化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床效果

郭光輝 鄭嵐 楊宏志 李悅 楊俊姝

[摘要] 目的 探討化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊（ACO）的臨床效果。 方法 選取2017年6月～2018年12月湖北省中醫(yī)院收治的ACO患者106例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)西藥治療）和研究組（化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療），每組各53例。比較兩組患者臨床療效、炎性因子、肺功能指標(biāo)、癥狀評(píng)分變化和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療12周后，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療12周后第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分均較治療前顯著升高，且研究組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療12周后白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、慢性阻塞性肺疾病評(píng)分（CAT）均較治療前顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療ACO，可迅速改善患者臨床癥狀，療效確切，同時(shí)還可有效改善機(jī)體炎性因子水平及肺功能，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 化痰降氣活血湯;西藥;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）09（b）-0137-05

Clinical effect of Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap

GUO Guanghui1? ?ZHENG Lan2? ?YANG Hongzhi1? ?LI Yue1? ?YANG Junshu2

1.Department of Pulmonary Disease， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430060， China; 2.the First Clinical College， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap （ACO）. Methods One hundred and six patients with ACO admitted to Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2017 to December 2018 were selected. They were divided into control group （conventional Western medicine treatment） and study group （Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine treatment） by random number table method， with 53 cases in each group. The clinical efficacy， inflammatory factors， pulmonary function indicators，symptom scores changes and adverse reactions of the two groups were compared. Results After 12 weeks of treatment， the total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The first second forced expiratory volume （FEV1）， peak expiratory flow （PEF）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC， asthma control test （ACT） score after 12 weeks of treatment in both groups were significantly increased compared with those before treatment， while the study group was significantly higher than the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and COPD assessment test （CAT） in the two groups after 12 weeks of treatment were significantly lower than those before treatment， while the study group was significantly lower than the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Huatan Jiangqi Huoxue Decoction combined with conventional Western medicine in the treatment of ACO can rapidly improve the clinical symptoms of patients with definite curative effect. At the same time， it can effectively improve the level of inflammatory factors and lung function， and it has better safety.

[Key words] Huatan Jiangqi Huoxue Decoction; Western medicine; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）在臨床病理特征上具有相似性，均表現(xiàn)為氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、氣道堵塞以及氣道重塑。不同的是，支氣管哮喘是可逆性氣道堵塞，而COPD屬于部分可逆性氣道堵塞[1-2]。在臨床中，支氣管哮喘和COPD通常合并存在，即哮喘-COPD重疊（ACO）。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑是臨床常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，可發(fā)揮較好的抗炎、抗哮喘、改善支氣管痙攣等作用。然而，仍有部分患者存在停藥后易復(fù)發(fā)、長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較大等情況[3-4]。中醫(yī)辨證理論體系認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)之癥，本虛責(zé)之肺脾腎，標(biāo)實(shí)為血瘀與痰濁，加上燥邪入侵，引起肺陰虧虛，故中醫(yī)治療主張以活血、祛痰、降氣為宜?；到禋饣钛獪醋浴队^聚方要補(bǔ)》卷三引《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》，主要由丹參、赤芍、桃仁、瓜蔞皮、陳皮、浙貝母、紫蘇子、款冬花、苦參、姜夏等組成，具有降逆止嘔、活血通絡(luò)化痰之效[5]。本研究對(duì)湖北省中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的部分ACO患者，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化痰降氣活血湯治療，取得不錯(cuò)的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年12月由我院收治的ACO患者，共106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[6]，確診為痰阻血瘀型。②符合2014年COPD全球防治策略與全球支氣管哮喘防治創(chuàng)議聯(lián)合起草的有關(guān)ACO的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，曾診斷為哮喘、反復(fù)的咳嗽喘息病史、2次以上肺功能提示支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性、使用支氣管擴(kuò)張劑后第1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病、感染性疾病;②妊娠或哺乳期婦女;③存在傳染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部感染、心肝腎等臟器功能障礙及惡性腫瘤;④入組前1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素吸入治療;⑤對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組和研究組，每組各53例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

