蘭伯西被罰始末

儲昱華

蘭伯西幾乎編造生產(chǎn)過程的每一個方面，以迅速制造出令人印象深刻的數(shù)據(jù)。就連FDA賴以評估的公司標準操作規(guī)程也是連夜“趕制”的。

2004年8月18日，蘭伯西研發(fā)部門的負責人Rajinder Kumar博士告訴他的手下Dinesh Thakur，世界衛(wèi)生組織（WHO）對Vimta實驗室的檢查結果表明，Vimta為該公司進行的艾滋病藥物的測試看上去是偽造的，不同的患者測試結果相同，就像是被復印似的。而且，問題似乎還不僅僅局限于Vimta或者抗艾滋病藥物。Kumar指示Thakur放下其他事情，調(diào)查公司每個藥、每個市場、每個生產(chǎn)線，搞清楚實際情況。

誰在乎呢？不過是死幾個黑人

Thakur在調(diào)查后，驚訝地發(fā)現(xiàn)了蘭伯西公開的秘密：公司幾乎編造了生產(chǎn)過程的每一個方面，并迅速制造出令人印象深刻的數(shù)據(jù)。就連FDA賴以評估的公司標準操作規(guī)程（SOP）也是連夜“趕制”的。公司還要求科學家們用便宜、低質(zhì)量的成分來代替更好的成分，然后再編造測試參數(shù)，甚至用品牌藥來代替他們自己的藥品來進行生物等效性試驗，以獲得更好的結果。

經(jīng)過10天的調(diào)查，Thakur完成了長達4頁的報告提交給當時的CEOBrian Tempest。報告稱，蘭伯西向全球各國監(jiān)管部門提交的數(shù)據(jù)多數(shù)是偽造的，編造不存在的數(shù)據(jù)，或者欺詐性的匹配數(shù)據(jù)。自2000年以來，該公司獲得批準并銷售的163種藥品中，只有8個得到了完全和精確的測試。

同時，Kumar也將結果向董事會科學委員會的5名成員匯報。Kumar明確表示，蘭伯西欺騙監(jiān)管機構并偽造數(shù)據(jù)，涉及到40多個國家200多個產(chǎn)品，甚至發(fā)生在美國和WHO為非洲采購的抗艾滋病藥物上。

于是Kumar建議，從市場上撤回所有此類藥物，重復所有可疑的檢測，告知監(jiān)管機構，并在公司內(nèi)創(chuàng)建一個將正確的數(shù)據(jù)和藥品相聯(lián)系的流程。“短期的損失好于長期的失去業(yè)務”。但回應他的是沉默，會后兩天，Kumar提交了辭呈。2005年4月24日，Thakur也被迫辭職。

盡管2004年11月9日，蘭伯西對外宣布，撤回WHO預審中所列Vimta檢測的全部7個艾滋病藥物，重新檢測后重新申報。這一舉動還贏得了一些艾滋病組織的贊譽。那時候，對外蘭伯西還是一家迅速崛起的公司，而內(nèi)部因Vimta事件已經(jīng)搖搖欲墜，威脅到該公司幾百個在全球各地的上市申請。公司高管們面臨兩難的選擇：離開蘭伯西，或者繼續(xù)欺騙行為。

整個2005年夏天，Thakur試圖說服自己蘭伯西的藥已經(jīng)和他無關了。但他總是想起蘭伯西生產(chǎn)的不合格藥品在全球銷售，而這些藥品對患者的危害幾乎可以肯定會繼續(xù)下去。FDA批準蘭伯西的艾滋病藥物用于美國PEPFAR（總統(tǒng)防治艾滋病緊急救援計劃），WHO也將該公司的藥物列在預審名單里。這些藥物含有很高的雜質(zhì)、容易降解，在炎熱潮濕的環(huán)境中最好的結果也是無效。但蘭伯西的高管并不在意。有員工回憶，在電話會議上，公司高管表示：“誰在乎呢？不過是死幾個黑人?！?/p>

Kathy Spreen2004年5月加入蘭伯西，擔任該公司美國臨床醫(yī)學和藥物警戒執(zhí)行董事。她幫助蘭伯西成立了品牌產(chǎn)品事業(yè)部，推出現(xiàn)有藥物新的劑量和配No但是隨后，Spreen發(fā)現(xiàn)蘭伯西的糖尿病藥物Riomet（二甲雙胍）血藥濃度的數(shù)據(jù)與品牌藥完全匹配。剛開始她很興奮，“看這家公司有多好！”但之后，痤瘡藥物Sotret（異維A酸）的數(shù)據(jù)也是如此，這引起了她的懷疑。經(jīng)過調(diào)查她認為該公司許多藥物的關鍵檢測數(shù)據(jù)實際上根本不存在，是被偽造的。6名前蘭伯西員工稱，直到2005年，該公司都未設立患者安全部門，患者的投訴被堆積在紙箱里，被忽略，未予以分類，也沒有按照要求上報給FDA。

