參芪片防治化療后粒細(xì)胞缺乏癥的臨床觀察

李蔚 張斌(等)

【摘 要】 目的：觀察腫瘤患者化療的同時(shí)口服參芪片對化療所致粒細(xì)胞缺乏癥的影響。方法：將64例腫瘤患者，隨機(jī)分為兩組：治療組（33 例）和對照組（31例）。治療組患者在化療同時(shí)口服參芪片，每天3次，每次4片，連續(xù)給藥14d；對照組僅給予常規(guī)化療。觀察兩組患者化療后粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生、恢復(fù)情況及化療完成情況。結(jié)果：治療組患者粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率為30.3%，明顯低于對照組的62.1%（P<0.05），且多為Ⅰ度、Ⅱ度粒細(xì)胞缺乏，Ⅲ度、Ⅳ度的重度粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.01）。患者粒細(xì)胞恢復(fù)至>10.0×109/L的平均時(shí)間為1.8±0.6天，較對照組的3.2±2.1天明顯縮短（P<0.01）；后3個(gè)療程化療前平均基礎(chǔ)粒細(xì)胞水平6.5±2.7×109/L，較對照組的4.9±3.5×109/L也有明顯升高（P<0.05）；治療組患者4 周期化療按時(shí)、足量完成率為97.0%，明顯高于對照組的83.9%（P<0.05）。結(jié)論：參芪片可預(yù)防及減輕化療后粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生，具有一定的骨髓保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 參芪片；化療；粒細(xì)胞缺乏癥；輔助治療

【中圖分類號】 R730.52 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

化療是治療惡性腫瘤的重要手段，而骨髓抑制是多化療藥的常見不良反應(yīng)，90%的化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制，其中尤以粒細(xì)胞缺乏癥最為多見，常常成為劑量限制性毒性，影響患者免疫能力及生活質(zhì)量，化療的進(jìn)程，甚至危及患者的生命。中醫(yī)藥在防止化療后粒細(xì)胞缺乏癥方面有獨(dú)到的療效。筆者對患者化療期間給予中成藥參芪片口服，觀察患者粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生和恢復(fù)情況，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為無錫市第四人民醫(yī)院（無錫市腫瘤醫(yī)院）2011年8月至2013年8月住院的64例腫瘤患者，隨機(jī)分為兩組：參芪片組男21人，女12人，年齡在32-64之間，平均年齡53.4±3.1歲，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例，其中肺癌12例，胃癌7例，腸癌10例，乳腺癌9例；對照組男20人，女11人，年齡在34-67之間，平均年齡52.1±5.4歲，Ⅲ期患者11例，Ⅳ期患者8例，其中肺癌11例，胃癌7例，腸癌8例，乳腺癌10例。根據(jù)疾病情況予以選擇不同的化療方案，分別為TP方案（紫杉醇+順鉑），DP方案（多西他賽+順鉑），PC方案（培美曲賽+順鉑），F(xiàn)OLFOX方案（奧沙利鉑+氟尿嘧啶），兩組患者在化療方案的使用上無顯著差異，（ P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 兩組均有組織活檢或細(xì)胞學(xué)檢查為明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，卡氏評分（Karnofsky Performance Status，KPS）大于60 分，無化療禁忌證，無重要臟器功能不全，預(yù)期需要進(jìn)行4個(gè)療程化療，化療前白細(xì)胞4.0×109/L，血紅蛋白>10g/L，血小板>100×109/L，經(jīng)患者知情同意。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 參芪片組在化療開始當(dāng)天即同時(shí)口服十一味參芪片（吉林制藥股份有限公司），每天3次，每次4片，連續(xù)給藥14d；對照組僅給予常規(guī)化療。兩組患者在化療期間及化療后3周內(nèi)監(jiān)測血常規(guī)（2次/周）。當(dāng)患者白細(xì)胞下降至<3.0×109/L時(shí)，給予G-CSF 200μg，皮下注射，每天1次；如出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制或者有發(fā)熱時(shí)聯(lián)合使用抗生素，并每日檢測血常規(guī)，當(dāng)復(fù)查白細(xì)胞>10.0×109/L 時(shí)停止注射GCSF。

1.3.2 觀察指標(biāo) 主要觀察化療后兩組患者粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生情況，骨髓抑制恢復(fù)時(shí)間，對化療前基礎(chǔ)粒細(xì)胞水平的影響。粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生情況及骨髓抑制恢復(fù)時(shí)間取每例患者四個(gè)周期數(shù)值的平均值，基礎(chǔ)粒細(xì)胞水平取患者后三個(gè)療程的化療前白細(xì)胞平均水平。并觀察兩組患者按時(shí)/足量完成化療的情況。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合參數(shù)檢驗(yàn)條件者，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件者，采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生情況、恢復(fù)時(shí)間及基礎(chǔ)粒細(xì)胞水平4周期化療后，參芪片組患者粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率為30.3%（10/33），明顯低于對照組62.1%（18/29）（P<0.05）；且多為Ⅰ度、Ⅱ度粒細(xì)胞缺乏，Ⅲ度、Ⅳ度的中重度粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.01）；患者平均粒細(xì)胞恢復(fù)至>10.0×109/L的時(shí)間為1.8±0.6天，較對照組的3.2±2.1天明顯縮短（P<0.01）；后3個(gè)療程化療前平均基礎(chǔ)粒細(xì)胞水平6.5±2.7×109/L，較對照組的4.9±3.5×109/L也有明顯升高（P<0.05）。結(jié)果見表2。

