切斷內(nèi)臟大神經(jīng)對犬急性壞死胰腺炎血清TNF—α的影響

張玉明等

摘 要 目的：探討切斷內(nèi)臟大神經(jīng)對犬急性壞死性胰腺炎（ANP）血清腫瘤壞死因子-α（TNF-a）的影響及探索治療ANP新方法。方法：取20只健康雜種犬隨機分為：①假手術(shù)組n=4。②ANP模型組n=8。③ANP模型阻斷內(nèi)臟大神經(jīng)組n=8，動態(tài)監(jiān)測各組外周血清的TNF-α。結(jié)果：血清TNF-α水平②、③與①組相比差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義P<0.01。②與③組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<005；結(jié)論：切斷內(nèi)臟大神經(jīng)能降低犬ANP早期血清促炎因子TNF-α水平，對ANP有治療作用。

關(guān)鍵詞 胰腺炎 急性壞死性/治療 內(nèi)臟大神經(jīng) 應(yīng)激反應(yīng)

資料與方法

實驗動物與分組：取健康雜種犬20條，體重10～15kg，雄性，隨機分3組：①假手術(shù)組n=4；②ANP模型組n=8；③ANP模型切斷雙側(cè)內(nèi)臟大神經(jīng)組n=8。

模型制備：所有動物采用氯胺酮全麻，按2mg/kg肌注氯胺酮，術(shù)中小劑量維持，麻醉成功后，仰臥體位固定于手術(shù)床，取右側(cè)季肋區(qū)斜向切口，逐層進入腹腔，游離內(nèi)臟大神經(jīng)并穿線標記。切開十二指腸2～25cm，找到副乳頭，用準備好的硬膜外導(dǎo)管穿刺主胰管至6cm，置入硬膜外麻醉導(dǎo)管5cm。①組經(jīng)微量泵注入生理鹽水05ml/kg，②、③組經(jīng)微量泵以76kPa恒定壓力注入5%牛黃膽酸鈉05ml/kg，胰蛋白酶4000U/kg，觀察15分鐘見②、③組胰腺腺體腺充血、水腫、布滿出血點，局部變暗。剪斷③組雙側(cè)內(nèi)臟大神經(jīng)，縫合十二指腸切口，逐層關(guān)腹。

相關(guān)檢測指標及方法：所有動物分別于術(shù)前術(shù)前1天、術(shù)后12小時、24小時、2天、3天、5天、7天抽靜脈血3ml，離心，保存待測，TNF-α水平采用ELISA法測定。

統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS的重復(fù)測量設(shè)計方差分析法處理。

結(jié) 果

各組血清TNF-a水平變化情況，見表1。

討 論

近年來的研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在著復(fù)雜的相互作用[1]。ANP時機體發(fā)生強烈持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，大量分泌應(yīng)激激素，包括皮質(zhì)激素兒茶酚胺等，介導(dǎo)TNF-α等炎性介質(zhì)大量產(chǎn)生和釋放，誘導(dǎo)SIRS和MODS發(fā)生。近年來研究證明“膽堿能性抗炎通路（CAP）”通過傳出迷走神經(jīng)刺激而釋放乙酰膽堿與煙堿型乙酰膽堿受體的a7亞基相互作用[2]，調(diào)整炎性反應(yīng)，抑制TNF-α及其他細胞因子的釋放。SAP時應(yīng)激反應(yīng)明顯，表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮和迷走神經(jīng)抑制，CAP活性降低。本實驗切斷犬ANP模型的雙側(cè)內(nèi)臟大神經(jīng)，減輕嚴重ANP應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎性細胞因子的釋放。迷走神經(jīng)因失去抑制而相對亢進，膽堿能抗炎通道活性提高。ANP時過量的TNF-a進入血液循環(huán)，不僅自身激活，還能促進其他細胞因子的產(chǎn)生，引起連鎖和放大效應(yīng)，致使臟器結(jié)構(gòu)和功能損害，產(chǎn)生低血壓、DIC、ARDS等病理生理改變[3]。分析本實驗結(jié)果，提示切斷雙側(cè)內(nèi)臟大神經(jīng)可以導(dǎo)致ANP犬外周血清促炎因子（TNF-a）水平降低，對ANP有治療作用。

參考文獻

1 黃健，楊志煥，張年春，陳立勇.內(nèi)毒素血癥大鼠交感-迷走神經(jīng)平衡的改變[J].中華創(chuàng)傷雜志，2006，22（10）：771-774.

2 Pavlov VA，Parrish WR，et al.Brainace-tylcholinesterase activity Controls systemic cytokine levels through the eholinergic anti-inflammatory pathway.Brain BehavImmun，2009，23：41-45.

3 耿光勇，湯志剛，陳炯，等.TNF-a抑制劑和烏司他定聯(lián)合應(yīng)用治療重癥急性胰腺炎的實驗研究[J].肝膽胰外科雜志，2009，21（5）：356-358.