普羅布考及阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓患者血脂水平影響的臨床觀察

彭飛

【摘 要】目的：通過(guò)對(duì)高血壓患者應(yīng)用普羅布考及阿托伐他汀鈣等不同降脂藥物療效的臨床觀察，確定普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣單獨(dú)用藥對(duì)血脂水平的影響.方法：90例確診高血壓合并高脂血癥的患者隨機(jī)分為觀察組（n=30）， 阿托伐他汀治療組（n=30），及普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀聯(lián)合治療組（n=30），一共觀察三個(gè)月.分別于治療前后檢測(cè)三組患者的血清總膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平。結(jié)果：治療三個(gè)月，阿托伐他汀治療組及聯(lián)合治療組均可降低高血壓患者的血清總膽固醇，甘油三脂及低密度脂蛋白膽固醇。（P< 0.01）2.聯(lián)合用藥降低血清總膽固醇，甘油三脂及低密度脂蛋白膽固醇效果優(yōu)于阿托伐他汀單獨(dú)治療組（P< 0.05）。結(jié)論：

【關(guān)鍵詞】普羅布考；阿托伐他汀鈣；血脂

高血壓病是我國(guó)最常見(jiàn)的慢性病，血脂已被明確為動(dòng)脈粥樣硬化最為關(guān)鍵的危險(xiǎn)因素之一。本文旨在研究對(duì)高血壓患者應(yīng)用普羅布考及阿托伐他汀鈣等不同降脂藥物療效的臨床觀察，確定普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣單獨(dú)用藥對(duì)血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇收集筆者所在醫(yī)院干?？?011年1月至2012年6月住院確診的高血壓合并高脂血癥共90例患者作為觀察對(duì)象。其患者血脂水平均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南 （2007年 ）》 標(biāo) 準(zhǔn) （TC≥6.22mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，HDL-C≤1.04mmol/L，TG≥2.26 mmol/L）。所有患者四周內(nèi)未服用降脂藥物。排除繼發(fā)性高血壓、急性心肌梗死、急性腦血管意外、嚴(yán)重肝腎疾病患者、妊娠、甲狀腺功能減退、腎病綜合癥等所致的繼發(fā)性高脂血癥患者。90例患者隨機(jī)分為3組：對(duì)照組30例男 18例，女 12 例，年齡 47 ～78 歲，平均 （63.3±7.9） 歲。阿托伐他汀治療組 （ 簡(jiǎn)稱(chēng)他汀組 ）30 例，男 17 例，女 13 例，年齡 61～78 歲，平均 （64.3±8.3） 歲，普羅布考+ 阿托伐他汀（ 聯(lián)合組）。30 例，男 16 例，女 14 例，年齡 60 ～74 歲，平均 （64.2±7.6） 歲。三組年齡、性別、吸煙史、危險(xiǎn)因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。

1.2 治療方案 所有患者給予常規(guī)降壓治療包括鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、B受體阻滯劑、利尿劑等。對(duì)照組給予低脂飲食控制及其他非他汀類(lèi)降脂藥。他汀組在給常規(guī)治療基礎(chǔ)上予阿托伐他汀片20 mg，每日一次 （ 商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司 ）； 聯(lián)合治療組給予普羅布考 250 mg，每日兩次（ 商品名之樂(lè)，山東齊魯制藥有限公司 ） 加阿托伐他汀 20 mg /d，持續(xù)治療三個(gè)月。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 三組患者于治療前及治療三個(gè)月后檢驗(yàn)血脂（血清總膽固醇 （ TC） 、甘油三酯 （ T G） 、高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C） 、低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C） ）、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ ALT ））、腎功能（尿素氮 （ BUN ）、肌酐 （ C r））?；?yàn)前 3 天禁高脂飲食， 前 12 小時(shí)禁食。如治療期間發(fā)生不良反應(yīng)隨時(shí)記錄在案。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 17. 0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理， 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（ x-？s） 表示， 組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比采用 q 檢驗(yàn)， 治療前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)。P﹤0.05認(rèn)為差異有顯著性意義，P﹤0.01認(rèn)為差異有高度顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后的血脂水平比較 治療前 3 組的 T C、T G 、H DL- C 和 LDL- C 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 治療后對(duì)照組 T C、T G、H DL- C、L DL- C 與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05） 。聯(lián)合組和他汀組 TC、TG、LDL-C 較治療前明顯下降（ P <0. 01） ；治療后聯(lián)合組和他汀組的 TC、TG、LDL-C 均低于對(duì)照組， 聯(lián)合組又低于他汀組（ 均 P < 0. 01） ； 治療前后 3 組 HDL-C 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05） ， 見(jiàn)表1。結(jié)果： 1.阿托伐他汀鈣組：用藥后TC、TG均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01），用藥后LDL均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01）。3.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣組：用藥后的TC、TG均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01），用藥后LDL均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01）。 4.三個(gè)處理組間血脂變化的總體均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。

