中年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征認(rèn)知功能的臨床研究

高峰　仇圣剛

【摘 要】目的：探討中年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome， OSAHS）認(rèn)知功能，及腦白質(zhì)損害情況（white matter lesion， WML）。方法：收集我院60例中年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者及60例單純肥胖者為對(duì)照組，收集所有入組者一般臨床資料，完成神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估及頭顱MRI檢查。結(jié)果：（1）、與單純肥胖組比較，兩組間年齡、性別、受教育程度和BMI無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），平均SaO2%，平均最低SaO2%和AHI有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（2）、OSAHS患者腦白質(zhì)損害較單純肥胖者顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）OSAHS患者記憶功能損害顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（4）相關(guān)性分析：AHI與WML呈正相關(guān)（r=0.634， p=0.015）；平均SaO2%與WML負(fù)相關(guān)（r=-0.671， p=0.009）。結(jié)論：OSAHS患者有認(rèn)知功能損害，可能與長(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致腦白質(zhì)損害有關(guān)。對(duì)OSAHS患者早期干預(yù)，有利于減緩腦白質(zhì)損害及認(rèn)知功能損害。

【關(guān)鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；認(rèn)知功能；核磁共振成像；腦白質(zhì)損害

隨著生活水平改善，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）發(fā)病率越來(lái)越高，有研究顯示其是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。本研究探討中年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome， OSAHS）的認(rèn)知功能及腦白質(zhì)損害情況（white matter lesion， WML）。旨在早期識(shí)別OSAHS患者認(rèn)知功能損害及干預(yù)提供幫助，以期提高其生活質(zhì)量。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年01月至2012年12月就診于我院耳鼻喉科和呼吸內(nèi)科的中年OSAHS患者60例，其中男32例，女28例，年齡45～55歲，平均年齡（48.68±4.64）歲，病程4～8年，平均（5.87±1.34）年，BMI（28.01±3.52）kg/m2。受教育程度（10.34±3.47）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：1） 慢性支氣管炎、肺氣腫、高血壓病、糖尿病、冠心病等；2） 代謝性疾病，如甲亢、甲減等；3） 癡呆家族史；4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、感染等和精神疾??；臨床卒中或卒中病史；腦外傷；5）有視力、聽(tīng)力異常不能完成神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估；6）MRI檢查禁忌者；等。單純肥胖者選自我院健康體檢，60例，其中男35例，女25例，年齡44～56歲，平均年齡（47.91±3.87）歲，BMI（28.12±4.26）kg/m2。受教育程度（10.40±3.53）年。兩組均為右利手。

1.2 OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)及睡眠監(jiān)測(cè) 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）按照2002年杭州標(biāo)準(zhǔn)分類[3]：呼吸暫停是口鼻氣流停止≥10s，同時(shí)胸腹運(yùn)動(dòng)存在；低通氣是指口鼻氣下降50%伴有Sa02下降大于4%。呼吸暫停低通氣指（apnea-hypopnea index ， AHI）<5為單純鼾癥，AHI）>5定為OSAHS。應(yīng)用多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)從當(dāng)日21：00至次日7：00進(jìn)行至少7h的監(jiān)測(cè)，并收集AHI、平均SaO2和最低SaO2指標(biāo)。

1.3神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估： 評(píng)估工具為：簡(jiǎn)易精神狀況檢查表（MMSE）、臨床癡呆量表（clinical dementia rating，CDR）、日常生活能力評(píng)定（activities of daily living，ADL）。均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成，量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)Kappa=0.813，P<0.05。

1.4 腦白質(zhì)損害評(píng)估：（1）WML評(píng)分，參照Wahlaund等[4]提出的腦白質(zhì)病變MRI評(píng)估方法，對(duì)兩側(cè)額區(qū)、頂枕區(qū)、顳區(qū)共6個(gè)區(qū)域進(jìn)行分區(qū)評(píng)分，評(píng)分等級(jí)分為0-3分，6個(gè)部位總和為白質(zhì)病變總分。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0分：無(wú)病變；1分：局灶病變；2分：輕度融合性病變；3分：彌漫性病變。（2） WML程度分級(jí)：根據(jù)WML存在及程度將其分為：1、正常：無(wú)WML；2、輕度WML：為單個(gè)WML病灶；3、中度W ML：為2個(gè)WML病灶或WML出現(xiàn)融合；4、重度WML：為3個(gè)及以上病灶或出現(xiàn)大片融合。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1兩組間年齡、性別、受教育程度和BMI無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05），平均SaO2%、平均最低SaO2%和AHI有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見(jiàn)表1）。

4 討論

OSAHS患者發(fā)病率越來(lái)越高，且有年輕化趨勢(shì)。研究顯示其是高血壓、冠心病、心肌梗死及腦卒中等血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]。有研究顯示，OSAHS患者睡眠呼吸紊亂指數(shù)和腦白質(zhì)損傷程度之間存在顯著相關(guān)性[5]。Kamba等[6]研究顯示，OSAHS患者腦白質(zhì)N-乙酰天冬氨酸（NAA）/膽堿（Cho）比值顯著降低。國(guó)內(nèi)饒麗芬等研究顯示，OSAHS患者頸內(nèi)動(dòng)脈血流減少，且OSAHS病情越嚴(yán)重，血流減少越顯著[7]。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患者腦白質(zhì)有顯著損害，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且中年OSAHS患者WML以輕-中度損害為主。

目前大多數(shù)研究認(rèn)為，WML與認(rèn)知功能損害密切相關(guān)[8， 9]。WML病變臨床表現(xiàn)隱匿，隨著時(shí)間推移，有可能逐漸發(fā)展為輕度血管性認(rèn)知損害（mild vascular congitive impairment，MVCI），甚至轉(zhuǎn)化癡呆。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患者記憶功能，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且AHI與WML呈正相關(guān)（r=0.634， p=0.015）；平均SaO2%與WML負(fù)相關(guān)（r=-0.671， p=0.009）。其可能原因?yàn)椋篛SAHS患者長(zhǎng)期慢性間歇性低氧血癥，類似于缺血/再灌注損傷，產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基，而反復(fù)氧化應(yīng)激是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷[10]。OSAHS患者血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致其炎性因子水平增高，包括C-反應(yīng)蛋白、Hcy、IL-6、細(xì)胞黏附分子-1（ICAM）等[11，12]。血管內(nèi)皮功能受損與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[13]。

目前對(duì)于癡呆無(wú)特效的干預(yù)措施，因此早期識(shí)別OSAHS患者認(rèn)知功能損害及干預(yù)提供幫助，以期提高其生活質(zhì)量，減輕家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。本研究為病例對(duì)照研究，病例數(shù)少，可能存在偏倚，需要進(jìn)一步研究。

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