手足口病的全身治療

手足口病是由引起手足口病的腸道病毒感染所致。1957年新西蘭首次報(bào)道。1958年分離出柯薩奇病毒。1959年以手足口病命名。早期發(fā)現(xiàn)的手足口病的病原體主要為COX 16型，1969年EV71在美國被首次確認(rèn)，以后兩者交替出現(xiàn)，每2～3年可造成1次流行。手足口病本為常見病，但近年出現(xiàn)暴發(fā)流行，而流行時(shí)常伴隨較高的死亡率[1]，尤為其所引起致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心肌損害，2008年5月2日被納入丙類傳染病后，對(duì)該病的診治更為醫(yī)者所重新認(rèn)識(shí)。因此該病的早期全身用藥尤為重要，現(xiàn)就手足口病全身治療情況綜述如下。

抗DNA和RNA型病毒藥

利巴韋林又名病毒唑，是一種廣譜抗病毒藥。具有很強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤脫氫酶抑制劑，能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而抑制病毒的RNA和DNA合成，對(duì)DNA和RNA病毒均有抑制復(fù)制作用。何蓓在28例手足口病患兒中用利巴韋林（病毒唑）10mg/（kg·日）加入葡萄糖1次靜滴[2]，并與20例使用聚肌胞1～2mg一次肌注的對(duì)較組比較，結(jié)果療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，顯效率、總有效率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。朱麗蓉等在54例該病患兒中采用病毒唑15～20/（kg·日）加入葡萄糖液中靜滴[3]，亦收到明顯療效。

抗DNA型病毒藥

阿昔絡(luò)韋又名無環(huán)鳥苷等。系嘌呤核苷衍生物，為核苷酸類抗病毒藥?？蛇M(jìn)入被感染的細(xì)胞，與病毒編碼的特異性胸苷激酶結(jié)合，迅速轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷單磷酸，再通過細(xì)胞鳥苷激酶的作用轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷二磷酸，再經(jīng)其他細(xì)胞酶轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷三磷酸而與鳥苷三磷酸竟?fàn)?，干擾單純胞疹病毒DNA聚合酶、抑制病毒DNA合成和復(fù)制[4]，尤其對(duì)Ⅰ、Ⅱ型單純皰疹病毒的作用最高。阿昔絡(luò)韋口服后吸收僅15%～37%，生物利用較低，靜滴后血藥濃度可顯著增高，血漿結(jié)合蛋白率低，易透過血腦屏障，腦脊液的濃度可達(dá)血漿濃度的1/3～1/2。阿昔絡(luò)韋主要用于胞疹性疾病，但臨床上不僅國內(nèi)，在國外也有用來治療手足口病的報(bào)道[5]。李占忠將248例手足口病住院患兒隨機(jī)分治療組和對(duì)照組[6]，治療組120例用阿昔絡(luò)韋20mg/（kg·日）加入10%葡萄糖液靜滴，1次/日，對(duì)照組128例用阿昔絡(luò)韋10～15mg/（kg·日）加入10%葡萄糖液滴注，1次/日，結(jié)果治療組顯效92例（76.7%）、有效18例（15.0%）、總有效率（91.7%）；對(duì)照組顯效52例（406%）、有效24例（188%）、總有效率（594%），兩組病例顯效率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組明顯縮短療程，無不良反應(yīng)。曹鐵鋒等將48例該病患兒隨機(jī)分治療組和對(duì)照組各24例[7]，對(duì)照組用病毒唑10～15mg/（kg·日）加入5%葡萄糖中一次性靜滴，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿昔絡(luò)韋5mg/kg加入09%氯化鈉溶液中靜滴，1次/日，結(jié)果在發(fā)熱消退時(shí)間，皮疹，口腔黏膜皰疹消退時(shí)間上，治療組均明顯減少，兩組結(jié)果比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

更昔絡(luò)韋又名丙氧鳥苷等，為阿昔絡(luò)韋衍生物，作用機(jī)理與阿昔絡(luò)韋相同，在已感染的巨細(xì)胞病毒內(nèi)，其磷酸化的過程較正常細(xì)胞更快，且能滲入到病毒和宿主細(xì)胞的DNA中，但對(duì)病毒DNA聚酶的抑制作用較宿主細(xì)胞DNA多聚強(qiáng)，對(duì)巨細(xì)胞病毒，單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，EB病毒和水痘皰疹病毒均有抑制作用。臨床主要用于巨細(xì)胞病毒，水痘病毒，單純皰疹病毒感染，治療腸道病毒感染性疾病的報(bào)道較少。陳述英用更昔絡(luò)韋佐以穿琥寧注射液治療62例手足口病患兒[8]，結(jié)果與對(duì)照組（穿琥寧組）64例治愈率比較，差異無顯著性，但體溫下降，皰疹消退，口腔炎止痛時(shí)間明顯縮短，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率較對(duì)照組明顯減少，并未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。莊探月、劉全權(quán)用更昔絡(luò)韋治療復(fù)發(fā)性手足病16例[9]，癥狀消失后繼續(xù)觀察1年，結(jié)果治愈15例，復(fù)發(fā)1例；對(duì)照組（用病毒唑或干擾素治療）30例結(jié)果治愈6例，復(fù)發(fā)24例，阿昔絡(luò)韋組較對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明更昔絡(luò)韋對(duì)腸道病毒也有較強(qiáng)抑制作用。

