宮頸癌術(shù)后同步放化療輔以中藥內(nèi)服的臨床觀察及毒副反應(yīng)分析

秦蘭

宮頸癌是最常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，在中國宮頸癌的發(fā)生占女性生殖道惡性腫瘤的第一位。通過手術(shù)治療多難以徹底切除病灶，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)的風險較大，在宮頸癌術(shù)后采取有效的治療措施對于防止腫瘤復(fù)發(fā)尤為關(guān)鍵。目前，放化療是宮頸癌術(shù)后常規(guī)的治療方式，對于預(yù)防復(fù)發(fā)具有積極的價值。但是，由于放化療對機體正常組織的損害，多會引起較多毒副反應(yīng)，進而影響治療的依從性和療效。因此，應(yīng)在放化療的同時采取合理而有效的干預(yù)措施以保證治療的順利完成［1］。在下列研究中筆者分析了宮頸癌術(shù)后同步放化療輔以中藥內(nèi)服的臨床療效及毒副反應(yīng)，旨在為臨床中宮頸癌術(shù)后患者的治療提供更多的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年9月至2012年12月期間簡陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科的110 名宮頸癌患者作為研究對象，根據(jù)術(shù)后治療方式不同隨機分為給予中藥內(nèi)服聯(lián)合同步放化療的觀察組以及單獨給與同步放化療的對照組，每組各55 例。觀察組患者年齡42～58 歲、平均(48.28 ±7.38)歲;對照組患者年齡41～60 歲、平均(47.82 ±6.89)歲。兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，觀察指標能夠進行比較分析。

1.2 入選及排除標準

入選標準:(1)根據(jù)臨床癥狀、陰道鏡檢查和病理組織活檢確診為宮頸癌;(2)接受手術(shù)治療;(3)取得患者知情同意，簽訂知情同意書;(4)取得倫理委員會批準。排除標準:(1)宮頸上皮內(nèi)瘤變患者;(2)合并心肝腎等臟器功能不全者;(3)未能堅持隨訪者及失訪者;(4)未取得知情同意者。

1.3 化療方案

對照組:順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號:國藥準字H20040813)20 mg/m2、靜脈滴注、每周第1～5 天給藥;紫杉醇(重慶華立藥業(yè)股份有限公司，批準文號H20060795)90 mg/m2、靜脈滴注、每個療程的第1、8 天給藥。28 天為一個治療周期，共進行4 個療程的治療。

觀察組:在順鉑+紫杉醇化療的基礎(chǔ)上給予中藥內(nèi)服湯劑加減(魚腥草15 g、黃芪12 g、黨參12 g、白術(shù)8 g、甘草5 g、薏苡仁10 g)煎服，1/天。

1.4 觀察指標

1.4.1 兩組患者治療后的免疫功能 治療后4 個療程后，觀察兩組患者的免疫狀態(tài)指標，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然殺傷(Natural killer，NK)NK 細胞以及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的含量。采集外周靜脈血，CD3+、CD4+、CD8+、NK 細胞含量檢測時采用流式細胞技術(shù)，TNF-α 含量檢測時采用Elisa 方法?？贵w購買于美國Abcam 公司。

1.4.2 兩組患者化療后的腫瘤內(nèi)分泌指標 治療后4 個療程后，觀察兩組患者的免疫狀態(tài)指標，包括VEGFA 和sFlt-1 的含量。檢測方法:酶聯(lián)免疫吸附法;檢測試劑:上海西唐生物公司人Elisa 試劑盒;美國Abcam 公司的抗體。

1.4.3 兩組患者的治療安全性指標 觀察兩組患者的治療安全性指標，包括發(fā)生惡心嘔吐、頭痛頭暈、肝功能損害、腎功能損害及肝功能損害的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行分析，免疫功能指標CD3+、CD4+/CD8+、NK、TNF-α、VEGFA、sFlt-1 水平等計量資料采用均數(shù)±標準差表示、用兩獨立樣本t 檢驗分析，惡心嘔吐、頭痛頭暈、腎功能損害、心功能損害及肝功能損害等計數(shù)資料采用兩獨立樣本卡方檢驗分析，檢驗標準:P ＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的緩解情況

治療4 個療程后，觀察組的免疫功能指標CD3+(67.81 ± 9.63)%、CD4+/CD8+(2.09 ±0.37)、NK(9.13 ±1.35)%、TNF-α(1.61 ±0.29)ng/L 含量明顯高于對照組(t = 5.192、5.723、4.829、6.281，P ＜0.05);腫瘤內(nèi)分泌指標VEGFA(63.2 ±6.5)ratio明顯低于對照組(t =6.882，P ＜0.05)，sFlt-1 水平(178.3 ±18.1)ratio 明顯高于對照組(t=6.125，P ＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的治療安全性指標

觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐7 例，頭痛頭暈6 例，腎功能損害2 例，心功能損害3 例，肝功能損害1例?？倱p害19 例次(30.91%)，明顯少于對照組48例次(87.27%)，總損害的發(fā)生情況進行χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表2。

3 討論

宮頸癌是最常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，早期臨床癥狀并不明顯，一旦形成浸潤癌則生長迅速、死亡率高［2］。手術(shù)是治療早期宮頸癌的主要方法之一，主要主要針對早期宮頸癌患者癌細胞沒有擴散，病灶單一的情況，但手術(shù)只能將肉眼看到的癌腫切除掉，不能將潛伏在體內(nèi)的癌細胞完全清除干凈，因此宮頸癌術(shù)后治療防止癌細胞的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是非常關(guān)鍵的［3-4］。

