淺析藥用軟膠囊的生產(chǎn)工藝技術(shù)應(yīng)用

高春環(huán)

【摘要】本文主要探究并分析了藥用軟膠囊工藝參數(shù)，主要目的是為了提高軟膠囊制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，在藥品行業(yè)中具有一定的參考價(jià)值。

【中圖分類號(hào)】TQ460.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-5158（2013）01—0347-01

1 軟膠囊介紹與應(yīng)用

1.1 軟膠囊介紹軟膠囊屬于比較靈活的彈性膠囊，其囊殼中含有水、增型劑，這三種物質(zhì)之間的比例決定了軟膠囊體積的大小，最早的軟膠囊制劑是維生素A、D膠丸，自1933年旋轉(zhuǎn)沖模包囊機(jī)以來(lái)，藥用軟膠囊不但在生產(chǎn)中降低了成本，而且還大大提高了產(chǎn)量。

1.2 軟膠囊應(yīng)用軟膠囊在醫(yī)藥的應(yīng)用中很廣泛，既可以用于口服，也可以外用，其規(guī)格不同，顏色與形狀也各不相同。除了醫(yī)用之外，還可以應(yīng)用于工業(yè)領(lǐng)域（如食品工業(yè)、化學(xué)、家化用品等）。因?yàn)槠涿荛]性好，保存時(shí)間長(zhǎng)，不易變質(zhì)，每天一粒，使用以及攜帶也很方便，所以迅速風(fēng)靡全球，售價(jià)也比普通護(hù)膚用品高出許多。

2 軟膠囊制劑的工藝參數(shù)探究與分析

2.1 軟膠囊制備工藝流程軟膠囊在制備工藝中的流程為：溶膠配料壓丸干燥燈檢內(nèi)包裝外包裝

2.2 溶膠工藝研究創(chuàng)新軟膠囊的生產(chǎn)過程中的一個(gè)核心步驟是溶膠，它可以決定能否順利展開下一個(gè)步驟，這個(gè)過程改變了明膠的性質(zhì)。

膠囊液體作為中間產(chǎn)品，其質(zhì)量直接影響到明膠囊的質(zhì)量特性。較好膠液的黏度在3.6釁，OE范圍內(nèi)，黏度大小和質(zhì)量好壞成反比，差質(zhì)量的韌性會(huì)不足也就不適合用于工業(yè)生產(chǎn)。故我們對(duì)溶膠工藝進(jìn)行考察是以黏度為指標(biāo)的。溶脹膠塊是取適量水和明膠于常溫減壓下溶脹30分鐘，然后加入其它一些輔料在69攝氏度條件下攪拌溶解，再在，0.07-0.08MPa壓力下脫氣直至溶液透明且無(wú)氣泡，等其冷卻后就可以適當(dāng)?shù)谋３质覝亍?/p>

測(cè)定黏度即取上述膠塊置520毫升燒杯中，加入240毫升水，加熱至大約39至49度，保持并攪拌至其完全溶解，等降溫到39度左右時(shí)取大約210毫升膠液用恩氏黏度計(jì)（周圍溫度40度左右）進(jìn)行其黏度的測(cè)定，用秒表記下膠液流出時(shí)間，用同樣方法測(cè)出240毫升水流出所需時(shí)問，兩者所需時(shí)間之比值則是樣品黏度。

（1）在溶脹過程中進(jìn)行時(shí)間的考察把明膠分別與適量的水在正常的溫度減壓下進(jìn)行溶脹0，29，59，119min，然后加入處方量的甘油及其他輔料，在69℃的恒溫震蕩水浴鍋中攪拌溶解，在0.07-0.08MPa真空泵壓力下間歇式脫氣，直到明膠溶液澄清透明沒有氣泡生成，趁其熱度將其倒入燒杯之中，等到冷卻之后再取出，并測(cè)定其粘度。結(jié)果：隨著溶脹時(shí)間的延長(zhǎng)，粘度有減小的趨勢(shì)，其中溶脹時(shí)間為29min、59min、119min，粘度較接近，0min時(shí)即采用熱溶法，粘度最大，這可能是由于充分地溶脹使得溶膠時(shí)間縮短，粘度相應(yīng)減小，考慮到生產(chǎn)實(shí)際與成本29min即可達(dá)到要求。

