丹參藥物釋放系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀與進展

金小

【摘 要】目的：對中藥丹參有效成分的釋放系統(tǒng)進行綜述。方法：查閱近期國內(nèi)文獻。結(jié)果：運用新工藝、新輔料研制出多種丹參有效成分的制劑，提高了藥物生物利用度。結(jié)論：隨著技術的發(fā)展，中草藥的藥物釋放系統(tǒng)研究開發(fā)具有廣闊前景。

【關鍵詞】丹參；藥物釋放系統(tǒng)；中草藥

丹參是我國傳統(tǒng)中草藥之一。中醫(yī)理論認為丹參味苦、微寒，入心、心包及肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)、清心除煩的功效。近年來醫(yī)藥研究認為，丹參對心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等均有保護作用。

丹參的有效成分為丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、丹參素、丹酚酸等。目前臨床常用的丹參制劑以丹參為主的復方制劑有片劑、膠囊、滴丸、顆粒、口服液、注射劑等。隨著新劑型的研究開發(fā)，丹參有效部位、單體化合物的新劑型不斷出現(xiàn)，本文就丹參的藥物釋放系統(tǒng)研究現(xiàn)狀綜述如下。

1口服給藥制劑

1.1分散片和口腔崩解片

胡容峰[1]等按微晶纖維素50%、低取代羥丙基纖維素6%、淀粉12%、交聯(lián)聚維酮0.5%的用量制備的丹參酮分散片，有較好的溶出度和混懸性；取丹參酮和乳糖（Lactose）、微晶纖維素等敷料混勻后，再加入低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠混勻后，壓片即得丹參酮口腔崩解片，在30s內(nèi)完全崩解，體外溶出度明顯優(yōu)于普通片。

1.2緩釋片和控釋片

張玉祥[2]等以羥丙基甲基纖維素為骨架材料，制備復方丹參緩釋片，緩釋效果明顯優(yōu)于普通復方制劑片。主藥丹參提取物在1h釋放度為21.2%，2h為30.4%，6h為83.5% 。

蘇丹[3]等對復方丹參片進行改制，研發(fā)出復方丹參滲透泵型控釋片。

1.3延遲釋藥微丸和速釋微丸

楊冬麗[4]等將丹參、三七提取物、冰片-β-環(huán)糊精包合固化物，用粉末層積技術及pH依賴型包衣技術，分別制備于不同pH條件下釋藥的3種微丸，在體內(nèi)具有明顯的延遲釋藥作用，多劑量達到穩(wěn)態(tài)時，藥效動力學波動系數(shù)低于普通片。

李丹[5]等采用擠出滾圓法制備的復方丹參速釋微丸，通過加入復合崩解劑， 使微丸迅速崩解， 從而使復方中藥中理化性質(zhì)差異較大的各成分達到同步釋放。

1.4微乳

李紅磊[6]等以油酸乙酯、Solutrol HS-15-無水乙醇（8∶2）和水同時作為丹參酮與丹酚酸的藥用載體，制備成丹參復合微乳，顯著提高了丹參酮的溶解度，促進了丹參脂溶性活性成分和水溶性成份的吸收，提高了生物利用度，更好的發(fā)揮丹參多方位、多靶點的協(xié)同作用、減少用藥劑量和毒副作用。

2靜脈給藥制劑

2.1 脂肪乳

毛聲俊[7、8]等以脂肪乳作為載藥載體，研制了丹參酮和丹參酮ⅡA靜脈乳劑，在25℃條件下避光放置1年，其粒徑、Zeta電位、pH、含量及外觀性狀等指標均未見明顯變化，靜脈乳劑理化性質(zhì)穩(wěn)定。

2.2微乳

張寧[9]等采用超聲-高壓乳勻法制備了丹參酮微乳注射液，微乳性狀好，平均粒度達到50nm以下且分布范圍窄，粒徑比較均勻。在4℃和25℃兩種條件下留樣觀察90d，丹參酮微乳未見分層、絮凝、合并和破裂，外觀和pH值均無明顯改變。