入院后均給予吸氧、化痰、抗感染、減少運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、平喘、止咳等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome SA，規(guī)格：125 μg/撳，生產(chǎn)批號(hào)：20170316），每次吸入250 μg，每天2次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合化痰降氣活血湯治療，方藥組成如下：丹參30 g，赤芍、桃仁、瓜蔞皮、陳皮、浙貝母、紫蘇子、款冬花各10 g，苦參15 g，姜夏12 g。上述藥材加500 mL水，煎服得300 mL，分早晚2次溫服。療程為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療12周后的臨床效果。②采用美國(guó)Sensor Medics公司生產(chǎn)的6200型肺功能儀檢測(cè)患者治療前、治療12周后FEV1、最大呼氣峰流速（PEF）、FVC，并計(jì)算FEV1/FVC。③采集所有患者治療前、治療12周后清晨空腹靜脈血3 mL，3600 r/min離心13 min，離心半徑16 cm，分離血清，置于-80℃冰箱中待測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量。嚴(yán)格遵守試劑盒（上海西唐生物科技有限公司）說明書進(jìn)行操作。④采用哮喘患者癥狀評(píng)分（ACT）[8]、慢性阻塞性肺疾病評(píng)分（CAT）[9]評(píng)價(jià)患者治療前、治療12周后臨床癥狀。其中ACT包括哮喘對(duì)工作、生活的影響，夜間憋醒，呼吸急促，急救藥物的使用，以及患者對(duì)哮喘控制的主觀感受。每項(xiàng)評(píng)分0～3分，總分25分，分?jǐn)?shù)越高，哮喘控制越好。CAT包括胸悶、咳嗽、日?；顒?dòng)睡眠、情緒、精力、咳痰、運(yùn)動(dòng)，每項(xiàng)評(píng)分0～5分，總分40分，分?jǐn)?shù)越高則病情越重。⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)共3個(gè)等級(jí)[10]。顯效：胸悶、咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失，胸部X線或CT等肺部影像學(xué)顯示肺氣腫、肺透亮度、氣體陷閉、氣道壁增厚等情況基本恢復(fù)正常;有效：上述臨床癥狀基本消失，胸部X線或CT等肺部影像學(xué)顯示肺氣腫、肺透亮度、氣體陷閉、氣道壁增厚等情況逐漸好轉(zhuǎn);無效：上述臨床癥狀無變化甚至加重，胸部X線或CT等肺部影像學(xué)顯示無改善?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療12周后，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2? ?兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究組治療后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較

兩組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較

兩組患者治療前ACT、CAT評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后CAT評(píng)分顯著降低，ACT評(píng)分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究組治療后CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組，ACT評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

表5? ?兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（分，x±s）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。ACT：哮喘患者癥狀評(píng)分;CAT：慢性阻塞性肺疾病評(píng)分

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)口干、便秘急性尿潴留各2例，心悸3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.98%（9/53）;研究組出現(xiàn)急性尿潴留、胃腸道不適各2例，口干3例，便秘1例，心悸3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.75%（11/53）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.258，P > 0.05）。

3 討論

ACO的主要病理特征表現(xiàn)為平滑肌增生、嗜酸粒細(xì)胞和大小氣道中性粒細(xì)胞同時(shí)浸潤(rùn)、氣道結(jié)構(gòu)破壞，肺泡結(jié)構(gòu)也呈現(xiàn)不可逆的損害[11-12]。目前國(guó)際相關(guān)指南推薦的常用的治療ACO的方法之一為吸入用糖皮質(zhì)激素，而丙酸氟替卡松吸入氣霧劑具有抗炎、抗過敏、抗氧化等多重功效[13-15]。雖然該治療方式可在一定程度上緩解患者癥狀，但并不能完全阻止肺功能進(jìn)一步惡化，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果[16]。中醫(yī)學(xué)中結(jié)合支氣管哮喘、COPD的共有臨床癥狀將ACO歸屬于“喘癥”“肺脹”“哮癥”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)為患者常年喘悶，加之身體虛弱、外感風(fēng)邪等，引發(fā)哮證[17]。因此，中醫(yī)治療主張以活血降氣、化痰平喘為宜?；到禋饣钛獪罁?jù)中醫(yī)理論所成，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中療效確切[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療12周后總有效率、ACT以及CAT量表評(píng)分結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組。可見在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合化痰降氣活血湯，療效顯著，這與劉超等[19]研究結(jié)果基本一致。分析原因，丙酸氟替卡松吸入氣霧劑進(jìn)入人體后可有效抑制白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞聚集黏附，以及氣道平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，進(jìn)而發(fā)揮氣道重構(gòu)的效果。加之化痰降氣活血湯方中姜夏燥濕化痰，陳皮健脾行氣，瓜蔞皮、桃仁、苦參降氣平喘、清熱化痰，丹參益氣攝血，浙貝母、紫蘇子、款冬花潤(rùn)肺止咳，赤芍清熱涼血、活血祛瘀。諸藥合用，共奏活血降氣、化痰平喘之效，共同提高治療效果[20]。ACO的疾病進(jìn)展過程包含多種炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子的參與，其中肺部組織炎性浸潤(rùn)也是引發(fā)肺功能損傷的重要原因之一。由于ACO的評(píng)估有臨床癥狀和客觀指標(biāo)2個(gè)方面，而部分患者臨床癥狀與實(shí)際呼吸氣道堵塞存在一定的偏差，故通過檢查患者肺功能、炎性因子水平可進(jìn)一步反映患者病情狀態(tài)。本研究中，兩組患者治療12周后炎性因子水平及肺功能均有所改善，且化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療改善效果更佳。何麗霞等[21]基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，化痰活血方可有效減輕哮喘小鼠肺組織杯狀細(xì)胞和病理炎癥增生，并降低肺泡灌洗液中炎性因子水平。現(xiàn)代藥理研究表明[22]，浙貝母具有鎮(zhèn)咳、祛痰、松弛氣管平滑肌以及鎮(zhèn)痛抗炎的功效;紫蘇子提取的脂肪油則有明顯的止咳平喘效用;款冬花可發(fā)揮止咳、祛痰、平喘、抗炎作用等藥理活性;丹參、赤芍、桃仁均可發(fā)揮良好的抗菌消炎作用。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全性較好。這可能與化痰降氣活血湯配方均為純中藥制成、對(duì)人體毒副作用較輕有關(guān)。另本研究存在樣本量偏小、未觀察患者遠(yuǎn)期預(yù)后等不足，后續(xù)報(bào)道將增加隨訪、擴(kuò)大樣本量以獲取更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，化痰降氣活血湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療ACO效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀、機(jī)體炎性因子水平及肺功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Woodruff PG，van den Berge M，Boucher RC，et al. American Thoracic Society/National Heart，Lung，and Blood Institute Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Workshop Report [J]. Am J Respir Crit Care Med， 2017，196（3）：375-381.

