H7N9來過

瀚海藍(lán)月

今年春天，禽流感再次殺來，而且是新型的H7N9病毒引起的。禽流感病毒究竟是種什么樣的病毒，居然可以在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)如此發(fā)達(dá)的狀況下不斷出現(xiàn)，還能讓人緊張不已？人又非“禽”，為何會頻頻感染禽流感，難道是我們的身體變?nèi)趿?？這次新出現(xiàn)的H7N9病毒，是從H1N1演化來的“7.9版”嗎？禽流感是越來越厲害了，還是正在被人類攻克，還是未來還可能有更強(qiáng)大的病毒出現(xiàn)？人類可能徹底消滅禽流感嗎？

流感、感冒以及其他

禽流感的全名，是“鳥禽類流行性感冒”，簡單說就是禽鳥類患的流感。

通常禽流感不會在人與人之間傳播，但它們有時(shí)能夠傳染給直接接觸鳥類的人或者其他動(dòng)物。人類得了禽流感，其實(shí)簡單說也是得了一種流感。所謂流行性感冒，一般人看這個(gè)詞覺得感冒而已，一些醫(yī)生甚至一開始也把流感患者當(dāng)一般感冒來治，但其實(shí)流感與通常的感冒（季節(jié)性感冒）是完全不同的，將流感當(dāng)一般感冒對待可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

誰將這兩個(gè)名字起得如此類似已不可考，但這確實(shí)是最坑人的一次起名，不知延誤過多少人的生命。世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查數(shù)字顯示，全世界范圍內(nèi)，每年約有300萬人感染流感病毒，其中約25至50萬人死于流感及其引起的并發(fā)癥，1999年更是有超過400萬人死于流感。

再看看人類的歷史，僅在20世紀(jì)就出現(xiàn)過3次世界范圍的流感大流行，分別發(fā)生于1918年、1957年和1968年。其中以1918～1919年的流感最為嚴(yán)重，后來確定其病原體是H1N1。

H ？N ？

“禽流感”，其構(gòu)詞與“豬流感”“狗流感”“人流感”等是一致的，就是指適合在特定的動(dòng)物群體中傳播的流感。但這并不意味著只有鳥類能患禽流感，人、貓、狗和豬都曾被檢出感染禽流感，甚至獸中之王老虎也沒有幸免。

事實(shí)上，目前人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的流感病毒可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，它們是流感的病原體，通常為直徑10～300納米（十億分之一米）的球形顆粒或纖維，表面有膜，上面還像刺猬一樣，有一些突起。

其中，甲型流感病毒能夠感染人、其他哺乳動(dòng)物和鳥類，最容易變異，并且是幾次主要大流行的流感的病原體。乙型流感和丙型流感除了能感染人，還分別能感染海豹和豬，它們目前造成的危害遠(yuǎn)不及甲型流感病毒，而我們對丙型流感還知之甚少。

除此之外，還曾經(jīng)在非洲發(fā)現(xiàn)過一種“?。―）型”流感病毒，又叫Thogoto病毒，能引起人腦膜炎，但較為少見。最后，這些流感病毒還有一個(gè)親戚，能夠引起大西洋鮭魚的貧血癥。這些流感病毒的外觀都比較相似，往往需要通過分子生物學(xué)手段才能將它們區(qū)分開。總體來說，最引人關(guān)注的還是甲型流感。

甲型流感病毒家族也最大，又分成了若干個(gè)亞型，通常寫作HhNn，h和n是變化的數(shù)字，H和N則指的是病毒表面特征性的突起。這就好比衣服上特殊的花紋，科學(xué)家就靠這些“花紋”來給病毒歸類，所以我們一看到HhNn的說法，那它就是指一類甲型流感病毒了。

其中，“H”是血凝素（HA， hemagglutinin）的英文字頭，它是一種圓柱形分子，不同亞型的分子間有細(xì)微的區(qū)別 ，也是能夠被免疫系統(tǒng)所識別的抗原，按照發(fā)現(xiàn)的時(shí)間順序，目前已知17個(gè)亞型 ，其中后兩個(gè)是近幾年才發(fā)現(xiàn)的，H16在2004年被發(fā)現(xiàn)，只從瑞典和挪威等國攜帶甲型流感的紅嘴鷗中檢出過；H17則是2012年在果蝠中發(fā)現(xiàn)的。目前，在人流感病毒中只發(fā)現(xiàn)過H1、H2和H3三種。

“N”是神經(jīng)氨酸酶（NA，neuraminidase）的英文首字母，目前人類已經(jīng)檢測到的有10個(gè)亞型，它的作用是可以幫助病毒從宿主細(xì)胞中釋放出來。

這樣算來，甲型流感病毒理論上能有17×10種組合，也就是170種，但實(shí)際種類遠(yuǎn)少于這個(gè)數(shù)字，因?yàn)楹芏嘟M合類型都并未出現(xiàn)，將來也可能會有更多類型新產(chǎn)生或被發(fā)現(xiàn)。

百變病毒

這次的H7N9病毒應(yīng)該是首先在家禽和鳥類中形成并傳播，最終在擴(kuò)散過程中，感染了接觸到鳥類、鳥類排泄物、分泌物或被污染流體的人，但目前沒有證據(jù)顯示其具備了在人群中傳播的能力。事實(shí)上，大多數(shù)情況下禽流感病毒不適應(yīng)人與人之間的傳染，更難具備人群傳染的能力。當(dāng)然，一旦病毒發(fā)生了變異，則是另一種情況了。

