中藥水蛭素的實驗研究

陳建衡等

【摘 要】目的：研究和探討中藥水蛭素的藥理作用，為臨床開發(fā)應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：取小鼠和大鼠，隨機分模型對照組、中藥水蛭素大劑量組、中藥水蛭素小劑量組，連續(xù)灌胃給藥6-15天。單核細(xì)胞吞噬活性實驗，小鼠腹腔注射0.5%的雞紅細(xì)胞懸液，取腹腔洗液，電熱恒溫水浴箱中孵浴，丙酮、甲醇液固定，染色，油鏡下觀察單核細(xì)胞吞噬雞紅血球的數(shù)目。足跖腫脹抑制實驗，最后一次給藥1h后，于大鼠右后跖腱膜下注入1%角叉菜膠，分別測定致炎后不同時間內(nèi)足跖腫脹程度。結(jié)果：各用藥組與模型對照組相比較，具有顯著性差異。結(jié)論：中藥水蛭素能明顯提高小鼠單核細(xì)胞的吞噬活性，具有促進細(xì)胞免疫的作用，同時水蛭素對角叉菜膠致炎的大鼠足跖腫脹具有較強的抑制功效。

【關(guān)鍵詞】中藥水蛭素；單核細(xì)胞吞噬活性；足跖腫脹

水蛭的應(yīng)用在我國已有兩千多年的歷史，是傳統(tǒng)醫(yī)藥中經(jīng)典的活血化瘀中藥，為環(huán)節(jié)動物水蛭科螞蟥寬體金線蛭（Whitmania pagra Whitman）的全體， 其主要有效成分是水蛭素，廣泛用于臨床治療各種疑難病癥，且無明顯的毒副作用。為了更深入的開發(fā)中藥水蛭素的藥理作用，我們對該藥進行了基礎(chǔ)實驗研究，現(xiàn)報告如下。

1 實驗材料

1.1 動物：昆明種健康小白鼠，雄性，體重20±0.5g，合格證號：動管質(zhì)字（2010）第189號，山東省動物實驗中心提供。Wistar大白鼠，雄性，體重150±5g，合格證號：動管質(zhì)字（2010）第256號，山東省動物實驗中心提供。

1.2 藥品：中藥水蛭素，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院中醫(yī)藥實驗室提供。

1.3 試劑：丙酮溶液（分析純），甲醇溶液（化學(xué)純），山東新華制藥總廠生產(chǎn)，批號20100802。角叉菜膠，廣東宏發(fā)試劑有限公司生產(chǎn)，批號20090819。

1.4儀器：雙目電子顯微鏡，江蘇南京醫(yī)療器械公司生產(chǎn)。精密扭力天平，山東永遠(yuǎn)科技公司生產(chǎn)。電熱恒溫水浴箱，上海實驗儀器總廠生產(chǎn)。

2 實驗方法

2.1中藥水蛭素對單核細(xì)胞吞噬活性的影響

① 動物分組：取雄性小鼠45只，隨機分成3組，每組15只。模型對照組、

中藥水蛭素大劑量組，中藥水蛭素小劑量組。

② 動物用藥：模型對照組給予同體積的生理鹽水；實驗大劑量組給予中藥水蛭素2.8g/kg；實驗小劑量組給予中藥水蛭素1.4g/kg，每日灌胃給藥1次，每次0.6ml。連續(xù)灌胃給藥15天，于第16天小鼠腹腔注射0.5%的雞紅細(xì)胞懸液，次日處死動物，取腹腔洗液滴于玻璃片上，置37℃電熱恒溫水浴箱中孵浴30分鐘，丙酮、甲醇液中固定，瑞氏液染色，電子顯微油鏡下觀察單核細(xì)胞吞噬雞紅血球的數(shù)目，并計算吞噬指數(shù)及吞噬率。

2.1中藥水蛭素對足跖腫脹的抑制作用：

① 動物分組：取雄性大鼠36只，隨機分成3組，每組12只。模型對照組、中藥水蛭素大劑量組，中藥水蛭素小劑量組。

② 動物用藥：模型對照組給予同體積的生理鹽水；實驗大劑量組給予中藥水蛭素2.8g/kg；實驗小劑量組給予中藥水蛭素1.4g/kg，每日灌胃給藥1次，每次1.5ml。連續(xù)給藥6天，最后一次給藥1h后，于大鼠右后跖腱膜下注入1%角叉菜膠0.5u/只，分別測定致炎后不同時間內(nèi)足跖腫脹程度。

3 結(jié)果

3.1統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行方差分析t檢驗，研究數(shù)據(jù)均以 ±S表示。各用藥組與模型對照組相比較，具有顯著性差異。

3.2.實驗表明：中藥水蛭素能明顯提高小鼠單核細(xì)胞的吞噬活性，具有促進細(xì)

胞免疫的作用，大小劑量組吞噬指數(shù)和吞噬率均P< 0.02，見表1。同時中藥水

蛭素對角叉菜膠致炎的大鼠足跖腫脹具有較強的抑制功效，大小劑量組P<0.05～0.01，見表2。

4 討論

中藥水蛭味咸性苦，歸肝經(jīng)，具有活血化瘀、通經(jīng)絡(luò)的功效，廣泛用于臨床治療各種疑難病癥，受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者的高度關(guān)注。水蛭素是中藥水蛭的活性成分，一種多肽類蛋白?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，水蛭素活性成分是一種強有力的抗凝素，含有凝血酶抑制劑，凝血因子Xa抑制劑，血小板聚集抑制劑，血小板糖蛋白拮抗劑。水蛭素能顯著的降低血液粘度，中和凝血酶元，阻止血液凝固，促進血液循環(huán)，對抗ADP誘導(dǎo)的血栓形成，同時中藥水蛭素還具有良好的鎮(zhèn)痛和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。本課題組所做的基礎(chǔ)實驗證實，水蛭素能明顯提高小鼠單核細(xì)胞的吞噬活性，具有促進細(xì)胞免疫的作用，同時對角叉菜膠致炎的大鼠足跖腫脹具有較強的抑制功效。中藥水蛭素含有多種藥理活性，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。

傳統(tǒng)醫(yī)藥是一個偉大的寶庫，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已逐漸打開了它古老的大門，并用藥理實驗和基礎(chǔ)研究來闡述中醫(yī)學(xué)的理論，必將產(chǎn)生廣闊的市場前景和深遠(yuǎn)的社會意義。

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