β₂—微球蛋白和胱抑素C聯(lián)合測(cè)定用于糖尿病早期腎損害的監(jiān)測(cè)

邊善堂

摘要目的：采用聯(lián)合檢測(cè)血清中胱抑素C（CYSC）和β2-微球蛋白（β2-MG）濃度的方法，判斷其對(duì)不同時(shí)期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法：利用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法診斷試劑測(cè)定不同糖尿病時(shí)期的43例患者血清中胱抑素C和β2-微球蛋白含量，并對(duì)這兩項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果與對(duì)照組結(jié)果進(jìn)行比對(duì)分析。結(jié)果：Ⅰ、Ⅱ期糖尿病患者組胱抑素C值與對(duì)照組間差異無顯著性，而β2-微球蛋白在此階段與對(duì)照組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病患者的胱抑素C和β2-微球蛋白測(cè)定結(jié)果與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：β2-微球蛋白對(duì)于早期糖尿病導(dǎo)致腎損傷的檢測(cè)靈敏度高于胱抑素C，但β2-微球蛋白濃度水平受到更多因素的影響，特異性差。采用二者的聯(lián)合測(cè)定，可以取長補(bǔ)短，對(duì)糖尿病腎病病程具有良好的監(jiān)測(cè)作用。

關(guān)鍵詞糖尿病糖尿病腎病胱抑素Cβ2-微球蛋白

糖尿病腎病（DN）是糖尿?。―M）最嚴(yán)重和最常見的慢性并發(fā)癥之一，以腎小球和腎小管結(jié)構(gòu)和功能的改變?yōu)樘卣?。早期腎臟病變有某種程度的可逆性，癥狀不多且不明顯，多數(shù)患者是在有明顯蛋白尿或合并水腫時(shí)才被察覺，此時(shí)病變已不可逆[1]。所以早期診斷對(duì)其防治具有重要意義。糖尿病腎病包括兩個(gè)階段，早期糖尿病腎病微量蛋白尿期和臨床糖尿病腎病大量蛋白尿期。糖尿病腎病一旦形成，治療是困難的，因此，重在早期預(yù)防、早期診斷和治療。為此，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行了胱抑素C和β2-微球蛋白的聯(lián)合檢測(cè)，以探討二者對(duì)糖尿病早期腎損害的診斷價(jià)值。

資料與方法

2008～2010年收治2型糖尿病腎病患者43例，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并除外原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病急性并發(fā)癥、正在全身性使用皮質(zhì)類固醇的患者及妊娠、哺乳期婦女。參考糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，將上述患者進(jìn)行糖尿病腎病分組，其中Ⅰ、Ⅱ期為A組12例，Ⅲ期為B組16例，Ⅳ期為C組15例。同時(shí)設(shè)定對(duì)照組15例，為健康體檢者，并排除心、腦、肝、腎等器官疾病。所有研究對(duì)象均于禁食8小時(shí)后，于次日清晨采集血樣本，嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行測(cè)定。

方法：胱抑素C和β2-微球蛋白均使用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法在東芝ACCUTE（TBA-40FR）全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)定。胱抑素C測(cè)定試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法）和β2-微球蛋白測(cè)定試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法）均由北京九強(qiáng)生物科技有限公司提供。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用SPSS170軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較用t檢驗(yàn)。

結(jié)果

胱抑素C與糖尿病腎病關(guān)系：B組、C組與對(duì)照組比較，胱抑素C濃度差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而A組與對(duì)照組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。β2-微球蛋白與糖尿病腎病關(guān)系：A組、B組、C組與對(duì)照組比較，β2-微球蛋白濃度差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1四組胱抑素C、β2-微球蛋白測(cè)定結(jié)果比較

組別例數(shù)胱抑素Cβ2微球蛋白對(duì)照組151.04±0.231.91±0.35A組121.09±0.252.04±0.40△B組161.98±0.39*3.42±0.62*C組152.91±0.60*4.85±0.86*注：與對(duì)照組比較P<0.05，*與對(duì)照組比較，P<0.01。

