泮托拉唑配液變色原因分析及對策

屈馬靜等

泮托拉唑鈉是新型質子泵抑制劑，是二烷氧肌吡啶基苯并咪唑化合物，具有良好的靶位專一性和對酸的穩(wěn)定性。該藥于1994年首先在瑞典上市，是第3個上市的PPI[1]。由于其分子結構中具有亞磺?；讲⑦溥颦h(huán)，其穩(wěn)定性受多因素影響，其中pH值的影響最大，如果pH不在藥物的穩(wěn)定pH值范圍內，就有可能發(fā)生變色和聚合現(xiàn)象。筆者依據藥品說明書及相關文獻，結合泮托拉唑配液出現(xiàn)變色的情況進行分析，現(xiàn)總結如下。

原因分析

溶劑因素：泮托拉唑的化學結構中堿性基團較多，其穩(wěn)定pH 9.5～11.0，在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，易變色[2]；因此，使用0.9%氯化鈉注射液（pH值6左右）溶解泮托拉唑，pH值9左右，2小時內配液無明顯的色澤及澄清度改變；而使用葡萄糖注射液（pH值4左右）配制后，其pH值低于其穩(wěn)定pH值，2小時內可能析出的游離型泮托拉唑或其聚合物[3]。另外，配制輸液的溶媒量不宜過大，如使用500ml注射液配置，則溶液pH值降低，增加了溶液的不穩(wěn)定性，且滴注時間延長更容易變色。

配伍因素：泮托拉唑治療上消化道出血，止血迅速，安全可靠，不良反應小在臨床應用廣泛，但其藥物的結構特點，導致它的不穩(wěn)定，應用時一定注意配伍禁忌；結合文獻報道[4，5]，泮托拉唑在輸液時與果糖二磷酸鈉、恩丹西酮、溴己新、碳酸氫鈉、10%葡萄糖、肌苷、門冬氨酸洛美沙星、甲氧氯普胺、酚磺乙胺、痰熱清、鹽酸川芎嗪、維生素B6等其他藥液接觸時會出現(xiàn)沉淀或變色。

時間因素：泮托拉唑應該在配制后立即使用，最好在2小時內并在規(guī)定時間內用完，不能>4小時，如放置時間過長則會發(fā)生變色、沉淀等現(xiàn)象。

操作因素：為保證其重組泮托拉唑配液的pH值為堿性，配制時，取新注射器抽取0.9%的氯化鈉注射液（或注射用水）5ml，將5ml輸液注入西林瓶，完全溶解干粉（如未完全溶解，則在下一步操作時會出現(xiàn)藥粉倒吸現(xiàn)象，從而發(fā)生變色），將泮托拉唑溶液抽回注射器內，再將泮托拉唑溶液注入輸液瓶。操作過程中，如出現(xiàn)少量藥粉倒吸現(xiàn)象，將導致注射器中pH值遠<9，以致泮托拉唑溶液發(fā)生降解、變色；如配制過程中，使用配制過其他藥品（如左氧氟沙星、中藥注射劑等）的注射器，西林瓶及注射器內均可能變色。

貯存因素：未拆封包裝的產品，若貯存室溫≤20℃，可保存24年；紙盒包裝拆開后在一般室內光照條件下保存≤24小時，否則會影響藥品穩(wěn)定。

討論及對策

綜合上述泮托拉唑溶液變色的原因，特提出配置及使用時應遵循以下幾點要求：①選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液來配置較好；②溶媒體積以100ml為宜，達到要求的pH環(huán)境，并在1小時內靜滴完；③泮托拉唑注射劑應單獨使用，配好的輸液不應再添加其他藥物；臨床上確需將泮托拉唑鈉與其他藥物配伍使用時，應分別靜脈輸注，在更換藥物時先加入其他液體（如氯化鈉注射液）沖洗輸液管，防止泮托拉唑鈉與配伍藥物直接接觸，產生配伍變化；④配置時使用的一次性注射器及輸液器應單獨使用，不宜接觸其他藥液；⑤藥品應于密閉、遮光，20℃以下貯存，現(xiàn)配現(xiàn)用，配置好的輸液應在4小時內滴注完；⑥配制時，用注射器抽取0.9%的氯化鈉注射液5ml注入西林瓶，一定要完全溶解干粉，再將泮托拉唑溶液抽回注射器內，注入輸液瓶；⑦配液變色、降解、出現(xiàn)沉淀后，不能再使用。

綜上所述，泮托拉唑配液變色所涉及的因素諸多。要預防其變色的發(fā)生，在使用泮托拉唑輸液階段存在的問題必須綜合治理，才能起到良好的效果的。針對質子泵抑制劑輸液配液變色的原因，應用有效策略，可有效降低質子泵抑制劑輸液配液變色的發(fā)生，保證患者的用藥安全。

參考文獻

1 高永貴，楊俊，張春娟.質子泵抑制劑-泮托拉唑的臨床應用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2009，18（24）：2993-2993.

2 王夫堂.注射用泮托拉唑鈉的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)療前沿，2007，2（19）：83-84.

3 沈鴻.注射用泮托拉唑鈉的配伍穩(wěn)定性考察[J].安徽醫(yī)藥，2005，9（3）：211.

4 吳霞，宋玉瓊.注射用泮托拉唑鈉的理化配伍禁忌文獻分析[J].中國藥業(yè)，2012，21（18）：65-66.

5 孫鳳華，王書秀.泮托拉唑鈉與恩丹西酮注射液存在配伍禁忌[J].中國藥物與臨床，2010，10（4）：403.