免疫抑制細(xì)胞因子與腎小球疾病的研究進(jìn)展

秦利強(qiáng)等

關(guān)鍵詞 免疫抑制性細(xì)胞因子 腎小球疾病 研究進(jìn)展

腎小球疾病是臨床常見的自身免疫病，其臨床發(fā)病與免疫相關(guān)的炎性反應(yīng)存在密切聯(lián)系。本文對(duì)免疫抑制性致炎、抗炎細(xì)胞因子與腎小球疾病的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)單敘述。

白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑

白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑是一種22kD分子量、能與白細(xì)胞介素-1受體特異性結(jié)合的蛋白，具有阻斷白細(xì)胞介素-1生物學(xué)活性的作用。人體內(nèi)多種細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及系膜細(xì)胞可分泌產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑。多種腎臟疾病，如狼瘡性腎炎、免疫復(fù)合物腎炎、IgA腎病等的發(fā)病與白細(xì)胞介素-1有關(guān)。白細(xì)胞介素-1可以引起腎小球發(fā)生炎性反應(yīng)、導(dǎo)致凝血或纖維化的發(fā)生。由于白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑能與白細(xì)胞介素-1受體結(jié)合，因此，可以有效降低白細(xì)胞介素-1對(duì)系膜細(xì)胞的刺激作用。國(guó)外學(xué)者采用白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑處理系膜細(xì)胞后，觀察白細(xì)胞介素-1對(duì)白細(xì)胞介素8及巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1的誘導(dǎo)表達(dá)作用，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑可以顯著降低白細(xì)胞介素-1對(duì)白細(xì)胞介素8及巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1的誘導(dǎo)表達(dá)。此外，白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑具有降低尿蛋白與抑制白細(xì)胞積聚的作用[1]。部分科學(xué)家通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑能降低腎小球與腎間質(zhì)內(nèi)白細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)，進(jìn)而顯著降低伴腎小球與腎間質(zhì)內(nèi)的白細(xì)胞浸潤(rùn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，用白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑處理的新月體腎炎小鼠腎功能較對(duì)照組小鼠穩(wěn)定，血尿與蛋白尿發(fā)生率顯著降低，核抗原表達(dá)明顯減少。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β大小為25kD，存在于血小板A顆粒中，而內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及腎小球細(xì)胞也可合成轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的主要生物學(xué)活性為抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖，對(duì)系膜細(xì)胞的生長(zhǎng)具有促進(jìn)與抑制雙重作用，即低劑量時(shí)促進(jìn)系膜細(xì)胞生長(zhǎng)，而高劑量時(shí)抑制系膜細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，還能抑制LPS的生物活性，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑表達(dá)，進(jìn)而抑制白細(xì)胞介素-1的作用。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β對(duì)小鼠腎小球系膜細(xì)胞具有刺激作用，可以使細(xì)胞外基質(zhì)增加，具有促細(xì)胞外基質(zhì)沉積的作用[2]。因此，對(duì)于腎小球疾病患者而言，不可采用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β進(jìn)行治療，否則可導(dǎo)致腎小球硬化的發(fā)生。

白細(xì)胞介素-10、13、4

白細(xì)胞介素-10是一種39kD分子量的二聚體。T淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞在免疫活化狀態(tài)下可產(chǎn)生白細(xì)胞介素-10。白細(xì)胞介素-10的生物學(xué)活性有抑制Th1細(xì)胞功能，抑制單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性介質(zhì)及遞呈抗原的作用。白細(xì)胞介素-13是Th2細(xì)胞因子，具有抑制單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性介質(zhì)的作用。白細(xì)胞介素-4的生物學(xué)作用為抑制Th1細(xì)胞的形成，同時(shí)抑Th1細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子。

國(guó)外研究學(xué)者通過RT-PCR技術(shù)以及特異性ELISA法對(duì)白細(xì)胞介素-10對(duì)LPS的反應(yīng)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，小鼠的系膜細(xì)胞可以通過LPS增加白細(xì)胞介素-10的分泌，相反，無LPS刺激的小鼠系膜細(xì)胞則無白細(xì)胞介素-10表達(dá)。此外，在腎小球患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞可以自發(fā)生成白細(xì)胞介素-13，而B淋巴細(xì)胞則形成白細(xì)胞介素-13受體，患者IgE、IgG4高表達(dá)與白細(xì)胞介素-13存在密切聯(lián)系。另外，研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，對(duì)于復(fù)發(fā)期的腎小球疾病患者，其外周血粒細(xì)胞在體外經(jīng)過外界因素刺激后可以產(chǎn)生大量白細(xì)胞介素-4，與緩解期腎小球疾病患者或?qū)φ战M患者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見白細(xì)胞介素-10、13、4在腎小球疾病患者腎小球炎癥發(fā)生過程中存在顯著的調(diào)節(jié)作用。

由此可見，免疫抑制細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、白細(xì)胞介素-10、13、4在腎小球疾病患者的腎小球炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮了顯著的調(diào)節(jié)作用。目前，白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑對(duì)腎小球疾病患者的抗炎作用已經(jīng)明確，具有廣泛的應(yīng)用前景。而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、白細(xì)胞介素-10、13、4對(duì)腎小球的抗炎作用目前仍處于理論研究階段。對(duì)免疫抑制細(xì)胞因子進(jìn)行有針對(duì)性、有效的抗腎小球炎癥研究，對(duì)臨床治療腎小球疾病將具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

1 Nee L，Tuite N，Ryan MP，et al.TNF-α and IL-1β-mediated regulation of MMP-9 and TIMP-1 in human glomerular mesangial cells[J].Nephron Exp Nephrol，2007，107（2）：73-86.

2 林志民，黃榮桂.細(xì)胞因子與系膜細(xì)胞進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（9）：123-125.