2005年8月15日，在離開蘭伯西4個月后，Thakur用化名向美國、英國、巴西和WHO發(fā)郵件，聲稱公司強迫他偽造數(shù)據(jù)，但未得到答復。最后，他直接發(fā)郵件給當時FDA局長Lester Crawford，懇求他制止這種犯罪。FDA發(fā)現(xiàn)他的信息是可信的，并開始著手確認。不過在此期間，F(xiàn)DA還是批準蘭伯西在美國上市其首個兒童艾滋病藥物齊多夫定。

FDA需要對蘭伯西進行徹底地檢查。但按照海外監(jiān)察的標準，F(xiàn)DA還是提前3個月通知了該公司。2006年2月20日，F(xiàn)DA的檢查人員抵達Paonta Sahib工廠，并在那里呆了5天。這一次，他們發(fā)現(xiàn)了問題：原始數(shù)據(jù)經(jīng)常被丟棄，標準操作規(guī)程（SOP）允許忽視和丟棄數(shù)據(jù)，患者的投訴被置之不理，穩(wěn)定性檢測一團糟。4個月后，F(xiàn)DA向蘭伯西發(fā)出了警告信，稱在公司整改完成之前，不再接受該工廠的任何新申請。但并未停止已批準藥物的銷售。

2007年2月14日，F(xiàn)DA的調(diào)查人員突襲了蘭伯西位于美國普林斯頓的總部，取走了公司的所有電腦，該公司的高管們也在美國的機場被攔并接受問詢。美國聯(lián)邦檢察官辦公室發(fā)出傳票，F(xiàn)DA測試了蘭伯西將近100個藥物的樣品。

5億美元罰款

2013年5月13日，歷經(jīng)9年之后，蘭伯西終于承認7項聯(lián)邦刑事罪名，包括故意欺詐銷售偽劣藥品、不報告不合規(guī)藥品，以及有意向美國政府作出虛假陳述，同意支付5億美元的罰款，這是有史以來美國政府向仿制藥公司征收罰款的最高數(shù)額。Thakur因舉報獲得了超過4800萬美元的獎勵。

就在30年前，仿制藥企在美國還被認為是專利破壞者，沒有明確地獲得FDA批準的途徑。1984年，Hatch-Waxman法案改變了這一切，該方案創(chuàng)造了一個名為簡化新藥申請（ANDA）的申請途徑，并允許仿制藥企對專利提出質(zhì)疑。

而且隨著醫(yī)改和人口老齡化的加速，美國將仿制藥作為控制成本的重要方式。但對海外仿制藥的監(jiān)管和安全性一直是個問題。美國政府問責辦公室2009年的報告稱，F(xiàn)DA監(jiān)查了40%的美國制藥廠，但卻只監(jiān)察了11%的海外藥廠。雖然近年來FDA增加了對海外藥廠的監(jiān)察并在印度等地設置了辦公室，但海外監(jiān)察持續(xù)時間少于一周，并會提前告知；而對于美國本國藥廠，監(jiān)察常常持續(xù)6周且是暗查。

蘭伯西是首家在美國銷售藥物的海外仿制藥制造公司，現(xiàn)在它已經(jīng)迅速成長為美國第6大仿制藥公司，2012年在美的銷售額超過10億美元，全球銷售額23億美元。該公司目前為日本第一三共所控股，有14600多名員工，產(chǎn)品銷往150多個國家。

盡管FDA稱他們積極應對蘭伯西的不法行為，2008年該機構暫停進口來自于該公司兩個生產(chǎn)廠的30種藥物，并停止來自一家生產(chǎn)廠的新藥申請資格。但仍讓人不安：2011年11月，F(xiàn)DA允許蘭伯西在美國獨家銷售立普妥的仿制藥6個月，這為其帶來了6億美元的銷售額。而僅僅一年后問題就出現(xiàn)了。2012年11月，因為立普妥中被發(fā)現(xiàn)有細小的玻璃顆粒，蘭伯西不得不實施召回，但這只是暫時的，F(xiàn)DA允許其在2013年3月重新銷售。

但值得注意的是，現(xiàn)在的蘭伯西已經(jīng)變得更強大了。截至2012年底，無論是銷售額還是處方量，它均位于美國增長最快的藥企第4位。