氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療伴抑郁和(或)焦慮狀態(tài)及失眠癥狀的慢性緊張型頭痛的臨床療效研究

李英杰，李亞楠，郭英俊，徐 謙，王冰潔，孔桂良

緊張型頭痛是各類頭痛中最常見(jiàn)的一種，然而平均每月發(fā)作超過(guò)15 d的慢性緊張型頭痛(CTH)明顯影響患者的工作效率和生活質(zhì)量[1]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)久的抑郁、焦慮狀態(tài)及失眠常誘發(fā)CTH，而久治不愈的CTH也同樣容易激發(fā)抑郁、焦慮情緒及失眠發(fā)生，本研究觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療伴有抑郁和(或)焦慮狀態(tài)及失眠癥狀的CTH的有效性及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2—11月于我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診就診的CTH患者100例，均符合2004年《國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)分類修訂版(ICHD2Ⅱ)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)：漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分>8分和(或)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分>7分；伴有入眠困難，每晚在30 min內(nèi)難以入睡，睡眠總時(shí)間<6 h；1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗抑郁、抗精神病及鎮(zhèn)靜催眠藥物治療。72例患者曾服用止痛藥，病程1～23年。按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為兩組，氟哌噻噸美利曲辛單藥治療組(單藥組)50例，其中男21例，女29例；年齡20～66歲，平均(43.2±10.1)歲；病程為(11.2±9.1)年。氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療組(聯(lián)合組)50例，其中男22例，女28例；年齡21～68歲，平均(44.1±11.1)歲；病程為(11.4±10.8)年。兩組患者性別、年齡及病程具有均衡性。

1.2 治療方法 單藥組給予氟哌噻噸美利曲辛(黛力新；每片含氟哌噻噸0.5 mg，四甲蒽丙胺10 mg；丹麥靈北制藥公司)每日早晨、中午各1片。聯(lián)合組在給予氟哌噻噸美利曲辛基礎(chǔ)上(用法同單藥組)，每晚睡前加服右佐匹克隆(天土力制藥集團(tuán)股份有限公司)1片。兩組治療觀察時(shí)間為8周，治療期間兩組均不合用其他抗抑郁、抗精神病、鎮(zhèn)靜催眠藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定 治療前及治療2周末、8周末采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)卡尺、HAMD、HAMA、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)進(jìn)行評(píng)定。PSQI由19個(gè)自評(píng)問(wèn)題和5個(gè)他評(píng)問(wèn)題組成，僅對(duì)19個(gè)自評(píng)問(wèn)題的7個(gè)因子計(jì)分，滿分為21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差，PSQI評(píng)分>7分作為我國(guó)成人睡眠質(zhì)量問(wèn)題參考值。治療中采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)分及8周末通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查(血尿常規(guī)、肝腎功能)、血壓和心電圖結(jié)果評(píng)定治療的安全性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各評(píng)分比較 單藥組及聯(lián)合組患者VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分同組內(nèi)治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中單藥組在治療2周末VAS、HAMD、HAMA評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而PSQI評(píng)分與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療8周末VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組在治療2周末及8周末VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療8周末VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分與治療2周末比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組治療前VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分與單藥組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組在治療2周末HAMA、PSQI評(píng)分與單藥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而VAS、HAMD評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周末PSQI評(píng)分與單藥組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而VAS、HAMD、HAMA評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組患者TESS評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較 兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，單藥組口干7例，頭暈5例，食欲減退3例，便秘3例，胃部不適2例，性功能障礙2例；聯(lián)合組口干6例，頭暈6例，食欲減退5例，便秘4例，胃部不適3例；兩組不良反應(yīng)多發(fā)生在2周內(nèi)，均較輕微，未進(jìn)行特殊處理，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)不良反應(yīng)逐漸消失。兩組治療后2周TESS評(píng)分〔(3.23±1.36)分 vs.(3.11±1.42)分〕及8周TESS評(píng)分〔(3.96±1.31)分vs.(3.94±1.44)分〕比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.43，P=0.68；t=0.07，P=0.94)。兩組患者血尿常規(guī)、肝腎功能、血壓及心電圖治療前后均無(wú)異常變化。