討論

由于糖尿病伴有糖代謝紊亂而常并發(fā)比較嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥，因此糖尿病腎病的治療遠(yuǎn)較一般腎病復(fù)雜，并且其起病隱匿，在早期無臨床表現(xiàn)，用常規(guī)尿蛋白定量法無法診斷，目前評(píng)估腎功能損害程度的主要檢測(cè)指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率，尿素氮，血肌酐和尿常規(guī)。但這些指標(biāo)不能確定臨界性的腎臟損害，當(dāng)這些指標(biāo)發(fā)生有意義的改變時(shí)，腎功能的損害已經(jīng)達(dá)到一定的程度，對(duì)于治療和恢復(fù)都很困難，而在上述指標(biāo)遠(yuǎn)未改變之前，血β2-MG、胱抑素C的濃度就已超過正常范圍。所以早期診斷對(duì)其防治具有重要意義。

β2-MG是相對(duì)分子質(zhì)量11800的單鏈多肽，位于所有有核細(xì)胞的細(xì)胞膜上，是人類白細(xì)胞抗原（HLA）的輕鏈蛋白，以相對(duì)穩(wěn)定的速度合成，并由細(xì)胞膜釋放。易被腎小球?yàn)V過，在近端腎小管被重吸收并完全分解，因而健康人尿液中、血清中其濃度甚微且相對(duì)恒定。所以血β2-MG升高可反映腎小球?yàn)V過率降低和體內(nèi)合成增加。并且血β2-MG不受飲食的干擾，也不受采血時(shí)間的影響，動(dòng)靜脈血含量無差別。

Cys-C存在于所有有核細(xì)胞，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑（GPIs）家族中的一員，為低分子量的非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能產(chǎn)，產(chǎn)生率多處在相對(duì)恒定狀態(tài)。完全由腎小球?yàn)V過并幾乎全部被近曲小管重吸收和分解，不受炎癥反應(yīng)和生理因素的影響。因此可作為反映腎小球?yàn)V過率的一種理想的內(nèi)源性指標(biāo)，可以很好地反映腎臟的濾過功能[2]。在糖尿病微量白蛋白尿患者中發(fā)現(xiàn)，Cys-C的敏感性更高[3]，血清Cys-C比血肌酐和尿素氮表現(xiàn)出更高的敏感度和準(zhǔn)確性。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在糖尿病腎病Ⅰ、Ⅱ期，β2-微球蛋白對(duì)于腎損傷的檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組的測(cè)定結(jié)果間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而胱抑素C測(cè)定結(jié)果差異無顯著性，因此可判斷β2-微球蛋白對(duì)于腎損傷檢測(cè)的靈敏度高于胱抑素C。在糖尿?、?、Ⅳ期，β2-微球蛋白和胱抑素C的測(cè)定結(jié)果與對(duì)照組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于β2-微球蛋白產(chǎn)生受到的影響因素較多，如急慢性腎盂腎炎、腎移植、腫瘤、肝癌等的影響，因此其對(duì)糖尿病造成腎損傷的特異性要低于胱抑素C。鑒于此，對(duì)于糖尿病患者同時(shí)測(cè)定胱抑素C和β2-微球蛋白既保證了測(cè)定的特異性，又保證了測(cè)定的靈敏度，對(duì)于糖尿病患者的病程起到了良好的監(jiān)測(cè)作用。而這些項(xiàng)目在全自動(dòng)生化分析儀上即可完成。

綜上所述，在糖尿病患者腎功能早期損傷診斷中，血清胱抑素C和β2-微球蛋白的特異性和敏感性互為補(bǔ)充。在糖尿病還未導(dǎo)致可檢出的腎功能受損時(shí)，血清胱抑素C升高，提示患者腎功能狀況需要更多的關(guān)注。血清胱抑素C與β2-微球蛋白腎功能早期損傷指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期腎功能損傷，有利于醫(yī)師對(duì)患者及時(shí)干預(yù)、治療，以避免早期腎損害的糖尿病患者進(jìn)入終末期腎病。實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)，由于β2-微球蛋白和胱抑素C含量較微量，在全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)時(shí)多采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法，最好選用質(zhì)量較好的試劑，由有經(jīng)驗(yàn)的專家定標(biāo)，同時(shí)必須做好質(zhì)量控制，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)

1牟曉峰.糖尿病腎病病人尿液特定蛋白檢測(cè)及其意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，1999，14（12）：8586.

2蒙志平.血清胱抑素C在糖尿病伴有腎臟損害患者檢測(cè)中的作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，17：45

3鄭其芳，廖翠屏，任家榮.胱抑素C與傳統(tǒng)腎功能實(shí)驗(yàn)對(duì)腎臟損害的診斷評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，3：102.