H2受體拮抗劑

甲氰脒胍系第1代組胺H2受體拮抗劑，于1975年應(yīng)用于臨床，能競爭性拮抗組胺或其他病理性因素引起的胃酸分泌作用。臨床上主要用于治療消化性潰瘍和其他病理性胃酸分泌過多癥。近年來隨著對(duì)其研究的深入發(fā)現(xiàn)，甲氰脒胍尚有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、甚至抗癌等功能，尤其在抗病毒方面更為突出，有作者認(rèn)為其具有廣譜抗病毒作用[10]。勞慶祿、韓棟光等在41例手足口病患兒中隨機(jī)分治療組21例和對(duì)照組20例[11]，兩組均予對(duì)癥治療、常規(guī)口腔護(hù)理、口服小兒清熱解毒口服液及以適量肯特令用溫水調(diào)成糊狀抹于口腔潰瘍及手足皮損局部，治療組加用口服甲氰脒胍5～7mg/（kg·日）分兩次用藥，對(duì)照組于穿琥寧10mg/（kg·日）一次性靜滴，兩組均連續(xù)用藥3天，結(jié)果在熱退、皮損消退、疼痛消失、口腔潰瘍愈合、無并發(fā)癥上甲氰脒胍組明顯優(yōu)于穿琥寧組，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

中成藥

莪術(shù)油：莪術(shù)油注射液由姜科黃植物——莪術(shù)的干燥根莖中提取的揮發(fā)油精制而成，具有抗病毒作用，對(duì)呼吸道合胞病毒具有直接滅活作用，對(duì)多種兒科病毒性感染均具有很好的療效[12]。王培養(yǎng)把500例手足病患兒隨機(jī)分治療組和對(duì)照組各250例[13]，治療組以莪術(shù)油注射液5～10mg/（kg·日），一次性靜脈給藥，療程3天；對(duì)照組用利巴韋林顆粒15～20mg/（kg·日），分3次口服，療程5天；按體溫降至正常、皰疹消退和退凈時(shí)間為判斷標(biāo)準(zhǔn)，分顯效、有效、無效，結(jié)果治療組在顯效率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組療效比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。邵長征在26例手足口病患兒中使用莪術(shù)油注射液并與使用病毒唑的24例該病患兒相比較[14]，基礎(chǔ)治療相同，結(jié)果莪術(shù)油組在皮疹消退時(shí)間及退熱上較病毒唑組短，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

雙黃連注射液：雙黃連注射液成分為金銀花、黃芩、連翹提取物，金銀花、連翹具有廣譜抗菌、抗病毒和增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用。孫世玲在治療50例手足口病患兒中用雙黃連注射液1ml/（kg·日）[15]，一次性靜脈用藥并與用巴韋林10～15mg/（kg·日）40例患兒，也一次性靜脈用藥進(jìn)行比較，結(jié)果在體溫消退時(shí)間和口腔炎愈合時(shí)間上均優(yōu)于利巴韋林組。

穿琥寧注射液：穿琥寧是穿心蓮活性提取物-穿心蓮內(nèi)脂，經(jīng)酯化、脫水、成鹽而成的穿心蓮內(nèi)脂琥珀酸半酯單鈉鹽，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶含量，具有滅活病毒的作用。蔡惠文將54例手足口病患兒隨機(jī)分為治療組26例和對(duì)照組28例[16]，治療組用穿琥寧10mg/（kg·日），對(duì)照組用病毒唑10mg/（kg·日），均為一次性靜脈用藥，結(jié)果治療組在平均退熱天數(shù)、平均口腔炎愈合天數(shù)上都明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較均差異有顯著性。胡南紅在132例手足口病患兒中隨機(jī)分兩組[17]，分別用穿琥寧（69例）8mg/（kg·日）和利巴韋林（63例）10～15mg/（kg·日）均加入葡萄糖注射液中靜滴，結(jié)果兩組在體溫正常、皮疹消退、口腔潰瘍愈合時(shí)間中，穿琥寧也明顯優(yōu)于利巴韋林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

