孟魯司特輔助治療小兒支原體肺炎40例療效觀察

重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院兒科（重慶401220） 楊 敏

支原體肺炎是兒童急性呼吸道感染的常見疾病，占到小兒肺炎的15%～20%，流行季節(jié)可達(dá)35%左右［1］，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重威脅著人們?nèi)罕姷纳眢w健康。支原體肺炎臨床表現(xiàn)多種多樣，多數(shù)以持續(xù)性咳嗽及喘息為主要表現(xiàn)，我院嘗試在支原體肺炎患兒常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉輔助治療，改善患者臨床癥狀，提高治療依從性，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 本組80例患者均選自2009年6月至2012年1月在我院兒科住院的支原體肺炎患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《實(shí)用兒科學(xué)》第7版中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［1］。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱、咳嗽、喘息；輔助檢查：胸片均提示肺炎，血清肺炎支原體IgM抗體陽性（MP－IgM＞1：80）。采用SAS6.12軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)據(jù)表，根據(jù)研究方案篩選、錄入符合要求的受試者，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組40例，其中男22例，女18例；年齡8月至10歲；病程5～8d。對照組40例，其中男24例，女16例；年齡7月至11歲；病程5～9d。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等方面的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 所有病例確診后均予以支原體肺炎常規(guī)治療，即阿奇霉素10mg／kg·d靜滴，連用5d，停藥后口服阿奇霉素，連服3d，停4d，總療程3周以上，對癥處理發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息等合并癥。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以孟魯司特鈉片（順爾寧，國藥準(zhǔn)字）口服（年齡≤6歲，4mg 1次／晚；年齡≥6歲，5mg 1次／晚），連用治療6周。

3 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、咳嗽消失的時(shí)間、喘息消失時(shí)間及藥物不良反應(yīng)。出院后采用定期門診復(fù)查或電話追蹤等方式，隨訪9月，觀察兩組患兒哮喘的發(fā)病率。哮喘發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)采用中華兒科雜志《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》有關(guān)哮喘發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)［2］。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料之間的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床癥狀、體征緩解時(shí)間比較 觀察組咳嗽、喘息消失的時(shí)間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀體征緩解時(shí)間比較（±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀體征緩解時(shí)間比較（±s）

組 別 n 咳嗽消失時(shí)間（d） 喘息消失時(shí)間（d） 體溫恢復(fù)正常時(shí)間（d）觀察組對照組T值P值40 40 8.2±2.1 18.3±4.5 12.86＜0.01 6.1±1.2 9.1±1.4 10.28＜0.01 3.8±1.4 4.0±1.2 0.68＞0.05

2 兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 皮膚反應(yīng)：包括皮疹、瘙癢等；胃腸道反應(yīng)：包括惡心、食欲減退、腹瀉、稀便、嘔吐等；精神系統(tǒng)紊亂：包括嗜睡、眩暈、感覺異常等。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 兩組患兒哮喘發(fā)病率比較 隨訪9月，觀察組失訪1例，對照組失訪2例。研究者采用極值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，即認(rèn)為觀察組失訪患者發(fā)生哮喘，對照組失訪患者未發(fā)生哮喘。觀察組5例發(fā)病，發(fā)病率為12.5%，對照組15例發(fā)病，發(fā)病率為37.5%。兩組患者發(fā)病率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.67，P＞0.05）。

