舍曲林治療阿爾茨海默病改善認(rèn)識(shí)功能的對(duì)照研究

鐘古華等

摘要目的：觀察舍曲林對(duì)阿爾茨海默病伴發(fā)焦慮癥狀的臨床療效。方法：將符合標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例，兩組均予多奈呱齊勤出治療，治療組予舍曲林治療，觀察4周，采用漢密爾頓量表（HtMA）評(píng)定療效，簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)定認(rèn)知功能，不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)安全性結(jié)果兩組基線HtMA評(píng)分無差異，得出結(jié)論舍曲林能有效治療阿爾茨海默病。

關(guān)鍵詞舍曲林阿欠茨海默病對(duì)照研究

阿爾茨海默病（AD），又叫老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱匿，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。在現(xiàn)今社會(huì)人們生活安定、生活水平提高、科學(xué)技術(shù)和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)速猛發(fā)展，人口的老齡化日益嚴(yán)重，AD患者的發(fā)病率明顯增加。舍曲林能有效地減輕患者的抑郁癥狀，包括煩躁情緒，并能減輕持續(xù)性的疲勞癥狀以及焦慮狀態(tài)，在治療抑郁癥和焦慮障礙方面，療效顯著，安全性好，耐受性強(qiáng)，是當(dāng)前治療抑郁、焦慮障礙時(shí)首選藥物之一。因此，我們前瞻性的應(yīng)用舍曲林治療AD患者，并與阿米替林進(jìn)行對(duì)照，以探討舍曲林治療AD患者的療效及安全性。

資料與方法

2011年6月～2012年6月收治阿爾茨海默病患者60例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分>14分；③年齡60～80歲；④簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分13～24分；⑤1個(gè)月內(nèi)一直服用多奈呱齊。

研究方法：入組60例，用隨機(jī)數(shù)字表法將之隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組均繼續(xù)多奈呱齊（安理申）治療（睡前口服5mg/日）。治療組患者在入院次日早餐后口服舍曲林，起始劑量25mg/日，視不良反應(yīng)在2周內(nèi)加減，最大劑量50mg/日。對(duì)照組僅用多奈呱齊。分別于治療前與治療后的第1，2，4周末評(píng)定漢密爾頓焦慮量表（HAMA），于治療后第1，2，4周末評(píng)定不良反應(yīng)量表（TESS），于治療前與治療后第4周末評(píng)定簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE），復(fù)查血常規(guī)、生化常規(guī)和心電圖。根據(jù)漢密爾頓量表（HAMA）的減分率評(píng)定療效，與基線相比HAMA減分率>50%有效。由接受過培訓(xùn)的1名主任醫(yī)師及1名主治醫(yī)師完成HAMA評(píng)定（一致性檢驗(yàn)Kappa=0.86）。治療組30例，男17例，女13例；年齡60～80歲，平均707±55歲；病程1～5年，中位數(shù)23年，四分位數(shù)間距15～35年；受教育程度0～15年，中位數(shù)8年，四分位數(shù)間距5～11年；舍曲林平均劑量33±34mg/日。對(duì)照組30例，男19例，女11例；年齡60～80歲，平均711士50歲；病程1～5年，中位數(shù)25年，四分位數(shù)間距15～35年；受教育程度0～15年，中位數(shù)8年，四分位數(shù)間距5～11年。兩組間性別構(gòu)成（X2=028，P=079）、年齡（t=117，P=025）、病程（z=023，P=082）以及受教育程度（z=0154，P=088）等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：治療前后HAMA評(píng)分比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，臨床療效比較采用X2檢驗(yàn)。

結(jié)果

治療前后兩組HAMA評(píng)分：比較治療第1周末，治療組患者的HAMA評(píng)分較入組時(shí)下降（t=453，P<001），隨著治療進(jìn)展，分值下降越明顯，而對(duì)照組到第4周末HAMA評(píng)分才較入組時(shí)下降（t=371，P<001）。第1周末起治療組的HAMA評(píng)分低干對(duì)照織。見表1。

兩組治療前后簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分：比較治療前治療組MMSE評(píng)分166±28分，對(duì)照組165±27分組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=009，P=093），治療后2組MMSE評(píng)分分別為173±28分、170±29分，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=072，P=048）。

討論

阿爾茨海默病患者不但有認(rèn)知功能障礙，還常出現(xiàn)精神行為異常，上述癥狀進(jìn)一步影響生活質(zhì)量、加重認(rèn)知功能障礙加重。多奈呱齊能有效治療BPSD，尤其是對(duì)于妄想、脫抑制癥狀療效明顯。但多奈呱齊能夠有效治療輕中度癡呆伴發(fā)的焦慮癥狀，但要經(jīng)過12周，起效時(shí)間長，故需要有起效更快的藥物有效控制焦慮癥狀。舍曲林通過調(diào)節(jié)5-輕色胺神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮抗焦慮作用，與膽堿能受體、腎上腺能受體、組胺受體、r一氨基丁酸受體及苯二氮受體幾乎沒有明顯親和性，不良反應(yīng)少。

本研究治療組有16%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組13%，主要是消化道癥狀，但對(duì)于伴有焦慮癥狀的癡呆患者，即便是輕微的不良反應(yīng)也會(huì)降低患者及其家屬對(duì)治療的依從性，因此在治療前給患者及其家屬做好充分的解釋工作，為了減輕惡心癥狀，囑飯后服藥，對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者及時(shí)給與對(duì)癥處理后癥狀很快消失，沒有因不良反應(yīng)而脫落。

當(dāng)然本研究也存在不足之處：①舍曲林與食物同服可使血漿藥物濃度增加，故應(yīng)考慮血藥濃度差異，但由于條件限制，在研究中未監(jiān)測藥物濃度。②由于本研究為開放性，護(hù)士在查房時(shí)也會(huì)對(duì)患者鼓勵(lì)、勸說、解釋、贊揚(yáng)等常規(guī)心理支持，但由于護(hù)士的心理宣教方式存在差異，且對(duì)患者有選擇性，故可能給本研究帶來偏倚。本研究為開放性，觀察時(shí)間較短，且病例數(shù)少，均為住院患者，故結(jié)論尚不能推廣到社區(qū)患者。