黃連解毒湯對冠心病心絞痛患者纖維蛋白原和腫瘤壞死因子—a影響的研究

作者簡介：朱娜（1980～），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，郵箱：caoxueming2007@163.com.

摘 要：目的：觀察黃連解毒湯對冠心病心絞痛患者纖維蛋白原（Fg）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）的影響。方法：選取已確診冠心病心絞痛病患者110例，隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用經(jīng)典方劑黃連解毒湯。結(jié)果：治療后2組Fg和TNF-a水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組與對照組比較Fg和TNF-a水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：黃連解毒湯可以通過降低Fg與TNF-a水平抑制炎癥反應(yīng)以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而減輕冠狀動脈粥樣硬化，改善心肌缺血缺氧，緩解冠心病心絞痛患者癥狀。

關(guān)鍵詞：黃連解毒湯；冠心病心絞痛；臨床研究

中圖分類號：R285.6

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）06-0033-02

近年來研究表明慢性炎癥在冠心病（CHD）發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵性作用，目前越來越多的研究也證實了慢性炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生，發(fā)展過程中起著重要的作用[1]。本研究采用黃連解毒湯治療冠心病心絞痛患者，并觀察治療前后患者血清Fg和TNF-a的改變，從炎癥因子角度探討黃連解毒湯治療冠心病心絞痛的作用機(jī)理，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2009年6月～2011年6月在東莞市石碣醫(yī)院門診及住院并已確診冠心病患者110例，冠心病心絞痛參照國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織（ISFC/WHO）臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組的報告以及《內(nèi)科學(xué)》（第6版）有關(guān)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。診斷由當(dāng)班醫(yī)生或床位醫(yī)生進(jìn)行，并隨機(jī)分為治療組和對照組，其中治療組中，男25例，女35例；年齡53～65歲，平均年齡（57.70±10.62）歲；病程0.1～14.0 a，平均（8.51±4.75）a。對照組中，男26例，女24例；年齡50～65歲，平均年齡（53.74±9.60）歲，2組各項指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 診療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)體檢，檢查心電圖，根據(jù)既往病史，主訴，現(xiàn)病史，體格檢查和實驗室輔助檢查由主治醫(yī)師做出診斷，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，口服單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg，腸溶阿司匹林片100 mg，辛伐他丁片10 mg，每日1次，低鹽低脂飲食；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用經(jīng)典方劑黃連解毒湯：黃連10 g，黃芩10 g，黃柏10 g，梔子10 g，每日1劑，每劑煎2次，每次加水500 mL，取汁150 mL。2次藥汁混合后，分2次早晚溫服。2組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察方法 （1）心絞痛療效：分別于治療前后記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時間，疼痛程度及含服硝酸甘油的次數(shù)以及評估心絞痛的療效。（2）心電圖療效：治療前后分別檢測常規(guī)十二導(dǎo)聯(lián)心電圖。（3）血清Fg測定：清晨空腹采肘靜脈血，由日本SYSMEX CA6000全自動分析儀，比濁法測定F g。（4）炎癥因子：酶聯(lián)免疫法測定血清TNF-a水平。（5）安全性指標(biāo)：（1）臨床上可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)，消化道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。（6）三大常規(guī)檢測，X線胸部攝片，肝腎功能指標(biāo)檢查。

1.4 療效判定 心絞痛及心電圖療效評定參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS l3.0軟件統(tǒng)計。2均數(shù)比較采用t檢驗，多組總體比較及多樣本兩兩比較采用單因素ANOVA分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.4 藥物不良反應(yīng)及安全性檢測 治療前后每位患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能等檢查，均未發(fā)現(xiàn)可能直接與藥物有關(guān)的異常改變?；颊叻幤陂g均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

動脈粥樣硬化是引起冠心病的病理基礎(chǔ)，細(xì)胞外基質(zhì)和許多炎癥因子構(gòu)成動脈粥樣斑塊的主要成份，其中細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞黏合在一起，并交織成有序的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，賦予斑塊的完整性；細(xì)胞外基質(zhì)含量、厚度對于維系斑塊的穩(wěn)定性至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊具有纖維帽薄、脂質(zhì)豐富、斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)活躍等特點，容易破裂并極易形成血栓[3]。而炎癥的激活認(rèn)為可能是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展、斑塊不穩(wěn)定的主要因素之一。在炎癥反應(yīng)過程中，各種炎癥因子被激活釋放多種蛋白水解酶，能降解細(xì)胞外基質(zhì)，并引起內(nèi)皮細(xì)胞的分離、溶解或屏障功能破壞，使動脈粥樣斑塊趨于不穩(wěn)定，進(jìn)而影響冠狀動脈血流，導(dǎo)致心絞痛癥狀發(fā)作[4]。

纖維蛋白原（Fg）是肝臟合成的一種血漿糖蛋白，可參與血栓及冠狀動脈疾病的形成和發(fā)展，是冠狀動脈事件的獨立預(yù)報因子之一[5]，也是一種炎癥因子，其降解產(chǎn)物不僅能刺激白細(xì)胞遷移和增殖，而且可直接激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)[6]，還可以通過轉(zhuǎn)化成纖維蛋白沉積于血管壁，促使血管平滑肌細(xì)胞從中層向內(nèi)層的遷移及增生，導(dǎo)致血管壁增厚、硬化和管腔變窄，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生[7]。TNF-a是一類具有廣泛影響的有效的促炎癥性細(xì)胞因子，存在于粥樣硬化損傷部位，介導(dǎo)和放大了許多相互作用，導(dǎo)致炎癥發(fā)展，斑塊不穩(wěn)定和促血栓形成傾向[8]，相關(guān)研究表明，冠狀動脈硬化時TNF-a合成增多[5]。最近研究發(fā)現(xiàn)，TNF-a與冠心病的發(fā)生，發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān)[9]。

明代·李時珍《本草綱目》中記載“仲景治心氣不足，吐血，衄血用瀉心湯，或曰，心氣既不足，而不用補(bǔ)心湯，更用瀉心也？答曰：若心氣獨不足，則當(dāng)不吐衄也，此乃邪熱因不足而客之，故另吐衄。以苦瀉其熱，以苦補(bǔ)其心，蓋一舉而二得之……?！北狙芯拷M采用的黃連解毒湯為唐·王燾所著《外臺秘要》中所收載的經(jīng)方，由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，組方精煉嚴(yán)謹(jǐn)，為清熱解毒代表方，方中以大苦大寒之黃連清瀉心火為君，臣以黃芩清上焦之火，佐以黃柏瀉下焦之火，使梔子通瀉三焦，導(dǎo)熱下行，使火熱從下而去，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯有抑菌，增強(qiáng)免疫，抗疲勞，改善微循環(huán)及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂水平，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、清除自由基及抗氧化等作用。以黃連解毒湯為主要成分的清解寧湯能降低腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇素的表達(dá)，從而抑制白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附[10]。

本研究結(jié)果顯示，黃連解毒湯可以明顯改善冠心病心絞痛患者癥狀及心電圖情況，說明其療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療，同時該方劑顯著降低Fg與TNF-a水平，由此表明，黃連解毒湯可以通過降低Fg與TNF-a水平抑制炎癥反應(yīng)以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而減輕冠狀動脈粥樣硬化，改善心肌缺血缺氧，緩解冠心病心絞痛患者癥狀，黃連解毒湯為經(jīng)典方劑，具有多途徑，多靶點作用的特點，本研究為黃連解毒湯防治心血管疾病的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2013-04-01）