不同劑量補(bǔ)佳樂(lè)用于宮腔粘連分離后的效果觀(guān)察

邱瑜等

摘 要 目的：評(píng)價(jià)不同劑量的補(bǔ)佳樂(lè)即戊酸雌二醇用于宮腔鏡術(shù)后防止宮腔粘連的效果。方法：收治宮腔粘連患者62例，行宮腔鏡檢查和治療后，放置宮內(nèi)避孕環(huán)，術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染，術(shù)后隨機(jī)分兩組，分別給予補(bǔ)佳樂(lè)3mg或9mg/日口服，即分別為3mg、1次/日和3mg、3次/日，均療程3個(gè)月。定期隨診，治療結(jié)束后復(fù)查肝功能，并在宮腔鏡下行取環(huán)術(shù)。另外，對(duì)每天口服補(bǔ)佳樂(lè)9mg組于連續(xù)用藥60天和90天后，分別B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度。結(jié)果：每天口服補(bǔ)佳樂(lè)9mg組月經(jīng)恢復(fù)率較高，術(shù)后再次宮腔粘連情況較另一組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且連續(xù)用藥90天較60天時(shí)，B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜示90天時(shí)內(nèi)膜最厚。結(jié)論：補(bǔ)佳樂(lè)用于宮腔鏡術(shù)后防止宮腔粘連是有效的藥物選擇，且9mg/日、連用90天口服效果最佳，而不老反應(yīng)無(wú)明顯增加。

關(guān)鍵詞 補(bǔ)佳樂(lè) 宮腔粘連 宮腔鏡

宮腔粘連（IUA）是指因各種原因?qū)е碌淖訉m內(nèi)膜損傷，引起子宮肌壁的相互粘連，主要臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)過(guò)少、周期性腹痛、繼發(fā)不孕與反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)[1]。由于人工流產(chǎn)人數(shù)及其他宮腔手術(shù)操作的增多，IUA的發(fā)病率很高，嚴(yán)重影響了患者的身心健康。除術(shù)中規(guī)范操作、減少損傷外，采取一些輔助的手段來(lái)預(yù)防IUA的發(fā)生非常重要。近年來(lái)隨著宮腔鏡的發(fā)展和應(yīng)用，宮腔鏡下診斷和分離宮腔粘連已經(jīng)成為治療這類(lèi)疾病的標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)術(shù)式[2，3]。但術(shù)后新的粘連成為一個(gè)不容忽視的并發(fā)癥，如何有效地預(yù)防是非常重要的。在排除妊娠，且宮腔鏡下分離粘連后，使用較大劑量雌激素治療，目的是刺激殘存的、并保留了對(duì)雌激素有反應(yīng)的子宮內(nèi)膜增殖，盡快修復(fù)創(chuàng)面預(yù)防再粘連。使用補(bǔ)佳樂(lè)（戊酸雌二醇），并隨機(jī)分為不同劑量組，分析獲取最優(yōu)使用劑量，現(xiàn)將所得結(jié)果報(bào)告如下。資料與方法

2009～2011年收治宮腔粘連患者62例，均行宮腔鏡檢查及手術(shù)，并放置宮內(nèi)節(jié)育器。術(shù)后將患者隨機(jī)分成兩組，第1組口服補(bǔ)佳樂(lè)3mg，1次/日；第2組口服3mg，3次/日，共9mg。共服藥3個(gè)月，定期隨診，治療結(jié)束后復(fù)查肝功能，并在宮腔鏡下行取環(huán)術(shù)?；颊吣挲g20～41歲，平均30.3歲。

臨床表現(xiàn)：患者因不同的原因就診，其中最常見(jiàn)的原因?yàn)樵陆?jīng)量減少、人流術(shù)后月經(jīng)不來(lái)潮或繼發(fā)不孕，1位可同時(shí)伴有多項(xiàng)病變。見(jiàn)表1。

術(shù)前檢查及入選標(biāo)準(zhǔn)：62例宮腔粘連的患者，術(shù)前B超檢查提示：宮腔占位3例，宮腔積液4例，余均未發(fā)現(xiàn)異常。另3例患者因不孕行子宮輸卵管造影顯示有充盈缺損。術(shù)前行乳腺彩超檢查排除乳腺腫瘤、乳腺增生等，且無(wú)婦科內(nèi)分泌疾病，性激素檢查正常，并排除肝腎功能異常及生殖器結(jié)核（經(jīng)PPD試驗(yàn)），術(shù)前3個(gè)月內(nèi)未使用任何激素類(lèi)藥物或使用過(guò)IUD。有生殖道急性炎癥者行藥物治療后再手術(shù)。

治療：所有患者均行宮腔鏡檢查和治療，行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)。所有患者均在手術(shù)結(jié)束時(shí)同時(shí)放置宮內(nèi)避孕環(huán)，術(shù)后常規(guī)使用抗生素預(yù)防感染。術(shù)后第2天開(kāi)始每天服用補(bǔ)佳樂(lè)，隨機(jī)分為兩組，不同劑量口服，連續(xù)3個(gè)月。

術(shù)后隨診：所有患者均每月定期隨診，詢(xún)問(wèn)有無(wú)不良反應(yīng)，結(jié)束治療后復(fù)查肝功能，行宮腔鏡下取環(huán)，并再次鏡檢評(píng)估。治療標(biāo)準(zhǔn)判定如下[4]：①治愈：月經(jīng)恢復(fù)，由無(wú)到有，由少到多。宮腔形態(tài)正常，宮腔鏡下見(jiàn)雙側(cè)宮角及輸卵管開(kāi)口；②有效：月經(jīng)恢復(fù)但經(jīng)量仍少。宮腔形態(tài)基本恢復(fù)正常，宮腔鏡下未見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)輸卵管開(kāi)口；③無(wú)效：月經(jīng)未恢復(fù)，甚至經(jīng)量減少至閉經(jīng)。術(shù)后宮腔再粘連。

結(jié) 果

所有患者均無(wú)明顯的胃腸道不良反應(yīng)，僅2例有輕微惡心，不影響服藥的依從性。所有患者復(fù)查肝功能均正常。有2例患者訴反復(fù)陰道淋漓出血，經(jīng)肌肉注射黃體酮后，出血停止。第1組有10例再次粘連；第2組有1例術(shù)后再次粘連，治療效果較滿(mǎn)意。兩組術(shù)后再次宮腔粘連及月經(jīng)恢復(fù)情況，見(jiàn)表2。

可見(jiàn)，兩組服藥方法的預(yù)后差異有顯著性，且兩組的治愈率和有效率比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

另外，對(duì)口服補(bǔ)佳樂(lè)9mg組連續(xù)用藥60天和90天后，分別B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度。見(jiàn)表3。

該結(jié)果說(shuō)明連續(xù)服用90天時(shí)子宮內(nèi)膜最厚。顯示，加大補(bǔ)佳樂(lè)的劑量及增加治療時(shí)間，能不同程度地刺激受損的子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。本研究結(jié)果與李奇海等2007年文獻(xiàn)相符[5]。但因本例未行大劑量雌激素連用60天時(shí)停藥撤退，故未能比較兩種使用時(shí)間的月經(jīng)恢復(fù)率情況，這有待另行研究。

本例于2012年5月2～5日電話(huà)追訪(fǎng)各患者月經(jīng)及妊娠情況。其中有13例行取環(huán)術(shù)后妊娠，1例取環(huán)術(shù)后行體外受精-胚胎移植獲成功妊娠，有1例流產(chǎn)，10例已順利分娩，有4例現(xiàn)在正規(guī)產(chǎn)前檢查中，情況良好。

討 論