炎琥寧：炎琥寧也為中草藥穿心蓮提取物，有效成分為脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，該藥能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，特異性興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成，具有解熱、抗炎、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能和鎮(zhèn)靜作用，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，對(duì)病毒有滅活作用[18，19]。呂麗萍將490例手足口病患兒隨機(jī)分治療組250例和對(duì)照組240例[20]，對(duì)照組以病毒唑10mg/（kg·日），而治療組以炎琥寧10mg/（kg·日）均加入葡萄糖液中一次性靜滴，以體溫下降時(shí)間及皮疹消退時(shí)間評(píng)估療效，結(jié)果治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

清開靈：清開靈沖劑由黃芩苷、金銀花、板蘭根、水牛角、梔子、珍珠苷、去氧膽酸、膽酸組成，具有清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神功效，有良好的退熱、抑制細(xì)菌和抑制病毒的作用。清開靈通過抑制內(nèi)生致熱原（下丘腦的細(xì)胞介素）、中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成，促進(jìn)解熱物質(zhì)的釋放發(fā)揮體溫調(diào)節(jié)作用。清開靈尚能改善血液流變，激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，從而加速炎癥吸收和組織修復(fù)。江雪娟等在32例手足口病患兒中給予清開靈沖劑<1歲3g/日[21]，>1歲<3歲45g/日，>3歲9g/日，口服治療，療程5天，并與給予利巴韋林10mg/（kg·日），口服治療，治療5天的對(duì)照組31例比較，兩組均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，結(jié)果清開靈組的退熱時(shí)間、口腔愈合時(shí)間均較對(duì)照組為短，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而張聞也在該病患兒中使用清開靈顆粒的治療組39例和使用利巴韋林顆粒的對(duì)照組40例進(jìn)行比較[22]，結(jié)果兩組在退熱時(shí)間、口腔炎愈合時(shí)間、治療天數(shù)差異無顯著性，有可比性（P>005），但對(duì)照組有食欲減退，惡心，嘔吐，輕度腹瀉，呼吸困難，皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生；治療組無1例發(fā)生，認(rèn)為兩組療效均滿意，但治療組無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

免疫調(diào)節(jié)劑

卡介苗素：卡介苗素注射液是卡介苗素提取物，能提高人體非特異性免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進(jìn)已變性的細(xì)胞再生，從而恢復(fù)正常的生理功能，是一種新型高效的免疫調(diào)節(jié)劑。顏云蓉在83例手足口病患兒中用卡介苗素注射液05mg[23]，隔日肌注，并口服復(fù)合維生素B液、硫酸鋅糖漿、冰硼散外敷口腔潰瘍處、皮疹外搽膚疹寧，而另72例該病患兒只用上述口服、外用藥，結(jié)果在無發(fā)熱、皮損消退、癥狀消失、吞咽正常、無并發(fā)癥上卡介苗組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組治愈率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著的差異。作者認(rèn)為卡介苗注射液來源方便，成本低，價(jià)格低廉，不僅能縮短手足口病患兒的病程，而且用藥方便，在臨床上值得推廣。

干擾素：干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白，具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。蔣海珍在25例手足口病患兒中[24]，除給一般的抗病毒藥及對(duì)癥治療外，加用人白細(xì)胞α-干擾素10萬U分兩次肌注，連用3天，并與25例不用干擾素的該病患兒進(jìn)行療效比較，結(jié)果干擾素組在3天內(nèi)體溫正常，皮疹隱退，臨床癥狀、體征消失上明顯優(yōu)于非干擾素組，兩組顯效率、總顯效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楊蘋萍把60例手足口病患兒隨機(jī)分給予對(duì)癥支持治療的對(duì)照組28例和在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用干擾素[25]，03～05/（kg·日）肌注，7天1個(gè)療程的治療組32例，結(jié)果治療組在發(fā)熱、皮疹明顯輕于對(duì)照組，病程短于對(duì)照組。梁福勤將125例手足口病患兒隨機(jī)分治療61例和對(duì)照組64例[26]，兩組在靜滴青霉素或白霉素上，治療組加用重組干擾素5～8萬U/（kg·日），1次肌注，連用3天，而對(duì)照組加用利巴韋林8～12mg/（kg·日），結(jié)果治療組在退熱時(shí)間和住院時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

