鹽酸左氧氟沙星片在健康受試者體內(nèi)的相對(duì)生物利用度與生物等效性分析

步建設(shè) 袁德蓮

山東省鄒城市太平鎮(zhèn)平陽(yáng)寺衛(wèi)生院，山東鄒城 273514

1 資料與方法

1.1 一般資料

統(tǒng)計(jì)20位志愿者的資料。年齡為（23.2±1.8）歲，身高為（168.8±6.2）cm，體重為（60.9±8.8）kg，BMI(體質(zhì)量指數(shù))為20～24kg/m2。文化程度為：大專以及大專以上文化程度6例，高中及高中以上7例，初中及初中以上5例，初中以下2例。所有志愿者無論是年齡、性別，還是文化程度和家庭背景等方面都不存在較大差異，具有可比性，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

1.2 方法

將志愿者隨機(jī)分成兩組，試服國(guó)產(chǎn)鹽酸左氧氟沙星片與200 mg參比制劑2種藥劑。志愿者在進(jìn)行試驗(yàn)之前需禁食12 h，并于翌日早餐前溫水服用藥劑。在服藥和抽血期間應(yīng)禁止患者服用飲料，忌煙酒。服藥2 h之后可飲水，4 h之后可進(jìn)食部分低脂食物。在整個(gè)過程中需對(duì)患者的不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

1.3 建立評(píng)價(jià)測(cè)定方法學(xué)

1.3.1 色譜條件 色譜柱采用HypersilC18柱，尺寸為150 mm×4.6 mm，5 μm。流動(dòng)相為0.04 mol/L的磷酸-乙腈、三乙胺（21:79:0.4）；流速保持在1.0 mL/min，柱溫為40℃，檢測(cè)波的長(zhǎng)度為294 nm。

1.3.2 制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 在1 mL空白血清中加入不等劑量濃度為500 mg/L的國(guó)產(chǎn)鹽酸左氧氟沙星，分別制備0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、4.0、5.0 mg/L濃度的左氧氟沙星溶液。對(duì)色譜的峰面積分值進(jìn)行記錄，取平均值對(duì)血清藥物濃度進(jìn)行作圖，并得出血清的標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性的回歸方程C=0.004 2A-0.0544，r=0.9999；線性的檢測(cè)范圍在0.1～5.0mL/L之間，最低檢測(cè)濃度是0.1 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2種制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

詳見表1。相對(duì)生物利用度平均為F0-24（97.7±17.2）%，F(xiàn)0-∞（97.4±15.8）%。

表1 受試者2種制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（n=20）（±s）

表1 受試者2種制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（n=20）（±s）

參數(shù) 受試制劑 參比制劑Cmax（mg/L） 2.08±0.38 2.03±0.42 tmax （h） 1.13±0.28 1.06±0.32 t1/2 （h） 7.37±0.92 7.39±0.94 AUC0-24（mg·h/L） 13.17±2.28 13.73±2.92 AUC0-∞（mg·h/L） 97.7±17.2 97.4±15.8

2.2 2種藥物的生物等效性評(píng)價(jià)

詳見表2。

表2 2種藥物的生物等效性評(píng)價(jià)

3 討論

受試鹽酸左氧氟沙星相對(duì)于參比制劑，生物利用度是（97.7±17.2）%，且2種藥物具有生物等效性，但是二者個(gè)體存在顯著差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜ 0.05，表明在臨床中要注重對(duì)個(gè)體化的給藥。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，沒有出現(xiàn)志愿者存在藥物過敏癥狀，表明此制劑具有良好的臨床安全性。

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