拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化療效分析

陳俊平

摘要目的：探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效。方法：收治乙型肝炎肝硬化患者92例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組46例。對(duì)照組給予拉米夫定100mg，口服，1次/日，連用1年。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯10mg，口服，1次/日，連用1年。結(jié)果：觀察組DBIL為7.5±2.3μmol/L，TBIL為22.3±4.4μmol/L，A/G為1.8±0.3，ALT為34.3±5.5U/L。對(duì)照組DBIL為13.2±5.1μmol/L，TBIL為28.6±6.2μmol/L，A/G為0.9±0.4，ALT為87.7±11.2U/L，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。經(jīng)過(guò)治療1年后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰42例，轉(zhuǎn)陰率為913%；對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰30例，轉(zhuǎn)陰率為65.2%，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論：拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效顯著。

關(guān)鍵詞拉米夫定阿德福韋酯乙型肝炎肝硬化

慢性乙型肝炎由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種傳染性疾病[1]，部分可發(fā)展為肝硬化。目前，隨著研究的深入，核苷類藥物抗病毒治療乙型肝炎肝硬化期已經(jīng)得到公認(rèn)，為探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效，2010年2月～2012年6月對(duì)收治的92例乙型肝炎肝硬化患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：2010年2月～2012年6月收治乙型肝炎肝硬化患者92例，其中男81例，女11例，年齡25～67歲，平均42.5歲。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組46例。兩組年齡、性別，臨床癥狀等一般資料比較無(wú)顯著性差異。

方法：對(duì)照組給予拉米夫定100mg，口服，1次/日，連用1年；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯10mg，口服，1次/日，連用1年。

結(jié)果

兩組治療后肝功能情況：兩組治療前后肝功能情況比較差異有顯著性（P<005）。見(jiàn)表1。

兩組治療前后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較：經(jīng)過(guò)治療1年后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰42例，轉(zhuǎn)陰率為91.3%；對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰30例，轉(zhuǎn)陰率為652%，兩組比較差異有顯著性（P<005）。

討論

肝炎肝硬化目前認(rèn)為是由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發(fā)展而成。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。

乙型肝炎肝硬化是由HBV引起的一種慢性變態(tài)反應(yīng)性病理?yè)p害過(guò)程，它可以使肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、變性、壞死，細(xì)胞外基質(zhì)增多，肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成，從而導(dǎo)致細(xì)胞壁增厚，通透性循環(huán)差，結(jié)締組織代替正常肝細(xì)胞而出現(xiàn)肝硬化[2]。

拉米夫定是近年來(lái)研究最早、最具有代表性的抗HBV藥物，臨床顯示它具有明顯的抗HBV作用，而且作用迅速，無(wú)細(xì)胞、腎臟毒性[3]。隨著拉米夫定治療時(shí)間的延長(zhǎng)，容易誘發(fā)HBV-DNA聚合酶活性區(qū)YMDD變異，可導(dǎo)致患者對(duì)拉米夫定的敏感性降低。阿德福韋酯是新型核苷類抗HBV的藥物，它抗病毒的機(jī)制可能與腺苷酸競(jìng)爭(zhēng)性摻入病毒DNA鏈，作為DNA鏈的終止物抑制DNA聚合酶，而使病毒的復(fù)制受到抑制，另一方面還可以誘導(dǎo)內(nèi)生干擾素，增加自然殺傷細(xì)胞的活力和刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，因此有較強(qiáng)的抗HBV作用。阿德福韋酯由于其作用于DNA多聚酶的不同靶點(diǎn)[4]，抗病毒作用位點(diǎn)不同于拉米夫定，因此阿德福韋酯與拉米夫定不具有交叉耐藥性。

本研究中觀察組DBIL為75±23μmol/L，TBIL為223±44μmol/L，A/G為18±03，ALT為343±55U/L。對(duì)照組DBIL為132±51μmol/L，TBIL為286±62μmol/L，A/G為09±04，ALT為877±112U/L。經(jīng)過(guò)治療1年后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰42例，轉(zhuǎn)陰率為913%；對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰30例，轉(zhuǎn)陰率為652%，兩組比較差異有顯著性（P<005）。綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

1楊璞葉，劉山紅，馮彪，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者的療效觀察[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29（2）：155.

2Locarnini S，Qi X，Arterburm S，et al.Incidence and predictors of emergence of adforir resistant HBV during 4 years of adeforir dipivoxil（ADV） therapy for patients with chronic hepatitis B（CHB）[J].J Hepatol，2005，42：17.

3European Association for the Study of the Liver.EASL clinicalpractice guidelines：Management of chronic hepatitis[J].B J Hepatol，2009，50：227-242.

4Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.The guideline of preven-tion and treatment for chronic hepatitis B[J].Zhonghua Ganzangbing Zazhi，2005，13：881-891.