血管性癡呆與幽門螺桿菌和血漿同型半胱氨酸的關(guān)系研究

欒麗芹

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是老年期癡呆的一種常見類型，是各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征，為一種慢性進(jìn)行性疾病[1-3]。VD患者以認(rèn)知、記憶、言語、情感和性格等精神障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者日常和社會(huì)生活的狀態(tài)[4-5]。近年來,有研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染與心腦血管疾病有一定的相關(guān)性[6-7]。國外已陸續(xù)有大量關(guān)于幽門螺桿菌感染與腦梗死關(guān)系的流行病學(xué)研究結(jié)果發(fā)表，其中多數(shù)研究結(jié)論提示，幽門螺桿菌感染與這些疾病的發(fā)病密切相關(guān)，并認(rèn)為主要作用機(jī)制是通過免疫炎性反應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。但幽門螺桿菌感染是否與VD的發(fā)生有關(guān)，至今尚無定論。近來一些研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHCY)不僅是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能也是血管性認(rèn)知功能障礙的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。本研究通過病例對照研究的方法比較VD組、腔隙性腦梗死(lacunar infarction,LI)組及對照組幽門螺桿菌陽性率和血漿同型半胱氨酸(HCY)水平，并比較不同程度的VD患者的幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平，以探討VD與幽門螺桿菌、血漿HCY水平的關(guān)系，旨在闡明檢測幽門螺桿菌、HCY在預(yù)測VD的發(fā)生、評估癡呆的程度中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年10月—2012年6月在我院住院的VD患者60例為VD組，其中男34例、女26例，年齡56～82歲，平均(67±4)歲；LI患者60例為LI組，其中男36例、女24例，年齡54～83歲，平均(65±4)歲；同時(shí)期門診體檢健康者40例為對照組，其中男22例、女18例，年齡62～80歲，平均(68±2)歲。3組性別、年齡具有均衡性。VD入選標(biāo)準(zhǔn)采用美國國立神經(jīng)病與腦卒中研究所/瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會(huì)(NIND-AIREN)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的臨床可能性VD診斷標(biāo)準(zhǔn)確定診斷，并以Hachinski缺血指數(shù)區(qū)分剔除阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)。應(yīng)用簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)將VD組患者分為輕度、中度、重度3組。輕度組(20分≤MMSE評分<25分)14例，中度組(10分≤MMSE評分<20分)29例，重度組(MMSE評分<10分)17例。LI患者符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有明確的胃、十二指腸病史及其他消化系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤患者，嚴(yán)重肝、腎功能損害者，冠心病患者，嚴(yán)重貧血者以及各種嚴(yán)重感染者。同時(shí)排除意識(shí)障礙、嚴(yán)重失語、不配合檢查者。本研究經(jīng)南京江北人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得受試者或其直系家屬的知情同意。

1.2 檢測方法 所有受試者采用14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行幽門螺桿菌檢測，儀器及試劑均采購自深圳市中核海德威生物科技有限公司。所有受檢者清晨空腹靜脈抽血5 ml，分離血漿，置-20 ℃以下凍存待檢。采用日立7170全自動(dòng)生化儀，以熒光偏振免疫分析法測定血漿HCY水平。

2 結(jié)果

2.1 VD組、LI組及對照組幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較 3組幽門螺桿菌陽性率及血漿HCY水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中VD組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于LI組和對照組，LI組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 輕度組、中度組及重度組VD患者幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較 3組幽門螺桿菌陽性率及血漿HCY水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中重度組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于輕度組和中度組，中度組幽門螺桿菌陽性率、血漿HCY水平均高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 VD組、LI組及對照組幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較

Table1 Comparison of the the positive rate of Hp and the plasma HCY level among VD,LI and control group

組別例數(shù)幽門螺桿菌陽性率〔n(%)〕HCY(x±s,μmol/L)對照組40 6(15.0) 10.05±2.22 VD組6048(80.0)△*29.88±3.97△*LI組6032(53.3)△ 18.19±5.03△ χ2(F)值40.796299.22▲P值 0.000 0.000

注：HCY=同型半胱氨酸；與對照組比較，△P<0.05，與LI組比較，*P<0.05；▲為F值

表2 輕度組、中度組及重度組VD患者幽門螺桿菌陽性率和血漿HCY水平比較

Table2 Comparison of the positive rate of Hp and the plasma HCY level among three VD groups (mild,moderate and severe group)

組別例數(shù)幽門螺桿菌陽性率〔n(%)〕HCY(x±s,μmol/L)輕度組14 6(42.9) 22.18±3.09 中度組2924(82.8)△ 28.56±4.12△ 重度組1715(88.2)△*34.60±5.17△*χ2(F)值70.23332.94▲P值 0.000 0.000

