膽道梗阻時(shí)膽道壓力對(duì)膽汁中頭孢曲松藥物濃度的影響分析

林協(xié) 鄢化章

【摘 要】目的：探討在膽道梗阻時(shí)膽道壓力對(duì)膽汁中頭孢曲松濃度的影響，從而為膽道梗阻合并感染患者提供最佳的抗感染治療方案。方法：篩選從2010年2月至2013年2月來我院就診的12例重癥膽管炎患者，對(duì)12例患者術(shù)前40min靜脈推注頭孢曲松3.0g，手術(shù)中檢測患者膽道壓力，頭孢曲松在膽汁內(nèi)的濃度；另取同時(shí)期行膽囊切除術(shù)的患者12例，同樣檢測患者膽道壓力及頭孢曲松在膽汁內(nèi)的濃度。結(jié)果：膽管炎組患者膽道壓力為（25.64±6.69）cmH2O，要顯著高于膽囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射頭孢曲松1h后藥物濃度為（583.21±361.46）ug/mL，顯著低于膽囊切除組患者的（1513.32±186.34）ug/mL，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)意義。結(jié)論：在正常的膽道壓力下膽汁濃度，頭孢曲松對(duì)膽道感染有良好的抗菌抗感染作用，但是隨著膽道壓力上升，膽道內(nèi)頭孢曲松濃度不斷下降，故抗感染作用下降。

【關(guān)鍵詞】膽道梗阻；膽道壓力；頭孢曲松；濃度

膽道感染是臨床常見的疾病之一，包括急慢性膽囊炎、重癥膽管炎、膽結(jié)石癥等，對(duì)人們的生活造成了一定的困擾。膽道感染往往伴有膽道梗阻，而膽道梗阻時(shí)膽道壓力也隨之上升，正常情況下，采用頭孢曲松等抗生素治療膽道感染療效顯著，但是隨著膽道壓力的上升，抗生素的藥物濃度逐漸下降，導(dǎo)致藥物局部的抗菌作用減弱[1]，甚至于沒有效果。本文主要探討在膽道梗阻時(shí)膽道壓力對(duì)膽汁中頭孢曲松濃度的影響，以了具體的影響程度，從而為更多的膽道感染患者今后的治療提供有科學(xué)有效的方案。

1資料和方法

1.1臨床資料 為更好的完成此次膽道壓力對(duì)抗生素濃度影響研究，筆者篩選從2010年2月至2013年2月來我院就診的12例重癥膽管炎患者，其中男性5例，女性7例，年齡從30～49歲，平均年齡是（38.2±3.4）歲，12例患者的臨床表現(xiàn)有右上腹痛或全腹痛、黃疸，部分患者出現(xiàn)低血壓，經(jīng)過B超檢查發(fā)現(xiàn)肝外膽管、肝內(nèi)膽管、膽總管結(jié)石，血清檢測AST、ALT不同程度升高；同時(shí)另取同時(shí)期膽囊結(jié)石行膽囊切除術(shù)的患者12例，男性6例，女性6例，年齡慈寧宮32～52歲，平均年齡是（41.3±5.2）歲，該組患者的肝功能正常。

1.2方法 重癥膽管炎患者和膽囊結(jié)石切除術(shù)患者在手術(shù)前40min左右均靜脈推注3.0g的頭孢曲松，在靜脈推注后1小時(shí)測量兩組患者的膽道壓力，同時(shí)收集兩組患者的膽汁用上海荊和分析儀器有限公司生產(chǎn)的 LCJ-100單泵等度液相色譜儀分析膽汁中頭孢曲松的濃度。然后將兩組患者所得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。膽汁測定在取得樣品的1、5、7、9小時(shí)各測定一次，計(jì)算日內(nèi)精密度。