康復(fù)新液：康復(fù)新液是從美洲大蠊提取的純中藥制劑，是一種含多種活性物質(zhì)的混合液，能改善局部血液循環(huán)，消除炎性水腫，促進(jìn)組織修復(fù)、再生，可以顯著提高機(jī)體免疫功能，對(duì)非特異性免疫功能的細(xì)胞起活化作用。鄧穎在52例手足口病患兒中予退熱[27]、補(bǔ)充維生素和口服利巴韋林顆粒的基礎(chǔ)上口服康復(fù)新液的46例該病患兒比較，結(jié)果在退熱、皮損愈合、疼痛消失、吞咽正常、無并發(fā)癥上，康復(fù)新液組明顯優(yōu)于非康復(fù)新液組，兩組在治愈率上比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

鳥體林斯：鳥體林斯是草分支桿菌FU36混懸液，主要成分是滅活的草分枝桿菌，它對(duì)人類是一種非病源細(xì)菌，主要通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，達(dá)到治療目的。主要作用機(jī)制是顯著增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、增殖，促進(jìn)白細(xì)胞介素α、白細(xì)胞介素4、腫瘤因子等各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，還能顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。何登明、張建勇在67例手足口病患兒中在抗病毒和保護(hù)心肌治療的基礎(chǔ)上[28]，給予鳥體林斯混懸注射液（退熱后用）172μg/次，肌注，病程中共給2次，觀察皮疹消退、口腔潰瘍愈合時(shí)間及治療后心肌酶譜恢復(fù)正常比例，并與僅用抗病毒和保護(hù)心肌治療的65例該病患兒比較，結(jié)果鳥體林斯組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<001）。

中醫(yī)中藥

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)病毒感染性疾病多采用對(duì)癥治療，沒有殺滅病毒的特異性藥物，治療效果多不理想。中醫(yī)根據(jù)手足口病的臨床體征及發(fā)病特點(diǎn)，納其入“濕溫”與“時(shí)疫”范疇，證屬實(shí)證、熱證，病位在心、脾、肺等臟，病機(jī)關(guān)鍵為心、脾積熱。原曉鳳、王春紅以清熱解毒[29]、健脾清心法為治則，內(nèi)外合治，療效確切，明顯。內(nèi)服藥基本方：生地10g，紫荊皮5g，柴胡10g，木通3g，側(cè)柏葉10g，連翹10g，黃芩10g，薏苡仁10g，藿香10g，竹葉10g，隨讓加減，伴發(fā)熱加白薇10g，青蒿10g，石膏10g，大便秘結(jié)加枳實(shí)5g，萊菔子10g，根據(jù)年齡，2～3天1劑，水煎服，外敷藥取吳茱萸50g，研末，醋調(diào)，每晚外涌泉穴，連用3天。

李向生根據(jù)中醫(yī)辯證[30]，將手足口病按病程分急性期（風(fēng)邪犯肺、心脾蘊(yùn)熱）和恢復(fù)期（脾胃失運(yùn)、陰虛火熱）采用清熱祛溫、運(yùn)脾養(yǎng)陰法治療手足口病患兒亦收到顯著效果。急性期用藥：金銀花6g，連翹6g，荊芥5g，防風(fēng)5g，淡豆豉6g，黃苓6g，大黃（后下）6g，石膏（先入）9g，蟬蛻6g，甘草5g，車前草9g，牧丹皮6g，赤勺藥6g，赤茯苓6g；恢復(fù)期用藥：陳皮6g，厚樸6g，蒼術(shù)6g，砂仁（后下）2g，神曲6g，麥門冬9g，蘆根9g，日1劑，水煎2次，取汁100ml，早晚分服。

穴位敷貼

陳紅娟根據(jù)中醫(yī)理論[31]，認(rèn)為治療手足口病宜清肺瀉脾、解毒祛濕、健脾健胃。中藥穴位敷貼治療法是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，透皮治療途徑具有超出一般給藥方法的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，避免消化系統(tǒng)的首過作用，提高生物利用率。作者采用中藥細(xì)辛研粉，過篩后與紅醋均勻調(diào)成厚糊狀，取10g置于1塊消毒護(hù)創(chuàng)敷貼上，貼于臍部，并配合He-Ne激光儀，局部激光照射，在26例治療組中療效明顯優(yōu)于單純局部用藥的24例對(duì)照組，兩組對(duì)比有非常顯著性差異。熊均平等在30例該病患兒中在使用常規(guī)治療（全身抗病毒、局部外用藥）的基礎(chǔ)上采用細(xì)辛加紅醋調(diào)糊敷貼臍部[32]，結(jié)果療效亦明顯優(yōu)于26例對(duì)照組，兩組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上亦差異有顯著性。

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