437例抗菌藥物不良反應(yīng)分析

劉丹等

抗菌藥物是臨床應(yīng)用范圍最廣、種類最多的一類藥物。大量抗菌藥物的應(yīng)用，增加了藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生率。對(duì)2009年1月～2012年5月收集并上報(bào)的437例抗菌藥物ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)，以便為臨床安全用藥提供參考。

資料與方法

資料來源于南充市中心醫(yī)院2009年1月～2012年5月各科室自愿呈報(bào)的抗菌藥物ADR報(bào)告表437份。

方法：對(duì)437份抗菌藥物ADR報(bào)告表進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，按患者的年齡和性別、抗菌藥物種類、給藥途徑、ADR所累及的系統(tǒng)和（或）器官及主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況等信息列表統(tǒng)計(jì)，進(jìn)行回顧性分析和評(píng)價(jià)。藥品分類依據(jù)《臨床用藥須知》[1]，ADR所累及的系統(tǒng)和（或）器官類型依據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[2]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用Excel錄入數(shù)據(jù)，使用SPSS150進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

ADR患者性別與年齡分布：男179例，女258例，經(jīng)X2檢驗(yàn)，女性ADR發(fā)生率顯著高于男性ADR的發(fā)生率（P<005）；年齡43天～88歲，其中≥60歲老年人患者的ADR發(fā)生率303%，經(jīng)X2檢驗(yàn)，其ADR發(fā)生率顯著高于其他年齡組ADR的發(fā)生率（P<005）。各年齡段ADR發(fā)生率，見表1。

原發(fā)疾病分布：原發(fā)疾病主要是呼吸系統(tǒng)如支氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)源性肺炎257例（5881%），其次是外科術(shù)后預(yù)防感染用藥117例（2677%），消化系統(tǒng)如急性胃腸炎、膽囊炎、膽管感染等39例（892%），上呼吸道感染、扁桃體炎、鼻竇炎、咽炎14例（320%），牙周炎、尿路感染、顱內(nèi)感染等其他感染10例（229%）。

ADR既往史：437例ADR患者中有19例對(duì)青霉素或頭孢菌素過敏。

懷疑藥品給藥途徑與ADR構(gòu)成比：給藥途徑不同，ADR發(fā)生率亦不同。在437例報(bào)告中，靜滴209例、口服15例，構(gòu)成比分別為917%、92%，經(jīng)X2檢驗(yàn)，靜脈給藥途徑ADR發(fā)生例數(shù)顯著高于其他給藥途徑（P<005）。見表2。

引起ADR的藥物種類及分布187例ADR報(bào)告中，懷疑藥品共涉及9大類32個(gè)品種，發(fā)生ADR前兩位的品種為頭孢菌素類藥物225例（5149%），氟喹諾酮類85例（1945%），見表3。

ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布：將ADR報(bào)告中涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)編號(hào)統(tǒng)計(jì)。排序列前3位的是皮膚及其附件損害、全身性損害和消化系統(tǒng)損害。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布見表4（其中，由于有些ADR報(bào)告同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)或器官，所以總例數(shù)會(huì)超過437例）。見表4。

ADR發(fā)生時(shí)間、處置及轉(zhuǎn)歸情況：在437例報(bào)告中，最早1例在靜滴開始約2分鐘時(shí)出現(xiàn)，最遲1例在用藥4天后出現(xiàn)；其中在用藥當(dāng)日出現(xiàn)不同程度的ADR 347例（7941%）。當(dāng)患者出現(xiàn)ADR時(shí)，采取立即停藥和對(duì)癥治療，大部分患者好轉(zhuǎn)（8673%），其他患者治愈（1327%），未出現(xiàn)死亡及后遺癥病例。

討 論

ADR發(fā)生與患者性別、年齡的關(guān)系：從表1分析結(jié)果可見，在437例ADR報(bào)告中，女性抗菌藥物ADR發(fā)生率高于男性（P<005），可能是女性的生理特點(diǎn)及用藥時(shí)處于月經(jīng)期、妊娠期、分娩期或哺乳期等特殊階段所決定的。ADR可發(fā)生在任何年齡段的人群，在437例ADR報(bào)告中，各年齡組的ADR發(fā)生率不同，其中>60歲ADR發(fā)生率的構(gòu)成比高達(dá)3043%。這與因慢性疾病來我院就醫(yī)的患者的相對(duì)較多有一定的關(guān)系。另外，由于老年患者的各臟器功能衰退，對(duì)于藥物的吸收、分布、代謝和排泄的功能減低等特點(diǎn)，也是老年患者的ADR發(fā)生率顯著增加的主要原因。因此，老年人用藥時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)綜合考慮各種因素，盡量做到個(gè)體化給藥，減少ADR發(fā)生。