我們具有一套免疫系統(tǒng)，凡是得過的疾病，機(jī)體都會努力記住它并產(chǎn)生抵抗力，這樣，我們二次患病的可能性就降低了。但流感卻是個(gè)例外，流感病毒的特殊之處在于，它被免疫系統(tǒng)識別的那些部分始終在默默變化著，就仿佛在逃避免疫系統(tǒng)的記憶與追殺一般——大多數(shù)人在感染流感以后的幾年后，就會對新產(chǎn)生的變異毒株再次失去抵抗力 。

這其中的一個(gè)原因便是流感特殊的遺傳方式。中學(xué)物理里學(xué)過，人類與動(dòng)植物的遺傳物質(zhì)是一種被稱為DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)的分子，外形就如同兩股面擰在一起形成的極長的麻花，上面攜帶著“遺傳密碼”。這兩股“面”互相監(jiān)督，確保遺傳信息的準(zhǔn)確。但是流感病毒的遺傳物質(zhì)卻是RNA分子，但每個(gè)RNA只有一股，穩(wěn)定性比DNA差，再加上流感RNA在傳給下一代的復(fù)制過程中有一個(gè)極為“差勁”的幫手——RNA聚合酶，新合成的子代RNA經(jīng)常會出錯(cuò)。這就好比一群粗心的學(xué)生謄抄課文，經(jīng)過無數(shù)次轉(zhuǎn)抄后，得到的文章早已和課文差之千里，這就是病毒變異的積累。

免疫系統(tǒng)要再次發(fā)揮作用，就必須重新學(xué)習(xí)這些新的變異，計(jì)劃趕不上變化快，因此增加了病毒生存的幾率。而且有證據(jù)顯示，那些被免疫系統(tǒng)識別的病毒蛋白分子的變異速度要快于其他部分，似乎免疫系統(tǒng)的作用加速了某些變化。

除了高突變率之外，不同物種間的甲型流感病毒的重組也賦予了其易變異的特性。目前所知，甲流病毒基因組共編碼12個(gè)病毒蛋白，分布于8條RNA片段上。當(dāng)一個(gè)宿主體內(nèi)感染兩種或兩種以上甲型流感病毒時(shí)，重組就有可能發(fā)生，不同種病毒之間交換一些RNA，進(jìn)行重組。比較容易察覺的是HA和NA的互換，如H1N1遇到H2N3再經(jīng)過互換以后，理論上就有可能形成H1N3、H2N1等新亞型。同時(shí)，病毒的傳染性和致病性基因也可能發(fā)生交換，從而使病毒變得更弱小，或者，糟糕地變得更強(qiáng)大……

白熱化，道魔之爭

有時(shí)候越簡單的東西，弱點(diǎn)就越少，比如H7N9病毒，克制它們的藥物很少，而且我們還必須面對它們駭人的繁殖速度——這些小東西在感染者體內(nèi)夜以繼日地，如同流水線一般在制造同類。目前，在與流感病毒的斗爭中，我們處于守勢，而且形式并不十分樂觀。

幸運(yùn)的是，流感病毒的熱穩(wěn)定性很差，隨著氣溫的升高和太陽紫外線的增強(qiáng)，它們在環(huán)境中所能生存的時(shí)間會越來越短，傳播力也會減弱。

從微觀上來講，流感病毒感染人的過程非常巧妙，它們通過特殊表面的分子騙取人體細(xì)胞將其吞下，然后將自己的遺傳物質(zhì)釋放到細(xì)胞中，奪取細(xì)胞的控制權(quán)，然后利用細(xì)胞中的物質(zhì)進(jìn)行自我復(fù)制，就像在生產(chǎn)線上一樣產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)外殼，最后裝配到一起形成病毒，同時(shí)以出芽的形式從細(xì)胞上脫落下來，再展開新的征程。

目前，兩種神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，達(dá)菲和扎那米韋，被認(rèn)為是治療甲型流感病毒感染的特效藥。但是2009年初的H1N1已經(jīng)對此類藥物產(chǎn)生了耐藥性，并且在全球蔓延開來。事實(shí)表明，我們對流感病毒的認(rèn)識還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，抗流感病毒藥物的研制工作仍然任重道遠(yuǎn)。幸運(yùn)的是，H7N9對達(dá)菲類藥物似乎還沒有耐藥性，在它的幫助下，上海一名4歲的男孩被治愈，當(dāng)然，這必須是在診斷及時(shí)的前提下。

另一個(gè)與流感病毒斗爭的武器是疫苗，一支典型的疫苗最終由3種成分構(gòu)成：來自乙型流感的成分，來自H1N1甲型流感毒株的成分和來自H3N2甲型流感毒株的成分，分別針對3種當(dāng)年流行（或?qū)⒆羁赡芰餍校┑亩局辍?/p>

此外，現(xiàn)在還有一種被稱為DNA疫苗的技術(shù)，也頗具潛力，其原理就是將能夠表達(dá)出病毒特征蛋白的基因植入人體部分細(xì)胞，持續(xù)生產(chǎn)這些蛋白質(zhì)，刺激免疫系統(tǒng)始終處于興奮和戒備狀態(tài)，其效果好于常規(guī)疫苗，因?yàn)楹笳咴诮臃N后，機(jī)體會慢慢“遺忘”。WHO建議在北半球流感高發(fā)期，也就是每年的9月至次年4月接種疫苗，在南半球也有相應(yīng)時(shí)間段的建議。事實(shí)證明，疫苗能夠起到一定的防護(hù)作用，特別是能夠顯著減小在校學(xué)生的發(fā)病率。

現(xiàn)在，我們和病毒之間的“道魔之爭”已經(jīng)進(jìn)入白熱化，科學(xué)家們正在爭取盡早獲得有力的，甚至可以反擊的武器，但是離徹底消滅病毒，為時(shí)尚早。