腦梗死伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的睡眠結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能的關(guān)系研究

喻小紅，張臨洪

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)作為一種睡眠障礙性疾病目前已被廣泛研究。在腦梗死患者中認(rèn)知功能受損極為常見，大約65%的患者在腦卒中后都會發(fā)生認(rèn)知障礙[1]。有研究表明，OSAHS是腦梗死發(fā)生的一種重要危險因素，可能會影響腦梗死患者的認(rèn)知功能[2]。本研究通過對腦梗死伴OSAHS患者認(rèn)知功能進(jìn)行評分，并與患者的睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)做相關(guān)性分析，探討腦梗死患者認(rèn)知功能的損傷與OSAHS的相關(guān)性，為臨床治療提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月—2012年2月在我院就診的腦梗死合并OSAHS患者(A組)23例及單純腦梗死患者(B組)23例，腦梗死診斷根據(jù)2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南標(biāo)準(zhǔn)[3]，梗死期為3個月～1年，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分為0～8分；OSAHS診斷以多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)；其中男24例，女22例；平均年齡(52.8±8.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合兩種疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)缺血指數(shù)量表評分>7分并且滿足漢密爾頓抑郁量表評分<7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦梗死后意識障礙，無法進(jìn)行評分者；(2)臨床癡呆評定量表評分為輕度癡呆以上；(3)患有嚴(yán)重免疫疾病者；(4)嚴(yán)重肝腎功能不全者。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、梗死期及NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸檢測 所有患者檢測當(dāng)日禁用鎮(zhèn)靜劑，禁飲酒、咖啡、濃茶等影響睡眠的物質(zhì)，于21∶00進(jìn)入監(jiān)測室進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，監(jiān)測醒覺時間、血氧飽和度(SaO2)、呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)、SaO2減低指數(shù)(ODI)、微覺醒指數(shù)，由專業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2.2 腦梗死及認(rèn)知功能檢測 患者均行顱腦CT及磁共振檢查，并進(jìn)行缺血指數(shù)量表、漢密爾頓抑郁量表、NIHSS、簡易智力狀況檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分。

2 結(jié)果

2.1 兩組睡眠結(jié)構(gòu)及認(rèn)知功能評分比較 兩組醒覺時間及非眼球快速運動睡眠(NREM)1+2期、NREM 2期所占比例比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組NREM期、NREM 1期所占比例高于B組，NREM 3+4期、眼球快速運動睡眠(REM)期所占比例低于B組，A組MMSE、MoCA評分均低于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 MMSE、MoCA評分與睡眠呼吸參數(shù)及分期的相關(guān)性 A組患者M(jìn)MSE評分與夜間平均SaO2、夜間最低SaO2、NREM 3+4期呈正相關(guān)(P<0.05)，與AHI、ODI、NREM 1+2期呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與微覺醒指數(shù)、REM期無線性相關(guān)(P>0.05)。MoCA評分與夜間平均SaO2、夜間最低SaO2呈正相關(guān)(P<0.05)，與AHI、ODI、NREM 1+2期呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與微覺醒指數(shù)、NREM 3+4期和REM期無線性相關(guān)(P>0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；*為χ2值

表3 A組MMSE、MoCA評分與睡眠呼吸參數(shù)及分期的相關(guān)性分析

Table3 The correlation analysis of the total scores of MMSE，MoCA and sleep breathing parameter，sleep stages in group A

項目MMSE評分r值 P值MoCA評分r值 P值夜間平均SaO20.4450.0380.4410.040夜間最低SaO20.4300.0440.4270.048AHI-0.4280.047-0.4570.032ODI-0.6400.001-0.4630.028微覺醒指數(shù)-0.2490.264-0.2550.256NREM1+2期-0.4360.041-0.3780.039NREM3+4期0.4910.0190.4430.078REM期0.2310.2850.1930.394

注：SaO2=血氧飽和度，AHI=呼吸暫停通氣指數(shù)，ODI=SaO2減低指數(shù)

表2 兩組睡眠結(jié)構(gòu)及認(rèn)知功能評分比較

注：NREM=非眼球快速運動睡眠，REM=眼球快速運動睡眠，MMSE=簡易智力狀況檢查量表，MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評估量表

B組患者M(jìn)MSE評分與夜間平均SaO2、夜間最低SaO2、AHI、ODI、微覺醒指數(shù)、NREM 1+2期、NREM 3+4期及REM期無線性相關(guān)(P>0.05)。MoCA評分與ODI、微覺醒指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與REM期呈正相關(guān)(P<0.05)，與夜間平均SaO2、夜間最低SaO2、AHI、NREM 1+2期、NREM 3+4期無線性相關(guān)(P>0.05，見表4)。

表4 B組MMSE、MoCA評分與睡眠呼吸參數(shù)及分期的相關(guān)性分析

Table4 The correlation analysis of the total scores of MMSE，MoCA and sleep breathing parameter，sleep stages in group B

