王 濤 浙江省東陽(yáng)廣福醫(yī)院 東陽(yáng) 322100
霉酚酸酯治療糖尿病神經(jīng)病變臨床觀察
王 濤 浙江省東陽(yáng)廣福醫(yī)院 東陽(yáng) 322100
糖尿病神經(jīng)病變 霉酚酸酯 臨床觀察
糖尿病神經(jīng)病變與長(zhǎng)期血糖控制不良、微血管病變、醛糖還原酶激活、蛋白非酶糖化有關(guān)[1]。最近研究發(fā)現(xiàn),免疫損傷是糖尿病神經(jīng)病變的重要發(fā)病基礎(chǔ)[2]。我院2011年6月—2012年9月采用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)治療糖尿病神經(jīng)病變,療效良好,現(xiàn)報(bào)道如下。
46例均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)合并不同程度的周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)、單發(fā)或多發(fā)性神經(jīng)病變,表現(xiàn)為病變神經(jīng)支配區(qū)域感覺麻木、疼痛或發(fā)涼,均行肌電圖檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。將患者按就診順序分為治療組23例,男14例,女9例,年齡36~76歲,平均58.6歲;糖尿病明確病程2~13年,平均5.4年;神經(jīng)病變病程4個(gè)月~5年,平均4.6年;對(duì)照組23例,男12例,女11例,年齡34~72歲,平均56.7歲;糖尿病病程1.8年~16年,平均5.7年;神經(jīng)病變3.7月~6年,平均4.9年。兩組病例臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
①兩組均進(jìn)行嚴(yán)格的飲食控制,適度體育運(yùn)動(dòng),口服降糖藥為主,血糖控制不理想者予胰島素控制血糖,患者血糖基本上控制在空腹<7.8mmol/L,餐后2h<10.0mmol/L;②兩組均口服拜阿司匹林0.1g,1天1次;西洛他唑片50mg,1天2次;彌可保片500μg,1天3次;前列地爾注射液10μg+0.9%氯化鈉注射液100mL,靜脈滴注,1天1次;α-硫辛酸0.3g+0.9%氯化鈉注射液250mL,靜脈滴注,1天1次;③治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用霉酚酸酯500mg,1天2次,口服。兩組療程均14天。
觀察指標(biāo):觀察兩組患者麻木、疼痛、涼感變化,腓神經(jīng)及尺神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì),注意胃腸道反應(yīng),白細(xì)胞數(shù)量的變化等。
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?;蛟黾?m/s以上;有效:臨床癥狀明顯減輕,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加<5m/s;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯變化,或肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯變化。
3.2 結(jié) 果 兩組治療后麻木、疼痛、涼感等均有好轉(zhuǎn),治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有增加,治療組治療后較治療前傳導(dǎo)速度增加明顯(P<0.05),而對(duì)照組治療后較治療前增加不明顯(P>0.05),見表2。
表1 兩組治療后麻木、疼痛、涼感變化比較 例(%)
表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較(±s)m/s
表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較(±s)m/s
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05
組別n/例 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度腓神經(jīng) 尺神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度腓神經(jīng) 尺神經(jīng)治療組23 治療前治療后23 治療前治療后37.47±4.26 48.61±5.16△* 38.74±4.46 40.58±4.69 42.52±3.79 51.42±4.12△* 42.75±4.17 45.15±3.21對(duì)照組30.58±3.52 39.21±4.09△* 30.43±3.46 34.91±3.63 35.54±4.43 42.69±5.29△* 35.37±4.07 37.91±4.25
3.3 不良反應(yīng) 治療前后未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等明顯變化,未發(fā)生皮疹;治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例,1例口服降糖藥改為胰島素控制血糖。
我國(guó)糖尿病人口占世界第1位,糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率占糖尿病患者的65%。嚴(yán)格控制血糖,予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療,如醛糖還原酶抑制劑α-硫辛酸等,可獲得一定療效[3]。研究顯示,糖尿病神經(jīng)病變的重要發(fā)病基礎(chǔ)是免疫損傷,有醫(yī)生對(duì)糖尿病患者腓神經(jīng)活檢進(jìn)行病理及免疫組化[4],鏈脲菌素誘發(fā)白鼠糖尿病神經(jīng)組織免疫組化染色,均發(fā)現(xiàn)糖尿病神經(jīng)組織有多種免疫復(fù)合物沉積,說(shuō)明糖尿病神經(jīng)病變與免疫損傷有關(guān),但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)糖尿病神經(jīng)病變使用免疫抑制劑治療報(bào)道尚不多見。
霉酚酸酯(MMF)是新型免疫抑制劑,在體內(nèi)脫脂化后形成具有免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物霉酚酸(MPA),后者有強(qiáng)大免疫抑制作用,且不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用廣泛,不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血糖升高等,總體與用藥量及時(shí)間關(guān)系密切,而且與個(gè)體素質(zhì)相關(guān)。本治療組中出現(xiàn)不良反應(yīng)3例,其中2例為胃腸道反應(yīng),1例血糖升高,但未影響治療。故我們?cè)谥委熖悄虿∩窠?jīng)病變時(shí)采取小劑量短期內(nèi)使用。治療組治療14天后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前明顯增加,且治療后麻木、疼痛、涼感變化較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)。筆者認(rèn)為,糖尿病神經(jīng)病變治療時(shí)盡早短期應(yīng)用免疫抑制劑,有利于神經(jīng)病變的改善。
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[2]高樺,邱明才.應(yīng)加強(qiáng)對(duì)部分2型糖尿病多器官免疫損傷的研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85(12):793-795.
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2012-10-16