抗結(jié)核藥物對(duì)肝腎功能的影響

文春梅

【摘 要】目的：對(duì)抗結(jié)核藥物對(duì)肝腎功能的影響進(jìn)行研究。方法：選取自2011年5月到2012年5月期間在我中心接受治療的634例肺結(jié)核患者，回顧分析其肝臟功能的變化情況。結(jié)果：HBV陽(yáng)性和陰性患者發(fā)生肝損情況的差異明顯。（P<0.01）；HBV陽(yáng)性組的肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mAlb），同HBV陰性組明顯升高。結(jié)論：抗結(jié)核藥物在一定程度上會(huì)對(duì)肝腎功能更產(chǎn)生不良影響，這應(yīng)當(dāng)引起高度的重視。

【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物；肝腎；治療

抗結(jié)核的藥物多種多樣，主要有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、氨硫脲、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺和對(duì)氨水楊酸鈉等；在這些藥物當(dāng)中，有很多對(duì)肝功能有著或多或少的毒副作用。據(jù)文獻(xiàn)顯示，抗結(jié)核藥物使肝功能損害的發(fā)生率為10% ～ 30%，而含有異煙肼和利福平藥物的治療方案，對(duì)肝功能損害率為23% ～ 46.3%，特別是在強(qiáng)化治療時(shí)，如果不能采取有效措施，將會(huì)導(dǎo)致肝功能衰竭，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[1]。所以，十分有必要充分了解抗結(jié)核藥物對(duì)肝功能的副作用，及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)處理肝腎受損的情況。本文將選取自2011年5月到2012年5月期間在我中心接受治療的634例肺結(jié)核患者，回顧分析其肝臟功能的變化情況。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇自2011年5月到2012年5月期間在我中心 接受治療的634例肺結(jié)核患者進(jìn)行研究。其中因藥物致使肝臟受損的有58例，男性38人，女性20人。均進(jìn)行肝腎功能常規(guī)檢查，主要項(xiàng)目有TB、ALT、ALB等，并對(duì)包括括HBsAg、HBeAg或HBcAb在內(nèi)的（HBV）病毒指標(biāo)，采取ELISA方法進(jìn)行檢測(cè)。治療前，肝功能正常的HBV陽(yáng)性患者64例，陰性患者542例； 15～20天進(jìn)行肝功能復(fù)查。

1.2治療

治療要依據(jù)肝功能損害情況進(jìn)行，如（ALT>120u/l），則停用利福平，護(hù)肝治療加強(qiáng)；如（ALT40-80U/L）則繼續(xù)用利福平并加用護(hù)肝藥物，如（ALT<40U/L），則繼續(xù)利福平治療，不進(jìn)行護(hù)肝藥物治療。（抗結(jié)核化療均為6～9個(gè)月HRSZ或6～9個(gè)月HREZ）。

1.3測(cè)定方法

抽血檢驗(yàn)[2]：早晨空腹抽肘靜脈血，檢測(cè)肝功轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酐（Cr）。尿液收集：留取24小時(shí)全部尿液，放在加有防腐劑的固定容器中。儀器：MINDRAYBS-120全自動(dòng)生化分析儀；試劑為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供；用免疫比濁法檢測(cè)檢測(cè)尿微量白蛋白（mAlb）。

2 結(jié)果

2.1肝損出現(xiàn)率

在64例HBV陽(yáng)性結(jié)核患者中，有24人產(chǎn)生肝損情況，發(fā)生率為37.5%，陰性的542例中，有26人出現(xiàn)肝損，發(fā)生率為4.80%。沒(méi)有檢測(cè)HBV的28例患者中，有8人出現(xiàn)肝損，發(fā)生率為28.6%。HBV陽(yáng)性和陰性患者發(fā)生肝損情況的差異明顯。（P<0.01）。

64例陽(yáng)性患中，患大三陽(yáng)者，即HBsAg（+），HBeAg（+），HBcAb（+）共計(jì)20人，肝損發(fā)生率高達(dá)40.0%，小三陽(yáng)HBsAg（+），HBeAb（+），HBcAb（+），共計(jì)34例，發(fā)生率35.3%；二陽(yáng)HBsAg（+），HBcAb（+）共計(jì)6例，發(fā)生率33.3%，一陽(yáng)HBsAg（+），共計(jì)4例，發(fā)生率50.0%；HBV陰性者542例肝損占4.80%；沒(méi)有檢測(cè)HBV者，肝損率為28.6%（詳見(jiàn)表1）。

2.2肝損時(shí)HBV陽(yáng)性、陰性組臨床表現(xiàn)的比較

經(jīng)抗結(jié)核治療后HBV陽(yáng)性組ALT升高幅度大，有些高達(dá)600～800U/L，而HBV陰性組則個(gè)別達(dá)600U/L（詳見(jiàn)表2）。

2.3兩組患者肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mAlb）的變化比較

HBV陽(yáng)性組的肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mAlb），同HBV陰性組明顯升高（詳見(jiàn)表3）

3討論

肝臟是人體重要的器官，起到解毒作用，能夠?qū)ν鈦?lái)毒性物質(zhì)進(jìn)行代謝和排泄。在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素 P450 輔酶的作用下，抗結(jié)核藥物發(fā)揮代謝作用，會(huì)產(chǎn)生親電子基、自由基等毒性物質(zhì)，對(duì)肝臟造成損害。抗結(jié)核治療常常造成藥物性肝臟損害，而這對(duì)于結(jié)核病的治療造成了重大困擾[3]。在進(jìn)行結(jié)核病臨床治療時(shí)，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等藥物是首選短程化療藥物，但是它們要通過(guò)肝臟解毒，這就使肝臟的負(fù)擔(dān)加重了。而藥物性肝損一旦發(fā)生，抗結(jié)核治療的過(guò)程也會(huì)受到影響。所以如何有效的解決藥物性肝損，實(shí)現(xiàn)抗結(jié)核治療的順利進(jìn)行，是臨床治療中當(dāng)務(wù)之急。

藥物性肝損可以從發(fā)病原因上分為中毒性和過(guò)敏性兩種。中毒性是因?yàn)楦渭?xì)胞微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)存在先天性缺陷或者是受藥物抑制活性降低；這就使得藥物及其代謝物對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用增強(qiáng)；而后者是一種過(guò)敏反應(yīng)，由藥物作為半抗原通過(guò)免疫機(jī)制引起的；例如臨床上的一過(guò)性單純ALT升高。如（ALT>120u/l），則停用利福平，護(hù)肝治療加強(qiáng)；如（ALT<80U/L），則繼續(xù)利福平治療，并進(jìn)行加強(qiáng)護(hù)肝藥物治療，密切注意肝功能變化情況。如ALT80-120u/L則需要停止使用利福平，護(hù)肝治療要加強(qiáng)，等肝功能正常后，在進(jìn)行利福平的治療。

總而言之，抗結(jié)核藥物在一定程度上會(huì)對(duì)肝腎功能產(chǎn)生影響，這應(yīng)當(dāng)引起高度的重視。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉臘香，鐘鴻劍. 抗結(jié)核藥物對(duì)HBVM陽(yáng)性結(jié)核患者的肝功能影響及分析[J]. 臨床薈萃. 1999（17）：127-128

[2] 張國(guó)梅，吳桂蘭，于煥濤. 肺結(jié)核治療中應(yīng)注意的問(wèn)題[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南. 2010（25）：257-258

[3] 劉建軍. 肺結(jié)核合并丙肝抗體陽(yáng)性患者肝功能的檢測(cè)[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥. 2010（10）：99-100