慢性尿酸性腎病致腎功能損害52例治療分析

何 兵

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州 450007

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致高尿酸血癥。慢性高尿酸血癥可使尿酸在腎組織沉積引起慢性尿酸性腎病，從而導(dǎo)致腎臟損害。伴隨生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，慢性高尿酸血癥發(fā)病率迅速升高，由其導(dǎo)致的腎功能損害已成為終末期腎病的重要原因之一，而且慢性高尿酸血癥的臨床表現(xiàn)無特異性，易被忽視和誤診。2010年1月～2012年2月本研究治療分析慢性尿酸性腎病致腎功能損害52例，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊》[1]及相關(guān)資料[2]，所有病例均符合以下2條，（1）原發(fā)性高尿酸血癥（空腹血尿酸水平成人高于408μmol/L，絕經(jīng)期前婦女高于360μmol/L），排除其他疾病、應(yīng)用利尿劑和藥物導(dǎo)致的繼發(fā)性血尿酸升高。（2）至少具有以下腎損害之一：①持續(xù)性尿檢異常[蛋白尿、血尿（包括鏡下血尿）]；②一項(xiàng)或多項(xiàng)腎功能指標(biāo)減退，且腎小球?yàn)V過率估算值（eGFR）<90 mL/min/1.73 m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：無明顯臨床癥狀，符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡>14歲，血肌酐≤442μmol/L，eGFR>60 mL/min/1.73 m2，排除糖尿病，嚴(yán)重心血管、肝臟、血液、腫瘤等疾病，精神病，依從性差者。

1.2 一般資料

共入選52例患者，其中，男43例，女9例，年齡15～76歲，平均（46.4±11.3）歲；病程 0.5～16.0 年，平均（6.8±4.2）年。其中合并單純性蛋白尿27例，單純性血尿14例，同時(shí)合并蛋白尿和血尿6例；伴高血壓23例。

1.3 治療方法

治療目標(biāo)為將血尿酸水平至少控制在正常范圍內(nèi)，最佳控制到300μmol/L以內(nèi)。（1）嚴(yán)格低嘌呤飲食，嚴(yán)禁暴飲暴食，禁酒；（2）多飲水，每日飲水量不小于 1.5 L；（3）別嘌醇每日100～300 mg，分2～3次口服，至血尿酸正常后改為每日 100 mg口服；（4）每日加服碳酸氫鈉 2～3 g，以維持尿液微堿性；（5）如以上方案控制血尿酸不滿意，每日加服苯溴馬隆50～100 mg，分1～2次口服。根據(jù)每月血尿酸檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量?？刂蒲獕涸?30/80 mm Hg。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療后每月取血、尿標(biāo)本，測定血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），測算 eGFR；測定 24 h 尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣紅細(xì)胞（URBC）計(jì)數(shù)；檢查血常規(guī)和肝功能。

1.5 療效分析

對治療1年前后SUA、SCr、BUN、eGFR等腎功能指標(biāo)及24 h尿蛋白定量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行對照評估分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血尿酸

治療1年后血尿酸均較治療前明顯下降，52例均達(dá)到正常范圍，達(dá)到300μmol/L者27例，占51.9%。

2.2 治療前后 SUA、SCr、BUN、eGFR 水平變化

治療1年前后SUA、SCr、BUN、eGFR等腎功能相關(guān)指標(biāo)變化，見表1。

表 1 治療前后 SUA，SCr、BUN、eGFR 水平變化

表 1 治療前后 SUA，SCr、BUN、eGFR 水平變化

?

治療后 SUA 顯著下降 （P ＜ 0.05），SCr、BUN、eGFR 均較治療前有明顯改善（P＜0.05）。

2.3 治療前后UPro、URBC水平變化

治療1年前后24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣紅細(xì)胞（URBC）計(jì)數(shù)變化，見表 2。

表 2 治療前后 UPro、URBC

表 2 治療前后 UPro、URBC

?

治療后24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣紅細(xì)胞（URBC）計(jì)數(shù)均較治療前有明顯改善（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中2例出現(xiàn)輕度惡心、食欲減退，4例出現(xiàn)一過性肝酶升高，經(jīng)調(diào)整藥物及劑量、對癥、護(hù)肝治療后癥狀消失，肝酶恢復(fù)正常。外周血白細(xì)胞、血小板治療前后均無明顯異常。

3 討論

慢性高尿酸血癥多數(shù)無明顯臨床癥狀，但高尿酸血癥會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎小管-間質(zhì)部位，尿酸結(jié)晶沉積在腎小管內(nèi)可阻塞管腔，破壞腎小管，導(dǎo)致腎小管功能障礙[3]；高尿酸還可引起血管內(nèi)皮功能障礙、活化局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)、增加氧化應(yīng)激，誘發(fā)炎性增生等有害影響[4]，進(jìn)而導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化使腎萎縮，同時(shí)纖維組織壓迫血管引起腎缺血、腎小動(dòng)脈硬化及腎小球纖維化[3]；此外高尿酸還與高血壓的發(fā)病密切相關(guān)[5]。以上諸種因素導(dǎo)致慢性腎臟病變，引起腎功能減退。別嘌醇抑制尿酸生成，降低血尿酸，還可改善血管內(nèi)皮功能障礙，降低血壓，從而抑制腎損害的進(jìn)展，改善腎功能[6-9]。碳酸氫鈉可堿化尿液利于排出尿酸，減少尿酸結(jié)石及腎臟內(nèi)尿酸結(jié)晶沉積的危險(xiǎn)。苯溴馬隆抑制腎小管對尿酸的再吸收，具有強(qiáng)效的降尿酸作用。筆者的治療經(jīng)驗(yàn)表明，通過嚴(yán)格低嘌呤飲食、多飲水，應(yīng)用別嘌醇、碳酸氫鈉，必要時(shí)加用苯溴馬隆降低血尿酸治療，可達(dá)到良好的降尿酸效果，腎損害明顯減輕，腎功能顯著改善，不良反應(yīng)輕微。治療方案中別嘌醇、苯溴馬隆用量不宜過大，以盡量避免藥物的副作用和不良反應(yīng)，減輕患者心理負(fù)擔(dān)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：170-173.

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