2.3膠體

陳峰[10]等將丹參酮IIA分散于熔融的聚乙二醇6000中，制備成丹參酮IIA-聚乙二醇6000 低熔點固體共融物，這種低熔點固體共融物能夠迅速地溶解于不同比例的生理鹽水中（1∶1～50），并形成膠體溶液，并趨向于平衡狀態(tài)。

3經(jīng)皮給藥制劑

3.1 貼片劑

霍寧波[11]等以丙烯酸酯壓敏膠為基質(zhì)制備了冠心膏貼片，通過測定貼片的180°剝離強度和持黏力優(yōu)化貼片組方，并測定了貼片中丹參酮ⅡA含量以及貼片的體外釋放行為。按優(yōu)化組方制得的貼片12h體外釋放度24.6%，高于市售冠心膏貼劑。

3.2軟膏劑

貂胰防裂膏[12]是貴州省苗族藥，由白及、丹參、玉竹、藁本等藥材經(jīng)提取加工制成，具有活血祛風、養(yǎng)顏潤膚之功效，用于治療血虛風燥所致的皮膚皸裂。

3.3凝膠劑

馬樹人[13]等通過丹參酮對裸鼠皮的透皮滲透研究，首次在國內(nèi)應用卡必醇作為透皮吸收促進劑，并研制成具有良好透皮效果的丹參酮親水凝膠劑。

3.4滴耳液

306醫(yī)院研制的丹參酮滴耳液[14]由丹參乙醇提取物制備而成。臨床用于外耳道炎外耳道癤腫、中耳炎等，療效較好。

4 展望

傳統(tǒng)醫(yī)藥的劑型在很大程度上限制了藥效的發(fā)揮，若采用新技術設計思想進行傳統(tǒng)醫(yī)藥制劑的處方優(yōu)選，必將對傳統(tǒng)醫(yī)藥的研究和開發(fā)產(chǎn)生深遠的影響。

參考文獻：

[1] 胡容峰等丹參酮分散片制備工藝研究[J].中國藥房，2002，13（11）：653.

[2] 張玉祥等復方丹參骨架緩釋片的研制[J].中醫(yī)藥導報，2007， 13（8）：85.

[3] 蘇丹等. HPLC法測定復方丹參滲透泵型控釋片中丹參酮ⅡA的含量[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2008， 4（2）：42.

[4] 楊冬麗等. 復方丹參pH依賴型延遲釋藥微丸在家犬體內(nèi)的藥效動力學[J].藥學學報，2005，40（12）：1075.

[5] 李丹，宋洪濤，陳大為，等. 擠出滾圓法制備復方丹參速釋微丸[J].中草藥，2007， 38（1）：36.

[6] 李紅磊，張忠義，成海民. 丹參酮和丹酚酸復合微乳的初步研究[J].中藥材，2006，29（4）： 376.

[7] 毛聲俊，金輝，梁臻，等.一種丹參酮乳劑及其制備方法[P].中國.CN： ZL200610005271.1. 2008，01，23.

[8] 梁臻，毛聲俊，尹宗寧，等. 丹參酮ⅡA靜脈乳劑的制備與質(zhì)量評價[J].中國中藥雜志， 2008， 33（11）：1249.

[9] 張寧，范青，呂慧怡，等. 丹參酮微乳的制備及其質(zhì)量評價[J].中國中藥雜志，2003，28（11）： 1081.

[10] 陳峰，羅厚蔚. 應用固體分散技術制備丹參酮膠體制劑[J]. 電子顯微報，2007，26（2）：148.

[11] 霍寧波，汪晴，柳偉. 冠心膏貼片成型工藝及丹參酮IIA的體外釋放[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2007，38（8） ：561.

[12] 駱勇，李勇軍，王愛民，等. 高效液相色譜法測定貂胰防裂膏中丹參酮ⅡA的含量[J].中國藥業(yè)， 2004，13（9）：33

[13] 馬樹人，鐘天耕，于篩成，等. 復合透皮吸收促進劑對丹參酮透皮作用的研究[J].中成藥， 2000，22（11）：749.

[14] 劉剛，張啟明，張捷，等. 高效液相色譜法測定丹參酮滴耳液中4種丹參酮成分含量[J].中國藥學雜志， 2004， 39（3）：218.