表1 觀察組和對照組患者的治療效果比較(±s)

表1 觀察組和對照組患者的治療效果比較(±s)

組別例數(shù)(n)免疫功能指標化療效果指標CD3 +(%)CD4 + /CD8 +NK 細胞(%)TNF-α(ng/L)VEGF(ratio)sFlt-1(ratio)觀察組5567.81 ±9.632.09 ±0.379.13 ±1.351.61 ±0.2963.2 ±6.5178.3 ±18.1對照組5560.35 ±8.161.51 ±0.287.78 ±0.981.03 ±0.22100100 t 5.1925.7234.8296.2816.8826.125 P 值0.0410.380.0460.0310.0280.031

表2 觀察組和對照組患者的治療安全性指標比較［n(%)］

放療聯(lián)合化療的方式能夠有效的殺死腫瘤細胞、減少腫瘤血液供應(yīng)、縮小腫瘤體積，防止宮頸癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)［5］。但是，放療射線和化療藥物在殺死腫瘤細胞、抑制新生血管形成的同時，也會對正常的組織和細胞造成損傷，進而損傷機體的免疫系統(tǒng)及靶器官的功能，造成一系列相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)，影響放化療的依從性和治療效果［6］。從本文數(shù)據(jù)看出，單純放化療組惡心嘔吐、頭痛頭暈、腎功能損害、心功能損害、肝功能損害例數(shù)較多，因此采取積極的干預(yù)措施以減少相關(guān)的毒副反應(yīng)、保證治療的依從性及效果就尤為重要。

中醫(yī)學認為，宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌屬于“帶下病”的范疇，多為機體正氣不足、內(nèi)部濕熱下注、外部邪毒入侵所致［7］。放化療屬中醫(yī)“攻伐”范疇，對機體的損傷表現(xiàn)為熱毒耗氣傷陰，氣血失調(diào)，傷及津液臟腑，影響骨髓，進而諸病叢生。治療之法當以以清熱解毒、利濕散結(jié)、標本兼顧為治療原則［8］，達到改善機體免疫狀態(tài)、增強抗病毒能力［9］。

本研究中所采用的中藥湯劑，魚腥草、黨參為君藥行清熱解毒、消膿排癰、利濕散結(jié)的作用，白術(shù)、黃芪、苡米為臣藥，助黨參補氣養(yǎng)血，健脾利濕、益氣扶正作用以及黃芪調(diào)節(jié)免疫功能的作用，甘草為使藥，行益氣和中、調(diào)和諸藥之功效，能夠在宮頸癌的治療中發(fā)揮重要作用［10］。一方面，能夠有效的發(fā)揮抗癌效應(yīng)、抑制腫瘤的侵潤;另一方面，能夠增強機體免疫功能、減少化療藥物所造成的的毒副反應(yīng)。從治療安全性指標分析，中藥湯劑輔助治療明顯緩解了放化療所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，各項數(shù)值與對照組比較表現(xiàn)出明顯的差異性。尤其是對肝、腎、心功能的保護作用方面，效果更為明顯。崔金玲等［11］在應(yīng)用八珍湯加減治療婦科腫瘤術(shù)后化療所致白細胞減少的隨機對照研究中，八珍湯加減治療組總有效率(93.3%)、白細胞計數(shù)(4.06±0.31)×109/L 明顯高于對照組。提示中醫(yī)輔助治療有利于造骨骼造血功能的恢復(fù)，緩解化療所帶來的白細胞減少癥，增加患者體質(zhì)。

目前中藥輔助宮頸癌術(shù)后化療的研究大多停留在臨床療效及毒副作用的研究上，而較少從免疫功能指標上進行深入探討。宮頸癌瘤體本身會分泌大量的促進血管和淋巴管生成的細胞因子，其中VEGFA能夠促進血管生成、sFlt-1 能夠抑制血管生成，其含量與腫瘤的復(fù)發(fā)密切相關(guān);而在化療過程中，機體免疫功能受到抑制，會直接影響免疫相關(guān)分子CD3、CD4、CD8 的含量［12］。為此，筆者首先觀察了治療后兩組患者的免疫功能指標和腫瘤內(nèi)分泌指標，以此來反應(yīng)治療的效果。由結(jié)果可以看出，觀察組的VEGF水平明顯低于對照組，CD3+、CD4+/CD8+、NK、TNF-α 含量及sFlt-1 水平明顯高于對照組。這就說明觀察組患者的免疫功能更好、血管生成受到抑制。另外，還觀察了不良反應(yīng)情況，結(jié)果可以發(fā)現(xiàn):觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐、頭痛頭暈、肝功能損害、腎功能損害及肝功能損害的例數(shù)均少于對照組。

綜上所述，宮頸癌術(shù)后采用同步放化療能夠有效的殺死腫瘤細胞，防止宮頸癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)，中藥輔助治療能夠固本正氣，滋腎養(yǎng)脾，減輕放化療對骨髓的抑制作用，化解對機體的毒性，增強免疫功能、減少毒副反應(yīng)，提高患者治療的依從性，進而提高患者的生存時間與生存質(zhì)量，具有積極的臨床價值。

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