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    索拉非尼靶向治療晚期腎癌的臨床價(jià)值分析

    2013-05-07 06:50:22王青藍(lán)
    實(shí)用藥物與臨床 2013年4期
    關(guān)鍵詞:索拉非尼腎癌靶向

    王青藍(lán)

    腎癌多起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng),好發(fā)于50~70歲年齡段人群,男女比例約為2∶1。發(fā)病率高,是一種最常見(jiàn)的成人腎臟腫瘤[1]。目前,局部腎癌首選手術(shù)切除方法治療,但是早期腎癌易播散轉(zhuǎn)移,累及對(duì)側(cè)腎臟、肺、骨髓和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)等[2],外科手術(shù)尚不能完全根治癌變。因此,對(duì)于轉(zhuǎn)移性晚期腎癌應(yīng)采用藥物治療為主、外科手術(shù)為輔的綜合治療。本研究通過(guò)對(duì)比干擾素-α(IFN-α)、白介素-2(IL-2)交替皮下注射治療或索拉非尼口服治療晚期腎癌的臨床效果,探討索拉非尼控制腎癌進(jìn)展的療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年12月我院診治的晚期腎癌患者76例,均符合2009年《中國(guó)腎細(xì)胞癌診斷治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及患者家屬的知情同意下,將76例患者隨機(jī)分成2組:①對(duì)照組38例,男23例,女15例;年齡(63.7±10.3)歲;Robson分期Ⅲ期27例,Ⅳ期11例;卡氏評(píng)分(45.8±9.3)分;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。②實(shí)驗(yàn)組38例,男22例,女16例;年齡(63.5±10.1)歲;Robson分期Ⅲ期25例,Ⅳ期13例;卡氏評(píng)分(45.6±9.5)分;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法 對(duì)照組首先皮下注射IFN-α起始劑量5×106IU/d,IL-2起始劑量1×106IU/d;第2次開(kāi)始IFN-α用藥劑量改為1×107IU/d,IL-2用藥劑量改為2×106IU/d。2次/周,3個(gè)月為1個(gè)周期,每周期間隔1個(gè)月,總療程3個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組:飯前或飯后2 h口服400 mg索拉非尼,2次/d。若出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級(jí)嚴(yán)重毒副作用,酌情減半劑量或停藥;若2周后尚未出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級(jí)嚴(yán)重毒副作用,酌情增加劑量600 mg。1個(gè)月為1個(gè)周期,第3個(gè)周期后進(jìn)行腫瘤評(píng)價(jià)。

    1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組晚期腎癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量評(píng)分。(1)主要不良反應(yīng)包括:手足皮膚反應(yīng)、皮疹/脫皮、發(fā)熱、惡心、腹瀉、乏力。(2)生活質(zhì)量評(píng)估項(xiàng)目:軀體功能(Physical function,PF)、角色功能(Role function,RF)、情感功能(Emotional function,EF)、認(rèn)知功能(Cognitive function,CF)、社會(huì)功能(Social function,SF),5個(gè)功能量表因子各分7個(gè)等級(jí),標(biāo)準(zhǔn)分0~7分,得分越高代表生活質(zhì)量越好。

    1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)按照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)[4]判定近期療效:①完全緩解(CR):所有病灶消失,且無(wú)新病灶出現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物正常,至少維持4周;②部分緩解(PR):病灶最大徑之和減少30%以上,至少維持4周;③穩(wěn)定(SD):病灶最大徑之和縮小或增大未達(dá)PR;④進(jìn)展(PD):病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶。RR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 實(shí)驗(yàn)組患者的控制率(78.95%)顯著性高于對(duì)照組(57.89%),但實(shí)驗(yàn)組的CR、PR、SD與對(duì)照組相比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組晚期腎癌患者的近期療效比較(例,%)

    2.2 不良反應(yīng) 兩組腹瀉、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);實(shí)驗(yàn)組的手足皮膚反應(yīng)、皮疹/脫皮等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性高于對(duì)照組(P<0.05),實(shí)驗(yàn)組的發(fā)熱、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性低于對(duì)照組(P<0.05),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

    表2 兩組晚期腎癌患者的主要不良反應(yīng)比較(例,%)

    2.3 生活質(zhì)量評(píng)分 實(shí)驗(yàn)組治療后的CF、SF評(píng)分與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),實(shí)驗(yàn)組治療后的PF、RF、EF評(píng)分均顯著性高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組晚期腎癌患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

    表3 兩組晚期腎癌患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

    PF RF EF CF SF實(shí)驗(yàn)組 38 4.50±1.36 4.28±1.21 4.36±1.30 3.94±1.06 3組別 例數(shù).41±1.37對(duì)照組 38 3.35±1.28 3.27±1.08 3.29±1.25 3.78±1.12 3.25±1.40 t值 3.796 3.839 3.657 0.640 0.504 P值 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05

    3 討論

    據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,晚期腎癌的分子靶向治療藥物主要有索拉菲尼、舒尼替尼、替西羅莫司、依維莫司、帕唑帕尼、貝伐單抗聯(lián)合 IFN-α 等[5]。IFN-α是一種抗病毒、抗腫瘤藥物,主要通過(guò)干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫,增強(qiáng)對(duì)病毒感染細(xì)胞的免疫殺傷活性,抑制病毒復(fù)制、癌細(xì)胞增殖和腫瘤新生血管的形成,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。IL-2主要活化T細(xì)胞表面的CD4+細(xì)胞因子和CD8+細(xì)胞因子,促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖,參與抗體反應(yīng)、造血及腫瘤監(jiān)視,高劑量的IL-2治療晚期腎癌的臨床效果明顯[6]。IFN-α聯(lián)合IL-2治療晚期腎癌可以刺激局部或者全身的免疫應(yīng)答,可能會(huì)增強(qiáng)相關(guān)分子靶向制劑對(duì)腎癌的抗腫瘤活性,是根治性腎切除手術(shù)后輔助治療轉(zhuǎn)移性腎癌的主要方法[7]。但生物化療易引起發(fā)熱、惡心、腹瀉、乏力、脂酶升高、貧血等不良反應(yīng),其臨床應(yīng)用具有一定的局限性。索拉非尼是一種新型的多靶向性酪氨酸激酶抑制劑,具有雙重抗腫瘤效應(yīng),既可以阻斷RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),又可以抑制血管內(nèi)皮因子(VEGF)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)阻滯腫瘤新生血管形成,間接發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。本研究結(jié)果顯示,索拉非尼治療晚期腎癌的臨床控制率明顯高于IFN-α聯(lián)合IL-2生物化療,與文獻(xiàn)報(bào)道相近[9];同時(shí),索拉非尼組患者的軀體功能、角色功能、情感功能等生活質(zhì)量評(píng)分更高。但是,索拉非尼用藥過(guò)量極易產(chǎn)生手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、皮疹/脫皮等毒副作用。因此,臨床應(yīng)用索拉非尼治療晚期腎癌應(yīng)根據(jù)患者的耐受性酌情增減劑量治療。綜上所述,適量索拉非尼治療晚期腎癌安全可靠,不僅能夠有效提高癌變控制率,還能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

    [1] 陳菡.二例腎臟病患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(6):356-358.

    [2] 李恩惠,夏術(shù)階.晚期腎癌靶向治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(7):1514-1518.

    [3] 施國(guó)海,葉定偉.2009年《中國(guó)腎細(xì)胞癌診斷治療指南》更新內(nèi)容解讀[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2010,2(1):54-55.

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