于降低餐后2 h血糖(P 2 hBG)、空腹血糖(FPG)以及糖化血紅蛋白(HbA 1 c)均具有較好療效。二甲雙胍在治療2 型糖尿病中的作用已經(jīng)得到了公認(rèn)[4]，是目前臨床治療和藥物疊加的基礎(chǔ)藥物，在治療2 型糖尿病中有著重要地位[5]。二甲雙胍除可有效降糖外，對(duì)于保護(hù)心血管和控制體重增加均具有重要作用，由此可見(jiàn)，服用二甲雙胍療效穩(wěn)定可靠[6]。

艾塞那肽（Exenatide）是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的一種激動(dòng)劑，可模擬人體自身激素GLP-1 的功能[7]，具有促進(jìn)胰島B細(xì)胞增殖、改善其功能，以及促進(jìn)胰島素分泌，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性和延緩胃排空等作用[8]，因而，有著傳統(tǒng)糖尿病藥物不可比擬的優(yōu)勢(shì)[6]，近年來(lái)已經(jīng)成為糖尿病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，應(yīng)用前景非常廣闊。

最早在質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療糖尿病患者的胃食管反流病(GERD)中發(fā)現(xiàn)了質(zhì)子泵抑制劑(PPI)對(duì)糖尿病的治療作用，研究證明，患者血紅蛋白A 1 c水平持續(xù)下降。通過(guò)質(zhì)子泵抑制劑療法能夠有效升高患者胃泌素水平，并可對(duì)患者胰腺產(chǎn)生刺激，以增加胰島素的分泌。相關(guān)研究表明，對(duì)正在接受磺脲類單藥治療以及二甲雙胍單藥治療患者加用二甲雙胍以及噻唑烷二酮治療[9]，同步進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑治療患者平均血紅蛋白A 1 c水平顯著低于從未接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑治療的患者。在對(duì)服用降血糖藥患者跟蹤研究中我們發(fā)現(xiàn)，在二甲雙胍單藥治療組中，加服質(zhì)子泵抑制劑患者[10]，其血紅蛋白A 1 c水平明顯低于未加服質(zhì)子泵抑制劑患者。有研究者對(duì)接受降血糖藥但不接受外源性胰島素治療的患者進(jìn)行研究比較，發(fā)現(xiàn)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者和未服用質(zhì)子泵抑制劑的患者平均血紅蛋白A 1 c水平也具有明顯差異，進(jìn)一步證明了質(zhì)子泵抑制劑治療2 型糖尿病臨床效果安全、可靠[11]。

本組研究發(fā)現(xiàn)，治療前，研究組和對(duì)照組FPG、P 2hBG、HbA 1 c等血糖指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)6 個(gè)月治療后，兩組血糖指標(biāo)均有顯著下降，研究組31例患者的FPG、P 2 hBG均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但HbA 1 c無(wú)明顯差異。治療前，兩組患者胰島素指標(biāo)FINS、P 2 hINS、HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)6 個(gè)月治療后，兩組胰島素水平均有明顯改善，研究組31 例患者的FINS、P 2 hINS優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但HOMA-IR無(wú)明顯差異。由此可見(jiàn)，二甲雙胍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療2 型糖尿病，臨床效果穩(wěn)定，降糖效果明顯。

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