1.3統(tǒng)計(jì)處理 本次實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采SPSS16.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，技術(shù)資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者膽道壓力及頭孢曲松濃度對(duì)比 重癥膽管炎組患者膽道壓力為（25.64±6.69）cmH2O，要顯著高于膽囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射頭孢曲松1h后藥物濃度為（583.21±361.46）ug/mL，顯著低于膽囊切除組患者的（1513.32±186.34）ug/mL，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)意義，見表1。

2.2最低抑菌濃度（MIC）測定 對(duì)兩組患者膽汁中培養(yǎng)出的25株致病菌，其中大腸艾希均14株、肺炎克雷伯桿菌7株、尿腸球菌2株、銅綠假單胞菌1株、金黃色葡萄球菌1株，測定其M IC90值及頭孢曲松的殺菌指數(shù)，具體數(shù)據(jù)見表2。

3 討論

重癥膽管炎是臨床常見的肝膽疾病之一，該病發(fā)病急驟，若不能及時(shí)的治療會(huì)威脅到患者生命。在臨床治療膽道感染疾病需要對(duì)致病菌有較好的敏感性和較強(qiáng)的膽汁內(nèi)滲透力，保證在膽汁內(nèi)能有足夠的藥物濃度來殺死病原菌。重癥膽管炎是膽道感染中病情較為嚴(yán)重的一類感染，主要原因是發(fā)病時(shí)伴有膽道壓力增高的特點(diǎn)。頭孢曲松是臨床常用的三代頭孢，具有耐酶低毒、組織穿透力強(qiáng)及半衰期長等特點(diǎn)[2]，對(duì)于各種病原菌都有良好的抗菌效果，在正常的膽道壓力下頭孢曲松對(duì)膽道感染具有良好的抗感染作用，隨著膽道壓力的增大，膽汁濃度也隨之上升，頭孢曲松在膽汁內(nèi)的滲透力逐漸下降，抗感染效果受到很大限制[3]。臨床常用的測定抗菌藥物濃度方法有微生物法、HPLC等。目前微生物法已經(jīng)被HPLC所替代，主要原因是微生物法在測量過程中造成較大的誤差、同時(shí)操作復(fù)雜費(fèi)時(shí)[4]，而HPLC具有操作簡單、測定結(jié)果更為精確[5]。通過表1可知，重癥膽管炎組患者膽道壓力為（25.64±6.69）cmH2O，要顯著高于膽囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射頭孢曲松1h后藥物濃度為（583.21±361.46）ug/mL，顯著低于膽囊切除組患者的（1513.32±186.34）ug/mL，由此可見對(duì)于膽道壓力明顯增大的重癥膽管炎患者而言，同樣采用頭孢曲松靜脈推注后藥物濃度明顯不及正常膽道壓力患者，故療效受限。通過表2可知，膽囊切除組患者殺菌指數(shù)普遍高于重癥膽管炎組患者，通常情況下殺菌指數(shù)達(dá)到4，即藥物濃度相當(dāng)于4倍MIC90時(shí)，有較好的抗菌效果，故盡管頭孢曲松重癥膽管炎組患者抗菌效果不及膽囊切除組患者，但是對(duì)大部分的致病菌還是有一定的效果，僅對(duì)僅對(duì)銅綠假單胞菌抗菌作用較差，提示臨床在對(duì)于膽道壓力大的膽道感染中，單純采用頭孢曲松無法取得良好的效果，可行手術(shù)膽道減壓術(shù)來提高療效[6]。

綜上所述，膽道梗阻時(shí)膽道壓力對(duì)膽汁中頭孢曲松濃度影響較大，臨床需根據(jù)患者實(shí)際情況制定相應(yīng)治療方案。

參考文獻(xiàn)：

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[5] 鄭驚雷，王在國，梁力建，等. 膽道結(jié)石患者膽汁中頭孢曲松鈉的濃度分布和抗菌活性研究及評(píng)價(jià)[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，17（7）：5270-5272.

[6] 梁力建，鄭驚雷.膽道感染的抗生素選擇與合理應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2007，02：117-120.