125例上皮性卵巢癌的預后分析

錢 冰， 王金華

卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占第三位，在女性全身惡性腫瘤中占第六位，而病死率居婦科惡性腫瘤之首［1］。因卵巢解剖部位隱匿，位于盆腔深處，早期并無特異性癥狀，故早期診斷困難，發(fā)病時約70%～75%的患者已處于晚期，其5年生存率僅約為20%［2］。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)和診斷，開展個體化的治療，提高卵巢癌患者的生存率一直是臨床亟待解決的問題。本文通過回顧我院2005年1月至2007年12月年間收治的初診卵巢癌患者的臨床資料，分析與研究影響卵巢癌預后的臨床因素，旨在為后續(xù)卵巢癌的治療選擇提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2005年1月至2007年10月在江蘇省腫瘤醫(yī)院初治的卵巢癌患者125例，年齡13～76歲，平均52.3歲。其中＞50歲75例，≤50歲50例。按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO，2000年)分期標準，其中Ⅰ期32例，Ⅱ期16例，Ⅲ期57例，Ⅳ期20例。按照病理類型分為:漿液性癌74例，黏液性癌25例，子宮內(nèi)膜樣癌15例，透明細胞癌8例，未分化癌3例。

1.2 治療方法 (1)術式選擇:早期(Ⅰ～Ⅱ期)患者行經(jīng)腹全子宮切除術+雙附件切除術+大網(wǎng)膜切除術+盆腔淋巴結切除術，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)患者行腫瘤細胞減滅術。首次手術后，滿意減瘤(殘余腫瘤直徑≤1cm)84例，不滿意減瘤(殘余腫瘤直徑＞1cm)41例。(2)化療:125例中有43例術前未行化療，僅在術后化療;82例術前行新輔助化療，紫杉醇+鉑類2～4個療程，術后繼續(xù)予原方案化療?；煰煶虜?shù)4～17個不等，其中71例化療療程數(shù)≥6個，54例化療療程數(shù)＜6個。

1.3 評價指標 通過電話隨訪及患者返院復查的方式了解患者病情變化及生存情況，生存期限統(tǒng)計從首次治療之日起截止至2012年12月或至死亡之日，并對患者年齡、腫瘤臨床分期、病理類型、腫瘤分化程度、術后殘余腫瘤直徑以及化療的總療程數(shù)與生存情況的關系進行分析評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。單因素分析采用Kaplan-Meier法，并計算各因素下不同患者的累計生存率和中位生存時間，應用Log-rank法進行組間生存率差異的檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總生存情況 125例均無失訪，3年生存率為46.4%，5年生存率為39.2%，生存期最短為術后2個月死亡，死于卵巢癌復發(fā)廣泛轉移，生存期最長者存活至今已8年。

2.2 年齡與生存率 如圖1所示，125例中，50例年齡≤50歲，5年生存率為50%，中位生存時間5.000年;75例＞50歲，5年生存率為45%，中位生存時間4.331年。兩組比較P=0.001，差異有統(tǒng)計學意義。

圖1 年齡與生存時間

2.3 腫瘤臨床分期與生存率 如圖2所示，Ⅰ期患者32例，5年生存率為84%，中位生存時間5.000年;Ⅱ期患者16例，5年生存率62.5%，中位生存時間5.000年;Ⅲ期患者57例，5年生存率17.5%，中位生存時間4.118年;Ⅳ期20例，5年生存率10%，中位生存時間2.800年;早期(Ⅰ期、Ⅱ期)與晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)兩兩比較后P值均為0.000，差異有統(tǒng)計學意義。

圖2 腫瘤臨床分期與生存時間

2.4 病理分化程度與生存率 如圖3所示，本組高分化癌55例，5年生存率47.3%，中位生存時間4.893年;中分化癌30例，5年生存率50%，中位生存時間5.000年;低分化癌40例，5年生存率20%，中位生存時間4.441年;統(tǒng)計分析后P=0.395，差異無統(tǒng)計學意義。

圖3 腫瘤分化程度與生存時間

2.5 病理類型與生存率 如圖4所示，漿液性癌74例，5年生存率50%，中位生存時間5.000年;黏液性癌25例，5年生存率24%，中位生存時間4.236年;子宮內(nèi)膜樣癌15例，5年生存率40%，中位生存時間4.795年;透明細胞癌8例，中位生存時間4.643年，未分化癌3例，中位生存時間2.500年;統(tǒng)計分析后，P=0.256，差異無統(tǒng)計學意義。

圖4 腫瘤病理類型與生存時間

2.6 化療療程總數(shù)與生存率 如圖5所示，125例中有71例化療療程數(shù)≥6次，5年生存率為28.2%，中位生存時間4.536年;54例化療療程數(shù)＜6次，5年生存率為53.7%，中位生存時間5.000年，統(tǒng)計分析后P=0.084，差異無統(tǒng)計學意義。

2.7 術后殘余腫瘤直徑與生存率 48例早期患者術后均無肉眼可見的腫瘤殘余。晚期患者中36例術后殘余腫瘤直徑≤1 cm，5年生存率為33.33%，中位生存時間4.000年;41例術后殘余腫瘤直徑＞1 cm，5年生存率0%，中位生存時間2.000年;統(tǒng)計分析P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義。