[2]? 王彬，吳蔚，張晶，等.基于中醫(yī)學(xué)整體觀念的慢性阻塞性肺疾病合并癥治療探討[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2018， 40（8）：765-767.

[3]? 劉媛媛，克麗別娜·吐爾遜，迪麗努爾，等.類固醇激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（15）：2439-2442.

[4]? 諸軍英，趙劍，陸俊俏，等.吸入糖皮質(zhì)激素治療對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征合并呼吸衰竭患者血清EOS、IL-6及CRP水平變化的研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（12）：1198-1201.

[5]? 陳寒艷，廉海容.補(bǔ)肺活血化痰湯聯(lián)合正壓通氣治療COPD急性加重并發(fā)嚴(yán)重呼吸衰竭效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（42）：57-59.

[6]? 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，24（2）：F003-F003.

[7]? 郭巍，張繼華.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，35（8）：1217-1218.

[8]? 吳紅娟，徐艷秋，張美云，等.天灸對(duì)支氣管哮喘患者臨床癥狀控制的影響[J].湖南中醫(yī)雜志，2016，32（12）：84-86.

[9]? 徐俊萍，劉姝梅，廉雅曼，等.阿托伐他汀對(duì)于穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者CAT評(píng)分、mMRC評(píng)分和BODE指數(shù)的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（20）：2971-2974.

[10]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[11]? Araújo D，Padr？觔o E，Morais-Almeida M，et al. Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome-Literature review and contributions towards a Portuguese consensus [J]. Rev Port Pneumol（2006），2017， 23（2）：90-99.

[12]? 王淑敏，馬健，金亞明，等.射干麻黃湯加減聯(lián)合信必可治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征急性發(fā)作期臨床研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（5）：535-537.

[13]? Rokach A，Romem A，Arish N，et al. The Effect of Pulmonary Rehabilitation on Non-chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients [J]. Isr Med Assoc J，2019，5（21）：326-329.

[14]? 陳岳彪.沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（21）：72-74.

[15]? 陳慧芬，謝艷萍，輔桓欽，等.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（9）：105-108.

[16]? 王榮寶，楊翠萍，祝晶，等.補(bǔ)肺納腎平喘方聯(lián)合信必可治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（2）：212-215.

[17]? 王玉民.中醫(yī)藥治療肺腸相關(guān)性疾病研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī)，2012，34（6）：942-945.

[18]? 蘇玉國(guó)，馬淑貞，張國(guó)瑛，等.平喘活血湯治療支氣管哮喘120例[J].陜西中醫(yī)，2011，32（11）：1465-1466.

[19]? 劉超，楊金鳳，尚剛，等.吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合化痰降氣活血方對(duì)ACO療效及FeNO和ET-1水平的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，43（2）：240-243.

[20]? 張念，袁文勝，殷人易，等.清熱化痰活血降氣法治療老年熱證慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（32）：4563-4565.

[21]? 何麗霞，吳賽春，李秀存，等.化痰活血方對(duì)哮喘小鼠IL-17A和IL-13的影響[J].中成藥，2016，38（3）：490-494.

[22]? 張念，殷人易，程貴蓮，等.化痰活血降氣方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的抗炎機(jī)制[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（21）：3610-3612.

（收稿日期：2019-06-20? 本文編輯：張瑜杰）