胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病臨床效果觀察

高靳珩 李豫姝

[摘要] 目的 比較胰島素聯(lián)合格列美脲治療和單用胰島素治療2型糖尿病患者的療效及所需胰島素劑量。 方法 將2012年1～6月40例無胰島素治療史2型糖尿病患者HbA1C>8.0分為兩組。治療組20例，停用原口服降糖藥，給予格列美脲3 mg/d基礎(chǔ)上，加預(yù)混胰島素70/30早晚餐前皮下注射。對照組20例，停用原口服降糖藥，予以預(yù)混胰島素70/30早晚餐前皮下注射。療程3個月。 結(jié)果 兩組患者治療后血糖均得到較好控制，治療組胰島素用量較對照組節(jié)省30%。 結(jié)論 提示格列美脲與胰島素聯(lián)合治療優(yōu)于單用胰島素療法。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；胰島素聯(lián)合；格列美脲

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-102-02

由于糖尿病患病率迅速增長，關(guān)于糖尿病的治療越來越受到關(guān)注。治療糖尿病的藥物在不斷研究，借以不斷提高療效、減輕副作用[1-2]。格列美脲即是獲得FDA批準(zhǔn)與胰島素聯(lián)合的磺脲類藥物。筆者應(yīng)用格列美脲聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病3個月，進(jìn)行臨床觀察，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1～6月醫(yī)院40例2型糖尿病住院患者均符合WHO（1997年）建議的糖尿病分型方案。其中男21例，女19例；年齡45～67歲，病程2～10年；體重指數(shù)18.5～29.0 kg/m2，且肝、腎功能正常。所有患者既往經(jīng)正規(guī)糖尿病宣教，嚴(yán)格飲食治療和運動治療基礎(chǔ)上口服降糖物治療2個月以上，效果不佳（HbA1C：8.0%～11.0%，空腹血糖>8.0 mmol/L）。

1.2 方法

將40例患者分為治療組20例和對照組20例。兩組間年齡、性別、病情等方面無顯著性差異。兩組均停用原口服降糖藥，治療組給予格列美脲[亞莫利，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，H20057672]3 mg/d基礎(chǔ)上，加預(yù)混胰島素70/30（優(yōu)泌林，美國禮來公司，JS20050088）早晚餐前皮下注射；對照組予以預(yù)混胰島素70/30早晚餐前皮下注射。兩組分別根據(jù)末梢血糖監(jiān)測調(diào)整胰島素用量，至空腹血糖≤6.0 mmol/L。臨床治療前和治療后3個月所有患者均做OGTT試驗，測空腹（0 min），餐后1 h（60 min），餐后2 h（120 min），餐后3 h（180 min）血糖值、C肽釋放水平。血糖采用氧化酶法檢測靜脈血、C肽采用化學(xué)發(fā)光法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料數(shù)據(jù)用（）表示，治療前后比較采用t檢驗方法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖值

治療前后兩組血糖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療前后C肽釋放水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1～2。

2.2 兩組患者胰島素用量及不良反應(yīng)情況

在血糖控制水平相同的情況下，治療組胰島素用量為每日（28±2）IU，對照組每日為（38±2）IU。治療組胰島素用量較對照組節(jié)省30%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組2例，對照組1例發(fā)生低血糖反應(yīng)，無嚴(yán)重低血糖事件。

3 討論

近年來我國2型糖尿病胰島素治療有了明顯進(jìn)步，但胰島素治療僅是對內(nèi)源胰島素不足的補(bǔ)充，胰島素治療不能完全模擬人生理性內(nèi)源性胰島素的分泌，胰島素治療存在不良反應(yīng)，尤其當(dāng)使用劑量較大時，接近血糖控制目標(biāo)值時，低血糖反應(yīng)、體重增加等不良反應(yīng)更顯突出[3-4]。多中心研究顯示格列美脲可同時改善第一相和第二相胰島素分泌[5]，能顯著改善胰島素抵抗，強(qiáng)效降糖，低血糖風(fēng)險小，心血管安全性高[6]。

磺脲類降糖藥格列美脲是唯一被FDA批準(zhǔn)可與胰島素聯(lián)合應(yīng)用的磺脲類降糖藥，其生理促泌有效降低空腹和餐后血糖，大量的基礎(chǔ)研究（細(xì)胞、動物、人體）證實了其模擬胰島素的胰外作用，從而有效地減輕胰島素抵抗，1次/d，依從性好[7-8]，國內(nèi)外已有研究顯示聯(lián)用格列美脲后可顯著減少外源胰島素的使用劑量，國內(nèi)也已積累了一定的格列美脲聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床經(jīng)驗。

本組臨床資料觀察顯示，治療前兩組患者血糖控制均未達(dá)標(biāo)，60 min C肽釋放水平略有增高，表明患者胰島β細(xì)胞尚有一定的胰島素分泌功能，可應(yīng)用格列美脲促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖，治療后兩組患者血糖控制均達(dá)標(biāo)，兩組間血糖值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組餐后C肽釋放峰值提前，且較基礎(chǔ)值明顯增高，提示格列美脲與胰島素聯(lián)合用藥有利于提高胰島素敏感性，更有效改善胰島素抵抗[9]，胰島β細(xì)胞的功能得到一定的恢復(fù)；而對照組治療后餐后C肽釋放水平卻明顯低于治療組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同樣使血糖控制的前提下，治療組胰島素用量較對照組節(jié)省30%，提示格列美脲能夠顯著改善2型糖尿病患者的胰島素早期分泌相，產(chǎn)生類似于生理狀態(tài)的胰島素分泌模式，在降低餐后即時高血糖上有顯著作用，減少胰島素的用量[10]。

總之，格列美脲與胰島素聯(lián)合治療2型糖尿病不僅同時降低空腹和餐后血糖，改善胰島素抵抗，而且可節(jié)省胰島素用量，具有良好的安全性和耐受性[11]。

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（收稿日期：2012-12-10）