圖5 化療療程數(shù)與生存時間

圖6 殘留腫瘤大小與生存時間

3 討論

3.1 年齡與預后的關系 本研究發(fā)現(xiàn)年齡對卵巢癌患者的預后有著顯著地影響，年齡＞50歲的5年生存率明顯低于年齡≤50歲的患者，兩組比較P＜0.05?？紤]為近年來，隨著婦科普查的普及，尤其是年齡較輕的女性，積極參與普查或自我檢查，使年輕卵巢癌患者獲得較早的診斷與治療，因此預后較好。

3.2 臨床分期與預后的關系 從本研究統(tǒng)計的數(shù)據(jù)結果看，臨床分期與患者的預后密切相關。卵巢癌是盆腔深部的腫瘤，臨床分期越晚，盆腹腔內(nèi)播散的區(qū)域就越廣泛，治療就越困難，所以臨床分期越晚，生存率就越低。

3.3 病理類型、分化程度與預后的關系 國內(nèi)邵淑麗等［3］報道病理類型對患者預后有影響。但從本研究對患者的病理類型進行了詳細的分類，未行病理分級，僅從病理類型分析，病理類型與患者的預后無相關性。

3.4 術后殘余腫瘤的直徑與預后的關系 手術治療是卵巢癌的主要治療手段之一，獲得滿意腫瘤減滅術的患者預后將明顯好于減滅手術不滿意的患者［4］。Crawford 等［5］認為，晚期病變程度與其潛在的腫瘤生物學的侵蝕性有關，而這是決定預后的關鍵，與殘留病灶數(shù)目無關。本研究通過術后殘余腫瘤直徑與患者5年生存率的單因素分析發(fā)現(xiàn)，首次手術的徹底性對患者的預后有明顯的影響。

3.5 化療對預后的影響 在卵巢癌的治療中，化療也是主要的治療手段之一。對于已有廣泛轉移、粟粒樣種植灶或即使無肉眼可見的種植灶，均需依靠化療解決。目前，對于患者初治時即因病灶廣泛、固定等原因，預計不能達到期望的手術效果時，治療上會先進行2～3個療程的新輔助化療(紫杉醇+鉑類藥物)，使之獲得手術機會，提高手術成功率，改善生存質量［6］。新輔助化療后患者的3年、5年生存率可達到 80.4%、58.8%，近期有效率達100%［7］。對于早期卵巢癌，化療的療程數(shù)不會影響患者的預后［8］;而對于晚期卵巢癌，術后化療≥6個療程的5年生存率為52.83%，而＜6個療程的5年生存率僅為9.38%［9］。本研究中進行了新輔助化療的患者因其初始條件差別較大，無法進行統(tǒng)計分析，故未對新輔助化療與預后進行分析，但對總的化療療程與患者的預后進行了分析，結果提示化療的總療程數(shù)對患者的預后無明顯影響。

綜上所述，卵巢癌的臨床分期、術后殘留腫瘤的大小均可影響卵巢癌的預后，是卵巢癌的獨立預后因素。卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、徹底的手術治療是改善患者預后的根本。而規(guī)律的、個體化的化療也是卵巢癌治療中必不可少的手段?；瘜W藥物在治療腫瘤的同時要減少毒副作用，保持組織器官的功能，提高患者的生存質量是婦科惡性腫瘤的治療趨勢。所以，廣泛的進行婦科普查，輔以相應的實驗室檢查手段以及規(guī)范的、根治性的手術治療配合個體化的化療，可以從很大程度上提高患者的生存時間。

［1］Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010［J］.CA Cancer Clin，2010，60(5):277-300.

［2］Gagnon A，Ye B.Discovery and application of protein biomarkers for ovarian cancer［J］.Curr Opin Obstet Gynecol，2008，20(1):9-13.

［3］邵淑麗，柳曉肅.卵巢上皮性癌的預后影響因素分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(2):132-136.

［4］連麗娟主編.林巧稚婦科腫瘤學［M］.第四版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:551-567.

［5］Crawford SC，Vasey PA，Paul J，et al.Does aggressive surgery onlybenefit patients with less advanced ovarian cancer?Results from aninternational comparison within the SCOTROC-1 Trial［J］.J Clin Oncol，2005，23(34):8802-8811.

［6］Hou JY，Kelly MG，Yuh，et a1.Neoadjuvantchem otherapylessens surgical m orbidity in advanced ovarian cancer and leads to im proved survivalin stage Ⅳ disease［J］.Gynecol O ncol，2007，105(1):211-217.

［7］朱滔，倪鐫，樓寒梅.老年復發(fā)卵巢癌患者預后影響因素的臨床分析［J］.中國癌癥雜志，2011，21(2):130-133.

［8］Bell J，Brady MF，Young RC，et al.Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in early stage epithelial ovarian caicinoma:a Gynecologic Oncology Group study［J］.Gynecol Oncol，2006，102(3):432-439.

［9］黃守松，陳麗賢，傅文紅，等.晚期卵巢癌治療方法及預后的影響［J］.中國醫(yī)藥導報，2007，4(2):32-33.