ADR與用藥史關(guān)系：重視患者既往藥物過敏史，是避免和減少ADR的重要手段之一。在本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有10例患者有頭孢菌素類藥物過敏史，其中仍有3例選用了頭孢菌素類抗菌藥物，導(dǎo)致患者ADR發(fā)生。因此，建議臨床用藥前一定要仔細(xì)詢問患者的用藥史，尤其是藥物過敏史，盡量避免存在交叉過敏藥物應(yīng)的使用，減少此類ADR的發(fā)生。

引起ADR的給藥途徑分析：由表2可知，靜脈給藥是引發(fā)ADR最多的給藥方式[3]。原因之一可能是多數(shù)ADR報(bào)告是來自住院患者，為達(dá)到快速治愈目的，住院患者多采用靜脈給藥方式；另一原因可能由于靜脈給藥直接進(jìn)入體循環(huán)，無肝臟首關(guān)效應(yīng)，藥理作用及ADR均較口服給藥迅速?gòu)?qiáng)烈。因此，臨床用藥在選擇給藥途徑時(shí)，要考慮藥物劑型因素，堅(jiān)持“能口服就不注射，能注射就不點(diǎn)滴”的用藥原則，以減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

ADR與藥品類別的關(guān)系：從表3分析結(jié)果可見，437例ADR報(bào)告中，ADR發(fā)生率較高的抗菌藥物主要為β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類61例。其原因：一方面與此二類藥物臨床應(yīng)用廣泛，藥物使用頻率高密切相關(guān)；另一方面不合理用藥也是重要原因，結(jié)合本次調(diào)查及國(guó)內(nèi)其他醫(yī)院文獻(xiàn)報(bào)道[4～7]，筆者認(rèn)為抗菌藥物不合理用藥現(xiàn)象主要在外科，外科普遍存在圍手術(shù)期抗菌藥物使用率高、用藥療程長(zhǎng)及不合理聯(lián)用等問題；因此，建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)嚴(yán)

格按照抗菌藥物專項(xiàng)整治要求，執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，相關(guān)職能部門應(yīng)定期對(duì)執(zhí)行情況進(jìn)行督導(dǎo)檢查，對(duì)不合理用藥情況，尤其是外科圍手術(shù)期抗菌藥物使用進(jìn)行有效干預(yù)，提高抗菌藥物臨床應(yīng)用的合理性，避免無指征濫用、用藥劑量偏大、療程偏長(zhǎng)等現(xiàn)象。

ADR的損害類型及臨床表現(xiàn)分析：由表4可知，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)皮膚及其附件損害最為多見（4467%），主要癥狀為全身各部位的皮疹、瘙癢、紅斑疹、局部紅腫等，屬于藥物性變態(tài)反應(yīng)。其原因?yàn)榕R床常用的一些抗菌藥物具有較強(qiáng)的抗原性，易引發(fā)病理性免疫反應(yīng)；同時(shí)皮膚及其附件的損害在診治過程中易被發(fā)現(xiàn)。

ADR患者的發(fā)生時(shí)間與預(yù)后的分析：大多數(shù)患者（7941%）發(fā)生ADR的時(shí)間為當(dāng)日輸液過程中，提示醫(yī)護(hù)人員在患者首次輸注抗菌藥物過程中，應(yīng)加強(qiáng)巡視，觀察患者用藥后的情況。437例ADR治愈好轉(zhuǎn)率100%，主要是因?yàn)榛颊叩腁DR均早期被發(fā)現(xiàn)，并得到及時(shí)有效的治療。因此，為減少ADR對(duì)患者的損害，抗菌藥物用藥后的密切觀察、ADR的早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理是關(guān)鍵。

總之，ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)。在臨床工作中，為保證患者的用藥安全，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)強(qiáng)化合理用藥意識(shí)，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書要求，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理選用治療藥物并充分重視ADR，加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)力度，盡可能避免或減少ADR的發(fā)生。

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