加味六君子湯對肥胖相關(guān)高血壓患者血清瘦素及血管活性物質(zhì)含量的影響研究

全毅紅，庹玲玲，楊雅琴

肥胖是高血壓的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。Doll等[2]研究顯示，無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，也無論年齡和體脂分布有何差異，個(gè)體收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)均與體質(zhì)指數(shù)(BMI)或腰圍呈正相關(guān)。本研究旨在觀察加味六君子湯對肥胖相關(guān)高血壓患者血清瘦素與血管活性物質(zhì)含量的影響，為肥胖高血壓患者的治療提供新思路。

1　資料與方法

1.1一般資料納入2011年3月—2012年2月本院門診就診的80例肥胖相關(guān)高血壓患者，按性別、年齡、病程分層隨機(jī)抽樣分為中西藥治療組40例與西藥對照組40例。治療組中，男18例，女22例，年齡41～72歲，平均年齡為55歲，病程4～12年，平均病程為(5.2±2.1)年；對照組中，男16例，女24例，年齡42～71歲，平均年齡為54歲，病程3.5～11年，平均病程為(5.0±2.3)年。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)高血壓參照《中國高血壓防治指南》(2004年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：BMI>25 kg/m2及腰臀比(WHR)>0.90(男)或WHR>0.85(女)。(3)中醫(yī)痰濕困脾證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：證見咳嗽痰多色白、惡心嘔吐、氣短痞滿、眩暈心悸、舌苔白潤、脈滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為高血壓1、2級但無嚴(yán)重心、肝、腦、腎并發(fā)癥者；(2)符合肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(3)符合中醫(yī)辯證屬痰濕困脾證者；(4)未服用其他降壓藥物；(5)年齡40～65歲，男女性別不限；(6)志愿受試、依從性好的患者。根據(jù)病史、體格檢查、肝腎功能及心電圖、超聲心動圖等，所有患者均排除下列疾?。?1)各種繼發(fā)性高血壓；(2)心、肝、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全；(3)確診的冠心??；(4)嚴(yán)重心臟瓣膜疾?。?5)持續(xù)性異位心律失常；(6)外周血管疾??；(7)慢性消耗性疾病；(8)精神病患者。

1.2研究方法

1.2.1治療方法對照組給予口服洛丁新(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：060711)10 mg，1次/d，并給予常規(guī)飲食控制、低鹽低脂飲食和跑步運(yùn)動等生活方式干預(yù)，2周后測的血壓為初始血壓。中西治療組在上述基礎(chǔ)上加用加味六君子湯(黨參12 g,白術(shù)15 g，茯苓12 g，甘草6 g，陳皮12 g，半夏12 g，天麻12 g，鉤藤10 g，夏枯草15 g，決明子10 g，生山楂10 g，澤瀉10 g)，每日一劑，分2次口服。2組均以8周為一個(gè)療程。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1常規(guī)指標(biāo)BMI、SBP、DBP、血漿蛋白、血紅蛋白、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.2.2.2血清瘦素測定抽晨起空腹肘靜脈血2 ml，2 000 g離心15 min，取上層血清置-45 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?，按試劑盒說明ELISA 法測定。

1.2.2.3血漿內(nèi)皮素(ET)測定所有受試者均于晨8時(shí)臥位，靜脈抽血2 ml，置含10%的乙二胺四乙酸二鈉30 μl和抑肽酶40 μl試管中，混勻，離心后分離血漿，采用雙抗體夾心RIA法按試劑盒說明書測定ET含量。

1.2.2.4血清一氧化氮(NO)含量測定分離血清，以硝酸還原酶法檢測 NO，具體操作嚴(yán)格按說明書操作進(jìn)行。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年衛(wèi)生部制訂的《新藥(中藥)治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》所規(guī)定的高血壓療效標(biāo)準(zhǔn)判定[5]：(1)顯效：DBP下降≥10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)并降至正常，或未降至正常但下降≥20 mm Hg；(2)有效：DBP下降<10 mm Hg并降至正常，或未降至正常但下降10～19 mm Hg，或SBP下降≥30 mm Hg；(3)無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療后，治療組降壓總有效率為92.5%，對照組降壓總有效率67.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

表1　兩組療效比較

2.2兩組血壓比較治療前兩組患者收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者收縮壓、舒張壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,見表2)。

Table2Comparison of blood pressure before and after treatment between two groups

組別例數(shù)收縮壓治療前　　治療后舒張壓治療前　　治療后對照組40161±12147±1197±889±7治療組40159±11139±997±785±6t值　067　335　023　293P值>005<001>005<001

2.3兩組BMI、瘦素比較治療前兩組BMI、瘦素比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組BMI、瘦素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表3)。