（2）真空泵壓力的考察把適量水與明膠在常溫減壓條件下溶脹29min，再加入處方量的甘油及其他輔料，在69℃的恒溫震蕩水浴鍋中攪拌溶解，分別在0.05-0.06Mpa、0.06-0.07Mpa、0.07-0.08MPa真空泵壓力下間歇式脫氣，至明膠溶液澄清透明無(wú)氣泡，趁熱倒入燒杯中，待冷卻后取出，測(cè)定粘度。結(jié)果：隨著真空泵壓力的增大，粘度有減小的趨勢(shì)，這可能是由于壓力增大，使膠液中的氣泡較容易脫干凈，溶膠時(shí)間縮短，粘度相應(yīng)減小，因此選擇0.07-0.08Mpa為最佳真空泵壓力。

（3）對(duì)膠皮的厚度考察膠皮的薄厚對(duì)膠丸成型及產(chǎn)品質(zhì)量有很大影響。膠皮過薄，使膠丸耐硬度差，易在凈烘時(shí)或運(yùn)輸中產(chǎn)生破漏。結(jié)果：軟膠囊有隨膠皮厚度減小，崩解時(shí)間縮短的趨勢(shì)。實(shí)際生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)膠皮厚度為0.6mm時(shí)，膠丸容易破裂，因此選擇既能將內(nèi)容物包封嚴(yán)密，又能有效縮短崩解時(shí)間，0.7mm即可達(dá)到要求。

（4）對(duì)溶膠的溫度的分析與考察把適量水與明膠在常溫減壓條件下溶脹29min，再加入處方量的甘油及其他輔料，分別在59℃、69℃、79℃的恒溫震蕩水浴鍋中攪拌溶解，在0.07-0.08MPa真一空泵壓力下間歇式脫氣，至明膠溶液澄清透明無(wú)氣泡，趁熱倒入燒杯中，待冷卻后取出，測(cè)定粘度。結(jié)果：溶膠溫度為79℃時(shí)，其粘度最大，其次是59℃，69℃。這有可能是明膠對(duì)溫度的敏感度比較大，其隨著溶膠的溫度增加，粘度也隨之而增大，與此同時(shí)，低溫溶膠使得溶膠時(shí)間延長(zhǎng)，膠液長(zhǎng)時(shí)間處于受熱狀態(tài)，致使粘度增大，所以選擇69℃為較佳溶膠溫度。

（5）溶膠工藝驗(yàn)證試驗(yàn)按單因素篩選試驗(yàn)確定的最佳工藝條件即溶脹時(shí)間為30min、溶膠溫度為70℃、真空泵壓力為0.08-0.09MPa，制備三批膠液，以粘度為指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：三批膠液平均粘度為3.64，與預(yù)期值接近，說(shuō)明該工藝穩(wěn)定可靠。

（6）干燥溫度以及干燥時(shí)間的考察如果在溫度為39℃以上對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期加熱，就會(huì)促進(jìn)在明膠分子中肽鏈的水溶解斷裂，致使明膠的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，所以，在進(jìn)行軟膠囊干燥的過程中，要遵守低溫干燥的原則，且干燥的強(qiáng)度不要過大，溫度也不要過高，如果干燥不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致破裂、粘連等不良現(xiàn)象發(fā)生，這就嚴(yán)重的影響到了產(chǎn)品的質(zhì)量。結(jié)果：囊殼含水量和軟膠囊崩解時(shí)間幾乎是成正比的，隨著燥時(shí)間的延長(zhǎng)和干燥的溫度升高，囊殼的含水量就變得越來(lái)越少，這樣以來(lái)其崩解的時(shí)間就會(huì)變得越快，當(dāng)囊殼的含水量早9%以下時(shí)，軟膠囊在9分鐘以內(nèi)基本上能迅速崩解。但這并不是意味著其囊殼的含水量越低就會(huì)越好，在實(shí)際生產(chǎn)中，我們發(fā)現(xiàn)如果囊殼的含水量過低的話，膠丸就會(huì)變得堅(jiān)硬，而且容易脆裂，對(duì)貯存、服用、包裝以及運(yùn)輸會(huì)造成很大的不利因素。所以要選擇選擇25至30攝氏度的溫度對(duì)其進(jìn)行干燥7至9小時(shí)直到囊殼的含水量為8—10%即可達(dá)到要求。

結(jié)束語(yǔ)

最近幾年，研究開發(fā)軟膠囊制劑在中藥新制劑中已成為熱點(diǎn)，應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

本文所分析、總結(jié)的軟膠囊特征以及在今后發(fā)展的前景，在中藥軟膠囊制備與研究時(shí)，有積極的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉建平，馬旭，朱家壁.評(píng)價(jià)軟膠囊中明膠交聯(lián)反應(yīng)的相關(guān)指標(biāo)間的相關(guān)性及影響因素[LJ].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2005，40（3）：279-28