2.2不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)輕度腹瀉、頭暈各1例， 能耐受并完成治療。治療組有 1例發(fā)生腹脹，1例出現(xiàn)肝酶輕度增高頭暈， 均能耐受， 持續(xù)數(shù)日自行緩解。只有聯(lián)合用藥組患者2例發(fā)生腹脹，1例出現(xiàn)肝酶增高較用藥前達(dá)2倍以上；三組組治療前后及兩組間 AST、ALT、尿素氮、肌酐、均差異無(wú)顯著性。所有患者用藥期間未出現(xiàn)肌痛、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓和高脂血癥兩者性質(zhì)不同，但都可引起大中型動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化型斑塊，導(dǎo)致斑塊增長(zhǎng)或破裂阻塞血管，出現(xiàn)心腦血管?chē)?yán)重并發(fā)癥。高血壓較血壓正常者動(dòng)脈粥樣硬化（AS）事件增加2-4倍。[1]隨著氧化脂質(zhì)尤其是OX-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化中的關(guān)鍵作用有了進(jìn)一步深刻認(rèn)識(shí)后，就應(yīng)該知道使用抗氧化藥物抑制脂質(zhì)氧化修飾及其生物毒性以有效對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要性和必要性。[2-3]充分治療高血壓及高脂血癥可逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能下降，在一些大型循證醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中已證明可降低心絞痛等心血管事件。

目前各類(lèi)降脂藥物品種繁多，降脂療效不一，經(jīng)過(guò)臨床用藥觀察及性?xún)r(jià)比的比較，聯(lián)合用藥的臨床獲益是否顯著等問(wèn)題也越來(lái)越得到關(guān)注。他汀類(lèi)藥物不僅是目前最強(qiáng)效的調(diào)脂藥物，而且也是唯一能降低冠心病患者發(fā)病率，總死亡率的降脂藥物[4]。降血脂外，本品也能減少LDL的生成，具有抑制血栓形成、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等多效性，可有效減少 AS 的發(fā)生，在臨床上作為抗 AS 藥物已經(jīng)得到廣泛使用。普羅布考是一種人工合成的抗氧化制劑， 有明確的血脂調(diào)節(jié)及抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能、抗炎等作用[5]。

通過(guò)本研究顯示， 經(jīng)過(guò)治療 3個(gè)月后他汀組及聯(lián)合組 TC、T G、LDL-C均顯著下降，且聯(lián)合組比他汀組降低更明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。說(shuō)明普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)用降脂、抗炎優(yōu)于單用他汀組， 對(duì)降低心腦血管疾病的發(fā)生具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] 徐成斌. 高血壓及高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化- 血管損害[ J] . 高血壓雜志， 2003， 11（ Suppl） ： 32-34.

[2] Kusunoki J. Acyl-CoA：cholesterol acyltransferase inhibition reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation，2001，103： 2604-2609.

[3] 張琴， 白玉芝. 氧化修飾低密度脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化[ J ] . 中華醫(yī)學(xué)研究雜志， 2006， 6（ 8） ： 875-878.

[4] 吳海英.國(guó)產(chǎn)普羅布考治療高脂血癥的臨床療效[J].中國(guó)新藥雜志，1999，8（5）：335-336.

[5] 李婷.普羅布考研究新進(jìn)展及應(yīng)用前景[ J].心血管病學(xué)進(jìn)展雜志，2009，30（4）：649-652.