3 討論

CTH病因及發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚。目前認(rèn)為CTH的發(fā)病與社會(huì)心理因素、精神緊張、焦慮抑郁情緒、失眠等密切相關(guān)[3]。許多患者可能在某次焦慮、緊張、抑郁、失眠等后出現(xiàn)頭痛，以后轉(zhuǎn)為慢性頭痛。大多臨床觀察發(fā)現(xiàn)CTH患者常伴有不同程度的緊張、焦慮、抑郁情緒及失眠癥狀。因此，CTH與抑郁、焦慮情緒及失眠的因果關(guān)系仍有爭(zhēng)議?？傊?，頭痛與抑郁、焦慮情緒及失眠常同時(shí)出現(xiàn)，且相互影響。已有研究資料顯示抗焦慮、抗抑郁藥治療CTH均有效，尤其對(duì)于伴有焦慮、抑郁的CTH患者療效更佳[4]。氟哌噻噸美利曲辛是由小劑量的三氟噻噸和小劑量的四甲蒽丙胺組成的復(fù)方制劑，具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用。目前氟哌噻噸美利曲辛已廣泛用于治療神經(jīng)癥及軀體疾病引起的焦慮、抑郁狀態(tài)，對(duì)于治療CTH亦有研究報(bào)道[5]。本研究同樣證實(shí)氟哌噻噸美利曲辛治療CTH有效，氟哌噻噸美利曲辛較好緩解CTH患者頭痛癥狀的原因主要與其具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用有關(guān)。同時(shí)因CTH的發(fā)病機(jī)制與去甲腎上腺素及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)異常變化有關(guān)[6]，而氟哌噻噸美利曲辛可提高突觸間隙去甲腎上腺素及5-羥色胺等多種不同神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能。本研究中在治療8周末與治療前比較，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆組和單純應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛組的VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分均明顯下降，而兩組間VAS、HAMD、HAMA評(píng)分無(wú)顯著差異，提示治療8周末兩組在緩解頭痛及控制抑郁、焦慮情緒方面總體療效無(wú)差異。但氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆組在治療2周末時(shí)，HAMA、PSQI評(píng)分較單純應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛組下降更明顯，提示聯(lián)合組對(duì)于伴有情感障礙及失眠癥狀的CTH患者來(lái)說(shuō)，能夠更好、更快地控制患者抑郁、焦慮狀態(tài)及失眠癥狀。

表1 兩組患者治療前后VAS、HAMD、HAMA、PSQI評(píng)分比較分)Table 1 Comparison of VAS，HAMD，HAMA，PSQI before and after treatment between two groups

注：VAS評(píng)分=疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分，HAMD=漢密爾頓抑郁量表，HAMA=漢密爾頓焦慮量表，PSQI=匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表；與治療前比較，*P<0.05；與治療后2周末比較，△P<0.05

CTH，尤其是伴有抑郁和(或)焦慮狀態(tài)及失眠癥狀的CTH患者經(jīng)常求助于各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)，有學(xué)者形象地稱之為“逛醫(yī)”或稱之為“難纏患者”，是臨床醫(yī)生比較棘手且需要處理的主要健康問(wèn)題。對(duì)這些患者實(shí)施理療、局部按摩、生物反饋、心理治療等方法雖可在一定程度上緩解患者的軀體癥狀，但藥物(包括止痛藥、抗焦慮抑郁藥及鎮(zhèn)靜藥)治療仍是此類患者常用和最終選擇的措施。本研究中氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆對(duì)此類患者有良好的治療效果，但用藥時(shí)間、如何停藥以及如何個(gè)體化治療將是今后研究的主要課題。

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