注：輕度組比較，△P<0.05，與中度組比較，*P<0.05；▲為F值

2.3 VD患者M(jìn)MSE評分與血漿HCY水平的相關(guān)性 VD患者M(jìn)MSE評分與血漿HCY水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.437，P<0.05)。

3 討論

VD是各種腦血管疾病引起的獲得性智能損害和認(rèn)知障礙的綜合征,是一種慢性進(jìn)行性疾病[1-3]。VD的發(fā)病機(jī)制尚不明確,任何引起腦血管疾病的因素都有可能導(dǎo)致VD的發(fā)生，例如高脂飲食、肥胖、吸煙、飲酒、感染等因素。本研究觀察到，VD患者血漿HCY水平高于LI組和對照組，重度組血漿HCY水平高于輕度組和中度組，中度組血漿HCY水平高于輕度組。本研究還發(fā)現(xiàn)，VD患者M(jìn)MSE評分與血漿HCY水平呈負(fù)相關(guān)，HCY水平越高，MMSE評分越低，即癡呆程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果提示，血漿HCY水平不僅與VD的發(fā)生有關(guān)，還與癡呆的程度相關(guān)。這與Leblhuber等[9]的研究結(jié)果一致。血漿HCY水平升高引起VD的機(jī)制十分復(fù)雜，可能與損傷血管內(nèi)皮、損傷與認(rèn)知功能有關(guān)的神經(jīng)元、對神經(jīng)興奮毒性作用、抑制神經(jīng)傳導(dǎo)功能等有關(guān)。

目前大量研究表明，幽門螺桿菌感染為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。幽門螺桿菌感染可以增加血漿纖維蛋白原水平，而纖維蛋白原水平增加可導(dǎo)致紅細(xì)胞沉降率增快，血黏度增加，從而增加心腦血管疾病的危險(xiǎn)性[6-7，10]。大多數(shù)研究證實(shí)，幽門螺桿菌感染與腦梗死發(fā)病存在相關(guān)性，幽門螺桿菌感染通過引起動(dòng)脈硬化而進(jìn)一步促進(jìn)腦梗死的發(fā)生和發(fā)展[11]。但這些研究多局限于腦梗死，并未涉及VD與幽門螺桿菌感染的關(guān)系。有少數(shù)研究提示，VD患者血清幽門螺桿菌-IgG及幽門螺桿菌-IgA的水平均較對照組明顯升高，提示幽門螺桿菌感染與VD的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)[12-13]。Beydoun等[14]在一項(xiàng)大型研究中發(fā)現(xiàn)，在美國成年人中，幽門螺桿菌血清陽性與認(rèn)知功能下降有關(guān)。最新有研究表明，幽門螺桿菌感染的AD患者認(rèn)知功能損害更明顯[15]。但是幽門螺桿菌感染與VD的關(guān)系仍不明確。本研究通過采用14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行幽門螺桿菌檢測，觀察了VD患者幽門螺桿菌陽性率，并比較了不同程度VD患者的幽門螺桿菌陽性率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VD患者幽門螺桿菌陽性率明顯高于LI組和對照組，重度組幽門螺桿菌陽性率高于輕度組和中度組，中度組幽門螺桿菌陽性率高于輕度組。該結(jié)果提示，幽門螺桿菌感染可能與VD的發(fā)生和癡呆的程度有關(guān)。

幽門螺桿菌感染通過何種機(jī)制參與VD的發(fā)生？由于本研究結(jié)果提示，血漿HCY水平增加與VD的發(fā)生和癡呆的程度有關(guān)，因此推測其可能的部分機(jī)制如下：幽門螺桿菌感染所致胃炎導(dǎo)致葉酸和B族維生素吸收障礙，而B族維生素和葉酸在半胱氨酸的代謝中起重要作用，它們的缺乏可能造成HHCY，從而參與或促進(jìn)了VD的發(fā)生。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，對VD患者進(jìn)行抗幽門螺桿菌治療，可以降低VD患者血清HCY水平[16]，這從另一面支持了本研究的推測，但是這種推測需進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。然而也有研究發(fā)現(xiàn)，HHCY與VD的發(fā)生密切相關(guān)，而幽門螺桿菌感染與VD發(fā)病不相關(guān)，盡管其是冠心病等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]，這與本研究結(jié)果不符。本研究僅為小樣本的初步研究，幽門螺桿菌感染與VD的確切關(guān)系以及可能的作用機(jī)制有待進(jìn)一步大樣本、更深入的研究。

綜上所述，幽門螺桿菌及血漿HCY與VD的發(fā)生和癡呆的程度有一定的關(guān)聯(lián)，檢測幽門螺桿菌陽性率及血漿HCY水平，對于預(yù)測VD的發(fā)生、評估癡呆的程度具有一定的臨床價(jià)值。

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