空腹血糖調(diào)節(jié)受損與老年人認(rèn)知功能障礙關(guān)聯(lián)性分析

楊松 吳德紅 蔡克濤 王開華 柯燕

空腹血糖調(diào)節(jié)受損(impaired fasting glucose，IFG)是血糖水平介于正常人與糖尿病患者血糖水平之間的一種中間代謝狀態(tài)，屬于糖調(diào)節(jié)受損，有學(xué)者將其稱為糖尿病前期。與糖尿病類似，IFG的發(fā)病機(jī)制也和B細(xì)胞功能受損及胰島素抵抗密切相關(guān)［1］。據(jù)國(guó)內(nèi)外的最新報(bào)道，糖尿病及糖耐量受損即糖調(diào)節(jié)受損的另外一種狀態(tài)均與中老年人的認(rèn)知功能障礙相關(guān)，可能是中老年人認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2-3］。但是，關(guān)于IFG與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系，目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少，且尚無一致的結(jié)論［4-5］。本文探討IFG與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系，以期為老年性癡呆的防治提供一定的依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年6月至2010年1月在我院體檢中心進(jìn)行檢查或收住院的對(duì)象。所有對(duì)象均經(jīng)過簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)［6］檢測(cè)認(rèn)知功能情況。排除患有惡性腫瘤、心肝腎有嚴(yán)重功能不全的患者。研究共納入受試者186例，男92例，女94例。其中認(rèn)知功能障礙組70例，年齡74～87歲，平均(78.31 ±9.25)歲，男32例，女38例，受教育年限為(3.56±2.85)年;認(rèn)知功能正常組患者116例，年齡71～82歲，平均(71.24 ±6.03)歲，男60例，女56例，受教育年限為(6.46 ±3.01)年。2組之間年齡、受教育年限差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 研究?jī)?nèi)容:制定老年人認(rèn)知功能調(diào)查表，納入以下可能相關(guān)的影響因素:年齡、性別、受教育年限、總蛋白水平、IFG、腦卒中、高血壓、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒、是否進(jìn)行規(guī)律的體育鍛煉等。以上疾病的診斷必須有據(jù)可依，如既往外院的診斷，或者本次來院檢查得出的診斷。其中，IFG指血糖水平在7.8～11.0 mmol/L。

1.2.2 認(rèn)知功能情況的檢測(cè):采用中文版MMSE進(jìn)行檢測(cè)，該量表有19項(xiàng)，分為定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶、語(yǔ)言能力等5個(gè)分量表。每題回答正確得1分，回答錯(cuò)誤或不知道為0分，總分為0～30分，得分越高表示認(rèn)知能力越好。張明圓等［7］對(duì)MMSE量表進(jìn)一步研究，認(rèn)為中國(guó)老年人群認(rèn)知功能障礙標(biāo)準(zhǔn)為:文盲組MMSE＜17分，小學(xué)文化組MMSE＜20分，中學(xué)及以上組MMSE＜24分。

1.2.3 生化指標(biāo)的檢測(cè):血液生化采用日本產(chǎn)奧林巴斯AU640全自動(dòng)生化儀，血常規(guī)采用日本產(chǎn)Sysmex XE-5000血細(xì)胞分析儀及原裝配套試劑檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用行×列表的卡方檢驗(yàn);多因素模型采用logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IFG與老年人認(rèn)知功能障礙的基線資料分析與認(rèn)知功能正常組相比較，認(rèn)知功能障礙組年齡較大、受教育年限偏短，IFG及高血壓的發(fā)生率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。其他因素均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 2組基線資料比較

2.2 IFG與老年人認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 將年齡、性別、受教育年限、總蛋白水平、是否存在IFG、是否有腦卒中、是否有高血壓、是否有冠心病、是否有高脂血癥、是否吸煙、是否有飲酒、是否進(jìn)行規(guī)律的體育鍛煉等因素納入 logistic回歸方程中，結(jié)果顯示:年齡(P＜0.001)及IFG(P=0.038)等與老年人的認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 IFG與老年人認(rèn)知功能障礙關(guān)系的多因素分析