2.2 4周期化療完成情況 參芪片組患者按時(shí)、足量完成化療的32例，完成率為97.0%。對照組患者按時(shí)、足量完成化療者26例，化療完成率83.9%。兩組比較差異顯著 （P<0.05）。

3 討論

粒細(xì)胞缺乏癥是惡性腫瘤放療、化療過程中常見的不良反應(yīng)，為骨髓抑制的常見表現(xiàn)，嚴(yán)重的骨髓抑制甚至表現(xiàn)為紅細(xì)胞和血小板也降低，許多患者因此被迫延后或者中斷治療，不同程度地貽誤了治療時(shí)機(jī)，甚至威脅患者的生命。臨床上常規(guī)使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療，其促進(jìn)粒系母細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)成熟粒細(xì)胞向外周血釋放，并可增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的功能的作用，對化療后骨髓抑制休止期的縮短，白細(xì)胞的盡快恢復(fù)，預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥，具有顯著療效[1]。但其價(jià)格昂貴，維持時(shí)間短，作用途徑單一，主要不良反應(yīng)為骨痛，還可能會導(dǎo)致骨髓儲備不足，使得以后化療出現(xiàn)困難。長期大量使用有刺激腫瘤細(xì)胞生長并增加白血病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。中醫(yī)藥學(xué)理論與療效獨(dú)特，在防治化療引起的粒細(xì)胞缺乏方面作出了貢獻(xiàn)，不僅減輕了腫瘤患者的痛苦，協(xié)助順利完成化療，而且也給腫瘤患者提高生存質(zhì)量，延長生存期帶來了希望[3]。倪敏等[4]觀察48 例惡性腫瘤患者化療后服用十全大補(bǔ)湯臨床療效，發(fā)現(xiàn)十全大補(bǔ)湯能明顯改變化療后骨髓抑制。蔣立峰[5]等以當(dāng)歸補(bǔ)血湯防治腫瘤化療后骨髓抑制，結(jié)果顯示治療組在臨床癥狀改善程度、生活質(zhì)量改善情況、外周血白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板提高及骨髓抑制程度減輕情況均優(yōu)于對照組。鄭召鵬等[6]使用注射用黃芪多糖預(yù)防非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制，結(jié)果顯示注射用黃芪多糖可預(yù)防及減輕化療后骨髓抑制，且治療組未出現(xiàn)重度（Ⅲ度、Ⅳ度）骨髓抑制。

粒細(xì)胞缺乏癥多為中性粒細(xì)胞水平降低，患者易出現(xiàn)感染、出血等癥狀，臨床多表現(xiàn)為氣短、乏力、精神不振、食欲欠佳、脈象弱等證，辨證多屬脾胃受損、氣血虧虛。中醫(yī)理論認(rèn)為氣血互根互用，氣能生血、行血、攝血，補(bǔ)氣亦能補(bǔ)血。參芪片中人參、黃芪補(bǔ)益脾胃，益氣生血，氣旺則血充，利于骨髓造血功能的恢復(fù)；當(dāng)歸、熟地黃，養(yǎng)血和血、補(bǔ)虛治本；鹿角膠溫補(bǔ)肝腎，益精補(bǔ)血，全方具有益氣養(yǎng)血，健脾和胃，滋補(bǔ)肝腎之功效。能增強(qiáng)免疫功能，扶正祛邪，減輕化療的毒性反應(yīng)，保護(hù)骨髓造血功能。適用于化療引起的白細(xì)胞減少及倦怠無力，食欲不振.本研究結(jié)果顯示，化療同時(shí)聯(lián)合口服參芪片可以減少患者粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率，特別是Ⅲ度、Ⅳ度粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率較對照組明顯降低，發(fā)生粒細(xì)胞缺乏后平均恢復(fù)時(shí)間較短，且能維持患者的基礎(chǔ)粒細(xì)胞水平，患者基本能按時(shí)足量完成化療，患者的化療耐受性明顯提高，且無明顯不良反應(yīng)。表明參芪片與化療同時(shí)聯(lián)用可以補(bǔ)益脾氣，振奮氣血，對預(yù)防和減輕患者化療時(shí)的粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生，提高患者對化療的耐受性，對保證化療順利完成具有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] Tomblyn M，Gordon L，Singhal S，et al.Use of total leukocyte and platelet counts to guide stem cell apheresis in healthy allogeneic donors treated with G-CSF[J].Bone Marrow Transplant，2005，36（6）：663-666.

[2] Relling M V，Boyett J M，Blanco J G，et al.Granulocyte colony-stimulating factor and the risk of secondary myeloid malignancy after etoposide treatment [J].Blood，2003，101（10）：3862-3867.

[3] 李戈.骨髓抑制防治概況[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（5）： 888-889.

[4] 倪敏，戴西湖.十全大補(bǔ)湯治療化療后引起的骨髓抑制及感染性發(fā)熱的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2003，10（5）： 446-47.

[5] 蔣立峰，劉懷民.當(dāng)歸補(bǔ)血湯防治腫瘤化療后骨髓抑制臨床觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（179）：475-477.

[6] 鄭召鵬，楊衛(wèi)兵，李寧，等.注射用黃芪多糖預(yù)防非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制的療效觀察[J].中草藥，2013， 44（2）：208-209.