吡柔比星膀胱內(nèi)溫?zé)峁嘧㈩A(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

廖 倩 羅小珍

(廣西欽州市靈山縣人民醫(yī)院，靈山縣 535400)

膀胱癌是泌尿外科最常見的腫瘤［1］。膀胱癌治療以手術(shù)為主，但手術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～70%［2］，如何預(yù)防腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)有著重要意義。術(shù)后膀胱灌注化療是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的重要手段，采用不同藥物、不同溫度的膀胱灌注后腫瘤的復(fù)發(fā)率各不相同。2007年1月至2012年9月我們對(duì)膀胱腫瘤術(shù)后患者采用溫?zé)徇寥岜刃嵌ㄆ诎螂坠嘧?，患者?fù)發(fā)率明顯降低，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月至2012年9月在我院經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切、術(shù)后膀胱內(nèi)定期應(yīng)用吡柔比星灌注化療80例患者，病理檢查確診為初發(fā)淺表性膀胱癌(Ta21，G1－G2)，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組年齡46～68歲，平均年齡(55.2±12.6)歲;對(duì)照組年齡46～65歲，平均年齡(53.8±11.5)歲;兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.23，P=0.186)。

1.2 灌注方法 對(duì)照組膀胱灌注方法:術(shù)后3 d開始第一次膀胱灌注治療，吡柔比星40mg溶于40mL生理鹽水，灌注保留2 h，每周灌注1次，共8周，以后改為1次/月，連續(xù)8次，共16次。灌注期間定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)和肝、腎功能。灌注前后患者不做特殊準(zhǔn)備;灌注前6 h至灌注結(jié)束前均控制飲水;灌注前晚及灌注前1 h口服小蘇打各1片。觀察組膀胱灌注方法:灌注時(shí)間、頻率與灌注前后的注意事項(xiàng)和用藥均同對(duì)照組，不同的是吡柔比星溶液的溫度控制在38℃(溫度采用恒溫箱控制)，采用溫?zé)峁嘧ⅰ?/p>

1.3 療效觀察 ①觀察記錄灌注期間兩組患者出現(xiàn)的局部或全身反應(yīng)情況;②兩組患者均于手術(shù)后6個(gè)月、12月、24個(gè)月進(jìn)行膀胱鏡檢查，觀察兩組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組患者的復(fù)發(fā)率差異采用log-rank檢驗(yàn);兩組年齡比較采用成組t檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者均按計(jì)劃療程完成了化療，所有病例都進(jìn)行了隨訪，觀察組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明使用溫?zé)徇寥岜刃沁M(jìn)行膀胱內(nèi)灌注可以有效地預(yù)防淺表膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)，近期療效顯著。結(jié)果見表1。所有病例手術(shù)后隨訪2年。兩組患者灌注期間均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查均無(wú)明顯改變。

表1 兩組患者治療后不同時(shí)間腫瘤復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討 論

淺表性膀胱癌是最常見的組織學(xué)類型，占膀胱癌發(fā)病中約70%～80%［3］。腫瘤局限在黏膜層，其治療措施為經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)或膀胱部分切除術(shù)。但該治療措施手術(shù)后50%～70%的患者于1～2年內(nèi)復(fù)發(fā)［4］。臨床研究證實(shí)，淺表性膀胱癌手術(shù)后聯(lián)合定期膀胱灌注化療可以有效防治該疾病手術(shù)后的復(fù)發(fā)。吡柔比星是一種新的蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)在阿霉素的氨基糖4＇位增加一個(gè)吡喃環(huán)，通過直接嵌入DNA雙鏈間和(或)抑制DNA聚合酶，從而抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞周期停止于G2期，腫瘤細(xì)胞不能進(jìn)行細(xì)胞分裂而導(dǎo)致死亡［5］。吡柔比星用于膀胱癌術(shù)后灌注，臨床療效好，不良反應(yīng)輕、少，已被臨床廣泛推廣采用。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，惡性腫瘤治療手段也不斷增多。綜合治療和局部控制率理念也越來(lái)越被深入地運(yùn)用于臨床工作中，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者生存質(zhì)量。因相關(guān)醫(yī)學(xué)物理的快速發(fā)展，熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療和生物靶向等治療后又一腫瘤治療手段的研究熱點(diǎn)。馮強(qiáng)等［6］的研究結(jié)果顯示，溫?zé)嶙饔酶蓴_了腫瘤細(xì)胞DNA及RNA的合成，激活磷脂酶，破壞胞漿和胞核，直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。熱療對(duì)化療有增敏增效作用，也存在誘發(fā)機(jī)體免疫作用，改善患者機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，減輕化療對(duì)患者的免疫損傷，提高療效。

淺表性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后可以達(dá)到膀胱部分切除的療效，手術(shù)后化療藥物灌注能有效地預(yù)防淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)和浸潤(rùn)［7］。化療藥物的選擇直接影響到疾病的復(fù)發(fā)，吡柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌手術(shù)后復(fù)發(fā)的療效確定，吡柔比星能早期有效地防止腫瘤細(xì)胞的種植、浸潤(rùn)，無(wú)不良反應(yīng)，安全，可作為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的一種合理有效治療方案［8］。本研究結(jié)果也顯示，吡柔比星溫?zé)岚螂變?nèi)灌注可以有效地預(yù)防淺表膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)，臨床療效優(yōu)于常溫灌注。該治療方法技術(shù)操作簡(jiǎn)單，無(wú)不良反應(yīng)，安全，近期療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］吳階平.吳階平泌尿外科學(xué)［M］.濟(jì)南:山東科技出版社，2005:965.

［2］錢本江，李惠長(zhǎng).吡柔比星與絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)比較的Meta分析［J］.國(guó)際外科學(xué)雜志，2007，34(5):294－296.

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［8］樊 耘.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)［J］.臨床醫(yī)學(xué)雜志，2010，30(3):27.