項目MMSE評分r值 P值MoCA評分r值 P值夜間平均SaO20.1620.4570.2910.189夜間最低SaO20.1030.6440.2010.174AHI-0.1980.389-0.1660.450ODI-0.3960.061-0.4330.046微覺醒指數(shù)-0.3770.082-0.4480.035NREM1+2期-0.3650.088-0.3970.064NREM3+4期0.1340.5410.0870.702REM期0.3340.1160.4400.036

3 討論

OSAHS作為發(fā)病機(jī)制尚未明確的一種睡眠紊亂疾病，困擾著許多患者。認(rèn)知功能受損是腦梗死患者中常見的并發(fā)癥，近年來隨著對OSAHS研究的逐漸增多，發(fā)現(xiàn)OSAHS可能會影響腦梗死患者的認(rèn)知功能。Dumitrascu等[4]發(fā)現(xiàn)5%～10%新診斷出患有OSAHS的患者都有腦卒中史，這也提示OSAHS是腦梗死發(fā)生的一種危險因素，可能會影響腦梗死患者的認(rèn)知功能。

OSAHS可改變睡眠結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生。國際上根據(jù)睡眠腦電情況，眼球運動和肌肉張力將睡眠分為NREM期和REM期。NREM期還可分1～4期，依次為入睡期，淺睡期，中度睡眠期和深度睡眠期。NREM期之后進(jìn)入REM期，整個睡眠期間不斷循環(huán)。本研究中腦梗死合并OSAHS患者的睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，相比單純腦梗死患者，NREM期延長，其中NREM 1期延長、NREM 3+4期縮短，而REM期亦縮短。針對腦梗死患者，引發(fā)睡眠障礙的可能原因如下：下丘腦、腦干等多個部位與睡眠相關(guān)，因此腦梗死導(dǎo)致任何一個部位受到損傷都可能干擾睡眠系統(tǒng)，導(dǎo)致發(fā)生睡眠障礙。另外，急性腦梗死后某些神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NA)等失衡也可能導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生。林參等[5]研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙在急性腦梗死患者中的發(fā)生率顯著高于一般人群，國外Rittman等[6]的研究也有類似結(jié)果。而腦梗死合并OSAHS患者睡眠障礙的加劇，是由于在腦梗死損傷大腦與睡眠相關(guān)部位的基礎(chǔ)上，OSAHS影響了患者的SaO2，改變血氧水平和呼吸功能，導(dǎo)致睡眠由深層次向淺層次轉(zhuǎn)化，改變了睡眠結(jié)構(gòu)。許燕等[7]認(rèn)為腦卒中后病灶累及腦干、額葉皮質(zhì)，影響NA和5-HT遞質(zhì)通路，引發(fā)睡眠障礙，其中5-HT在REM期起著重要作用。

OSAHS可導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)下降。MMSE和MoCA評分是國際上常用的認(rèn)知評測手段。本研究運用這兩種評分對兩組患認(rèn)知功能進(jìn)行評價，發(fā)現(xiàn)OSAHS可加重腦梗死患者的認(rèn)知損傷。陳銳等[8]發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者中夜間血氧水平的下降會導(dǎo)致患者白天情緒不穩(wěn)定，對患者認(rèn)知功能造成損傷，機(jī)制可能與低氧再氧合導(dǎo)致的氧化連鎖反應(yīng)相關(guān)。本研究中腦梗死合并OSAHS患者認(rèn)知功能與夜間血氧水平呈正相關(guān)，提示OSAHS引發(fā)血氧水平的降低是導(dǎo)致患者認(rèn)知功能受損的主要因素。國外相關(guān)研究也證實，血氧水平的下降會使腦中與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的遞質(zhì)傳遞受到影響，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[9]。本研究中單純腦梗死患者M(jìn)MSE評分與呼吸紊亂參數(shù)、SaO2以及各個睡眠分期所占比例無線性相關(guān)關(guān)系，MoCA評分只與ODI、微覺醒指數(shù)以及REM期具有一定的相關(guān)性，這可能是由于選取的樣本數(shù)量較少，單純腦梗死患者病灶部位不同導(dǎo)致的，同時腦梗死后使用的一些藥物對認(rèn)知功能的改變也可能造成結(jié)果的不同。

綜上所述，OSAHS作為腦梗死發(fā)生的一種危險因素，可以造成患者睡眠功能紊亂，通過引發(fā)血氧水平下降影響腦梗死患者的認(rèn)知功能。在臨床對于腦梗死合并OSAHS的患者，針對OSAHS進(jìn)行相關(guān)治療可能會對改善患者的認(rèn)知功能具有重大意義。

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5 林參，陳志剛，馬麗珍.急性腦梗死后并發(fā)睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(2)：169-171.

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