Table3Comparison of BMI，leptin before and after treatment between two groups

組別例數(shù)BMI(kg/m2)治療前　　治療后瘦素(μg/L)治療前　　治療后對照組40275±20272±17111±5899±44治療組40273±20259±13118±5771±38t值　049　388　056　296P值>005<001>005<001

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)

2.4兩組ET、NO比較治療前兩組ET、NO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組ET、NO比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組治療前后ET、NO比較

注：ET=內(nèi)皮素，NO=一氧化氮

3　討論

隨著全球肥胖發(fā)病率的逐漸上升，肥胖相關(guān)高血壓已日益嚴(yán)重威脅人們的身體健康。肥胖引起高血壓的機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為主要是由于胰島素抵抗、瘦素水平升高和腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活等多方面引起交感神經(jīng)興奮，外周血管收縮，心輸出量增加，促進(jìn)腎鈉重新吸收等導(dǎo)致血壓升高[6]。

瘦素是由肥胖基因編碼，脂肪細(xì)胞合成分泌的肽類激素。它能調(diào)節(jié)脂肪組織血管緊張素原的表達(dá)，肥胖者血管緊張素原表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致血漿腎素活性(PRA)增強(qiáng)，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，鈉潴留，鉀缺失，進(jìn)而引起血壓升高[7]。此外，肥胖患者存在選擇性瘦素抵抗，即交感神經(jīng)活性得以保留，而抑制食欲和減輕體質(zhì)量的作用則出現(xiàn)缺失[8]。長期的交感神經(jīng)激活狀態(tài)能夠通過外周血管收縮和腎小管對鈉的重吸收增加而導(dǎo)致鈉潴留，腎臟血容量及腎小球?yàn)V過率的減少，腎血管收縮以及腎素釋放增加引起AngⅡ的生成，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。

另一方面，肥胖是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙的重要因素。研究表明，單純肥胖者已存在血管內(nèi)皮功能異常，而代謝綜合征患者的內(nèi)皮功能損傷程度更顯著，并且與腹部脂肪堆積密切相關(guān)[9]。目前研究認(rèn)為NO和ET是一對重要的血管舒縮物質(zhì)，NO通過鳥苷酸環(huán)化酶使細(xì)胞內(nèi)鳥嘌呤核糖苷-3′,5′-環(huán)磷酸酯(cGMP)增高，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)：松弛血管平滑肌，維持血管舒張狀態(tài)；減弱交感神經(jīng)張力;減少膠原纖維、彈力纖維的產(chǎn)生；拮抗縮血管活性因子[10]。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的一種糖蛋白，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)大量釋放入血，是內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志物之一，也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)、最持久的縮血管升壓活性多肽，參與高血壓的形成[11]。

中醫(yī)自古以來沒有“高血壓”的病名，但根據(jù)其常見癥狀，高血壓可歸屬于中醫(yī)的“眩暈”、“頭痛”范疇。中醫(yī)認(rèn)為“無痰不作眩”、“肥人多痰濕”，肥胖相關(guān)性高血壓多由痰濕引起。有研究發(fā)現(xiàn)肥胖高血壓患者中痰濕質(zhì)位居第一[12]。本研究認(rèn)為健脾化濕滌痰，兼以平肝潛陽是治療肥胖相關(guān)高血壓的重要方法。脾居中焦，為氣機(jī)升降之樞紐，脾健則水液周流，氣化布津，有助于減肥降壓。國內(nèi)對單純性肥胖的治療大多從脾從濕著手，已達(dá)成共識。高血壓肥胖患者盡管病機(jī)更為復(fù)雜，但痰濕內(nèi)居毋庸置疑，因此予以運(yùn)脾化濕滌痰，兼以平肝潛陽，?？墒盏捷^好的減肥降壓效果。方中運(yùn)用六君子湯補(bǔ)益脾氣，燥濕化痰；決明子、夏枯草清瀉肝火；天麻、鉤藤清熱平肝，潛陽降逆；生山楂消食化積散淤降脂、澤瀉清熱利水行痰；諸藥合用，共奏健脾化痰、平肝降壓之功。近代研究也表明，天麻、鉤藤、夏枯草、決明子、地龍、澤瀉等均有降壓作用；決明子、山楂、澤瀉有降脂減肥作用；鉤藤堿有明顯的抗血小板聚集和抗血栓形成作用，能對抗自由基，改善血管內(nèi)皮功能。

本研究結(jié)果顯示，加味六君子湯聯(lián)合貝那普利治療肥胖相關(guān)高血壓，與對照組相比有顯著療效，且血清瘦素與血漿ET均明顯降低。證實(shí)加味六君子湯可有效改善患者的體質(zhì)量、血壓，降低肥胖相關(guān)高血壓患者瘦素水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，舒張血管，從而達(dá)到減肥降壓的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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