討 論

支原體肺炎是臨床常見的疾病，其發(fā)病率逐年升高，因此，有關(guān)支原體肺炎的治療已經(jīng)成為了臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。支原體肺炎由肺炎支原體（MP）引起的急性呼吸道感染，MP主要通過飛沫傳播，人類對MP普遍易感，以兒童最突出，且兒童感染后病情多較成人嚴(yán)重。Ngeow等［3］研究表明：亞洲兒童MP肺炎中高達(dá)23.9%患者出現(xiàn)喘鳴癥狀（成人患者約13.6%）。既往學(xué)術(shù)界認(rèn)為MP并不會(huì)顯著增加哮喘的發(fā)病率或加重哮喘，但近年國內(nèi)外研究［4，5］表明：MP在哮喘的發(fā)生、加重、慢性化等過程中均起到了重要作用，直接由MP感染導(dǎo)致的支氣管哮喘發(fā)作甚至達(dá)29.5%。MP誘發(fā)及加重哮喘的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)普遍認(rèn)為與下列途徑有關(guān)：①M(fèi)P黏附于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞后，造成直接損害，同時(shí)可誘導(dǎo)氣道平滑肌過強(qiáng)收縮、腺體過度分泌，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性。②免疫調(diào)節(jié)機(jī)制異常。MP的許多蛋白可介導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgG、IgM等特異性抗體，靶向消除感染源；同時(shí) MP中許多蛋白成分也可介導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，引起免疫系統(tǒng)病理性產(chǎn)生大量IgE，并通過速發(fā)型或遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起氣道慢性炎癥及高反應(yīng)性。③嗜酸性粒細(xì)胞異常增殖及侵潤。研究［5］證實(shí)：肺炎支原體感染后體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生較多白細(xì)胞介素4（IL－4）、IL－5、IL－13、細(xì)胞粘附分子－1（ICAM－1）等細(xì)胞因子，造成嗜酸性粒細(xì)胞大量增殖、侵潤，增強(qiáng)器活化功能，并且在消除感染源后也難以完全消失。嗜酸性粒細(xì)胞作為變態(tài)反應(yīng)中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，它的大量增殖、侵潤勢必進(jìn)一步促進(jìn)MP感染后變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，提高哮喘的發(fā)病率。

半胱氨酰白三烯（包括LTC4、LTD4、LTE4等）是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞釋放的強(qiáng)效炎癥介質(zhì)，一旦與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結(jié)合，即可介導(dǎo)一系列生理效應(yīng)，引起支氣管收縮、黏液大量分泌、血管通透性增加、嗜酸性粒細(xì)胞的聚集等［6］。孟魯司特鈉片是臨床上常見的強(qiáng)效特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可有效抑制CysLTs與Cys－LT1受體結(jié)合，阻斷嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞及炎癥因子的聚集，解除由此帶來的生理效應(yīng)，有效緩解支氣管收縮，減少黏液分泌，降低血管通透性，控制哮喘發(fā)作時(shí)的喘息，降低氣道反應(yīng)性，促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，迅速改善患者肺功能，減輕臨床癥狀，提高患者治療的依從性。相關(guān)研究［7，8］表明：孟魯司特鈉耐受性良好、安全性高，常見的不良反應(yīng)為：皮膚反應(yīng)、胃腸道不適、精神神經(jīng)系統(tǒng)異常等，目前未見影響兒童生長發(fā)育的報(bào)道，且藥物不良反應(yīng)多輕微，不需要做特殊處理。本研究也表明觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異（P＞0.05）。MP肺炎患者由于感染后可引起氣道內(nèi)大量炎癥因子及炎癥細(xì)胞聚集，可反復(fù)誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，增加氣道反應(yīng)性。若早期給予孟魯司特鈉治療，可有效阻斷炎癥細(xì)胞、炎癥引起的聚集，對抗炎癥導(dǎo)致的氣管收縮及分泌物的增加，有效緩解患者咳嗽、喘息癥狀，顯著降低患者哮喘發(fā)病率。

本研究表明，支原體肺炎患者早期有效運(yùn)用孟魯司特鈉干預(yù)治療，可顯著縮短患者咳嗽、喘息等癥狀消失的時(shí)間，并且聯(lián)合用藥后未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)有效降低了患者哮喘的發(fā)生率，極大地減輕了患兒及家人的痛苦，促進(jìn)了醫(yī)療資源的合理運(yùn)用，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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