3 討論

隨著年齡增長(zhǎng)，老年人認(rèn)知功能逐漸下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)，62%左右的＞65歲的老年人患有認(rèn)知功能障礙或老年性癡呆。這些患者的認(rèn)知功能障礙不僅導(dǎo)致了老年人日常生活能力的缺失，還對(duì)其家庭以及社會(huì)產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害老年人身心健康的公共衛(wèi)生問題［8］。認(rèn)知功能障礙是老年期癡呆重要的早期臨床表現(xiàn)。研究老年人認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素，才有可能對(duì)老年性癡呆做出早期診斷、治療和干預(yù)。

國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí):年齡、性別、教育水平、吸煙、飲酒，以及某些軀體疾病如腦卒中、高血壓及高脂血癥均可能與老年人的認(rèn)知功能下降相關(guān)。最新研究認(rèn)為糖尿病和糖耐量受損均是老年人認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素［2-3，9］。與糖耐量受損類似，IFG也是糖調(diào)節(jié)受損的一種類型，在臺(tái)灣人的研究中發(fā)現(xiàn)2種類型患者對(duì)胰島素敏感性方面的改變相當(dāng)，而IFG提示胰島B細(xì)胞功能受損更嚴(yán)重［9］。IFG和糖耐量受損患者早期胰島素分泌均下降，但糖耐量受損者晚期胰島素分泌也受損;糖耐量受損患者具有明顯肌肉胰島素抵抗和中度肝胰島素抵抗，而IFG患者肝胰島素抵抗明顯，肌肉對(duì)胰島素敏感性接近正常［10］。本研究對(duì)老年人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示IFG也是老年人認(rèn)知功能障礙的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。國(guó)外的研究也表明IFG是老年認(rèn)知功能障礙的代謝標(biāo)志物之一［5］，并且是老年婦女認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)因素［4］。這些結(jié)果均與本研究結(jié)果一致。

目前關(guān)于糖尿病與老年人認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不清楚，可能的機(jī)制有:腦血管病變［11］，胰島素抵抗［12］，晚期的糖化終產(chǎn)物［13］，炎癥反應(yīng)［14］，氧化應(yīng)激［15］和胰島素、β-淀粉樣蛋白競(jìng)爭(zhēng)胰島素降解酶［16］等。對(duì)糖尿病動(dòng)物模型的腦部研究發(fā)現(xiàn)，海馬錐體神經(jīng)元的樹突萎縮，棘密度下降，神經(jīng)脆弱性增加，神經(jīng)元減少，這些特征均與阿爾茨海默病及動(dòng)物模型一致［17-18］。而胰島素及相關(guān)治療能逆轉(zhuǎn)這些變化［19］。臨床研究發(fā)現(xiàn)糖尿病能引起腦部的功能微變化，如腦白質(zhì)疏松、一般影像學(xué)檢查難以檢出的微病變，已有研究證實(shí)這些亞疾病可能與老年認(rèn)知功能下降相關(guān)［20］。

IFG有著與糖尿病相似的病理生理特點(diǎn)，如高血糖、胰島素抵抗、糖基化終產(chǎn)物及脂質(zhì)代謝紊亂;多數(shù)IFG患者存在B細(xì)胞功能減退及胰島素抵抗，與糖耐量正常人群相比，IFG患者的血管病變危險(xiǎn)性顯著增加;IFG患者常合并多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，如高血壓、高血脂、肥胖及代謝綜合征，這些疾病或多或少與認(rèn)知功能的下降相關(guān)。鑒于IFG是糖尿病前期，早期診斷和預(yù)防，不僅對(duì)糖尿病的治療有重要意義，而且對(duì)老年認(rèn)知功能障礙也能起預(yù)防作用。我們的研究明確了IFG也是老年人認(rèn)知功能障礙的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，為預(yù)防老年性認(rèn)知功能障礙提供了理論基礎(chǔ)。

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