感覺神經(jīng)肽SP和CGRP在子宮腺肌病中表達(dá)及與痛經(jīng)的關(guān)系

劉勇等

子宮腺肌病是生育期婦女的常見病種之一，其以痛經(jīng)和月經(jīng)過多為主要癥狀。子宮腺肌病患者的痛經(jīng)率高達(dá)648%～778%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。痛經(jīng)是由自主神經(jīng)干中的無髓鞘或髓鞘極少的細(xì)纖維（C型纖維）支配，P物質(zhì)（SP）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）為C型無髓神經(jīng)纖維分泌的神經(jīng)肽物質(zhì)，這兩種物質(zhì)作為疼痛傳遞過程中的神經(jīng)遞質(zhì)起著傳導(dǎo)和誘發(fā)的作用。本試驗(yàn)研究神經(jīng)肽物質(zhì)在子宮腺肌病中的表達(dá)及其與疼痛的相關(guān)性，擬探討SP和CGRP在子宮腺肌病及痛經(jīng)發(fā)生機(jī)制中的作用。

資料與方法

2011年6月～2012年10月收治因子宮腺肌病行全子宮切除患者35例，作為研究組，平均年齡46歲；選擇同期因子宮肌瘤行全子宮切除患者22例為對照組，平均年齡47歲。

標(biāo)本制備：兩組患者均于手術(shù)當(dāng)日麻醉前取空腹肘前靜脈血3mL，常溫下靜置1小時，3500r/分，4℃離心15分鐘分離血漿，取血漿02～04ml，貯存于-20℃冰箱。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒測定血清SP及CGRP含量，嚴(yán)格按照說明書操作。

疼痛評分與分組：疼痛評估按口述評分（VRS）法。VRS法評估疼痛的標(biāo)準(zhǔn)：0分：無痛經(jīng)；1分：經(jīng)期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅(jiān)持工作，有時需服止痛藥；2分：圍經(jīng)期小腹疼痛劇烈伴腰部酸痛，惡心嘔吐，用止痛措施可暫緩疼痛；3分：圍經(jīng)期小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴(yán)重影響工作學(xué)習(xí)和日常生活，必須臥床休息，伴腰部酸痛，面色蒼白、冷汗淋漓、手足厥冷乃至昏厥。有時會出現(xiàn)嘔吐腹瀉，或肛門墜脹，采用止痛措施無明顯緩解。

痛經(jīng)分組：①無痛經(jīng)組（10例），VRS 0分；②輕度痛經(jīng)組（6例），VRS 1分；③中度痛經(jīng)組（8例），VRS 2分；④重度痛經(jīng)組（11例），VRS 3分。

結(jié)果

組間SP/CGRP的表達(dá)與子宮肌瘤組（10252±554）比較，子宮腺肌病組（11436±476）SP的表達(dá)量有升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；與子宮肌瘤組（6662±471）比較，子宮腺肌病組（7744±359）CGRP的表達(dá)量有增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。見圖1。

組內(nèi)SP/CGRP的表達(dá)子宮腺肌病按痛經(jīng)程度輕重，各組SP的血漿含量依次為10143±1020、11248±1536、11813±779、12441±620；CGRP的血漿含量依次為6817±380、7374±1046、7965±618、8629±786；均呈上升趨勢，但差異無顯著性（P>005）。見圖2。

討論

盡管子宮腺肌病伴痛經(jīng)的發(fā)生機(jī)制仍不明了，但目前認(rèn)為，腺肌病患者痛經(jīng)的原因可能與雌激素、前列腺素、神經(jīng)介質(zhì)、病灶范圍等因素有關(guān)[2，3]。近年來，隨著子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)與神經(jīng)纖維研究的進(jìn)展，對子宮腺肌病痛經(jīng)機(jī)制的研究也有了新的方向。孫佩杰等[4]，研究顯示卵巢和子宮的感覺神經(jīng)來自T11-L2和S2-3節(jié)段的脊神經(jīng)節(jié)[4]；脊髓后角可能有傳出神經(jīng)纖維，并直接進(jìn)入生殖器官；有研究表明，有感覺神經(jīng)肽（SP、CGRP）存在的神經(jīng)元中約50% C類纖維，20% Aδ纖維；其中C纖維為細(xì)小的無髓神經(jīng)纖維，主要傳遞慢痛、鈍痛等感覺，由此認(rèn)為C類纖維可能在傳遞子宮腺肌病疼痛方面發(fā)揮了主要作用。P物質(zhì)（SP）是一種神經(jīng)激肽，P物質(zhì)由PPT-A基因所編碼，與NK-1R、NK-2R和NK-3R3種受體結(jié)合以發(fā)揮作用，SP除作為疼痛的重要遞質(zhì)向中樞傳遞痛覺外，還可誘發(fā)血管擴(kuò)張、血漿滲出、平滑肌收縮及腺體分泌；刺激各種炎癥介質(zhì)（組織胺、緩激肽和前列腺素等）的釋放和聚集，形成神經(jīng)源性炎癥[5]。研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠的PPT-A基因祛除后，小鼠只對輕度疼痛刺激反應(yīng)（+），而對中到重度的疼痛反應(yīng)（-）。提示：中到重度疼痛的產(chǎn)生離不開P物質(zhì)的存在。CGRP也是一種具有極強(qiáng)生物活性的多肽血管舒張因子，廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)；CGRP具有最強(qiáng)擴(kuò)血管作用，并能加強(qiáng)SP增加毛細(xì)血管通透性、血漿蛋白滲出的作用。

子宮肌層中有SP和CGRP免疫活性神經(jīng)纖維的存在，SP誘導(dǎo)的子宮收縮可被CGRP抑制。有報(bào)道月經(jīng)期子宮腺肌癥患者子宮收縮的頻率、幅度及基礎(chǔ)張力都增加，因而，釋放SP和CGRP的免疫活性神經(jīng)纖維有可能在子宮腺肌癥的疼痛中起作用；本研究結(jié)果顯示，感覺神經(jīng)肽在子宮腺肌病血漿中有表達(dá)中，但與對照組相比，雖然在研究組血漿的表達(dá)略呈升高態(tài)，但無顯著差異；子宮腺肌病痛經(jīng)組內(nèi)的不同分組間的實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較顯示，隨著痛經(jīng)嚴(yán)重程度的增加，感覺神經(jīng)肽的表達(dá)有增強(qiáng)趨勢，但也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此說明SP、CGRP在子宮腺肌病中的表達(dá)可能不是直接引起痛經(jīng)的因素，但是目前對其表達(dá)為何有升高趨勢尚不清楚，需要進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

1樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：371-373.

2孫佩杰，揚(yáng)曉霞，韓麗華，等.生殖器官感覺神經(jīng)來源的實(shí)驗(yàn)形態(tài)學(xué)研究[J].解剖科學(xué)進(jìn)展，2002，8（2）：131-133.

3虞琴.P物質(zhì)與神經(jīng)系統(tǒng)[J].宜春學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)），2006，28（4）：86-88.

4張水文，周占松，宋波.膠質(zhì)細(xì)胞活化對慢性前列腺炎[J].慢性盆腔尿外科雜志，2007，12（4）：239-241.

5夏平，徐邦生.P物質(zhì)在子宮內(nèi)膜異位模型大鼠子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)及造模前后痛閾的變化[J].解剖學(xué)雜志，2009，32（1）：32-34.