艾司西酞普蘭聯合認知行為治療對抑郁焦慮共病患者的療效*

王 瑩 ， 楊建立， 焦清艷

(1. 天津醫(yī)科大學，天津 300070； 2. 天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

抑郁和焦慮障礙共病的研究是當前精神病學領域研究的熱點之一。據報道，約有2/3 的抑郁癥患者伴有焦慮癥狀。研究顯示[1]，抑郁焦慮障礙共病患者往往病情更嚴重，易慢性化，社會和職業(yè)功能損害更明顯，自殺率增加，對急性期和長期治療療效較差。目前大多數研究集中在單一的藥物治療上，而抑郁焦慮共病與特定的心理社會因素亦密切相關。艾司西酞普蘭是一種高效的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，具有起效快、相互作用少、安全性高的特點，能有效改善抑郁癥狀，同時具有早期緩解焦慮癥狀的作用，而認知行為治療(CBT)是目前諸多心理治療中被證明療效確切的治療手段之一。本文采取艾司西酞普蘭聯合認知行為治療，以探討其對抑郁焦慮共病患者的療效。

1 對象和方法

1.1對象 選擇2009年1月—2012年6月在本院門診和住院治療的抑郁焦慮共病患者,符合國際疾病分類第10版抑郁發(fā)作和廣泛性焦慮的診斷標準；入組時漢密爾頓抑郁量表(HAMD17項)總分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)≥14分；無嚴重軀體疾病，血常規(guī)、肝腎生化、心電圖、腦電圖及體格檢查結果無明顯異常；年齡在18～65歲，各年齡段人數相當；獲患者本人或家屬書面知情同意。排除標準:①(輕)躁狂發(fā)作史；②有嚴重自殺企圖； ③酒精及藥物依賴史；④器質性疾病所致精神障礙；⑤嚴重、活動性軀體疾病。共入組62例，按隨機化分為兩組。研究組31例，男13例，女18例，平均年齡(34.2±13.67)歲，平均病程(17.8±11.5)周；對照組31例，男15例，女16例，平均年齡(32.5±11.8)歲，平均病程(18.4±13.3)周。兩組間性別、年齡、病程、HAMD、HAMA評分比較差異均無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.2分別在治療前及治療后1、2、4、8周末，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進行測評, 不良反應量表(TESS)評定安全性。量表由 2 位精神科主治醫(yī)生評定, 評定的一致性Kappa=0.89。以HAMD減分率評定療效,即≥75%為痊愈, 51%～75%為顯著進步, 25%～50%為進步，<25%為無效。不良反應評定采用副反應量表(TESS)評定藥物的不良反應。同時在治療前后進行體格檢查及有關實驗室檢查，包括血、尿、生化常規(guī)及心電圖、腦電圖檢查。

1.2.3統計學處理以SPSS 11.0 軟件對組間和治療前后比較，采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組HAMD和HAMA評分比較 兩組治療前HAMD及HAMA評分比較，差異均無顯著性(P>0.05)。兩組經8周治療后比較，HAMD及HAMA評分均顯著下降，治療前后自身比較，差異具有非常顯著性(P<0.01)；兩組間各周評分比較，于第1周末開始兩組比較有顯著性差異(P<0.05)，于第2周末開始兩組比較差異具有非常顯著性(P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后HAMD及HAMA評分的比較

注：治療前后比較，*P<0.05，**P<0.01 ；組間比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.2兩組臨床療效比較 研究組順利完成31例，其中痊愈12例，顯效17例，進步2例，無效0例，顯效率 (痊愈+顯效) 93.55%；對照組完成31例，其中痊愈9例，顯效18例，進步4例，無效0例，顯效率87.10%。研究組顯效率高于對照組(P<0.05),表明艾司西酞普蘭聯合認知行為治療臨床療效優(yōu)于單用藥物治療。

2.3兩組不良反應比較 本研究中兩組患者最常見的不良反應為惡心、出汗、口干、頭暈、頭痛、便秘、心電圖改變等。兩組發(fā)生率、表現類別有所不同，但差異無統計學意義。

3 討論

研究表明,抑郁和焦慮障礙患者存在著5-羥色胺(5-HT)神經遞質失調[2]。艾司西酞普蘭是消旋體西酞普蘭的S-異構體，是選擇性最強的SSRIs,通過對5-羥色胺轉運蛋白上的基本位點和異構位點同時作用,提高了再攝取抑制的強度和時間,使突觸間隙的5-HT濃度增加,從而迅速改善抑郁和焦慮癥狀[3]。而該藥對D1-5受體、腎上腺素能受體、組胺受體和膽堿能受體等無或僅有極低的親和力。這些藥理學特點可能是艾司西酞普蘭起效快和不良反應發(fā)生率低的主要原因。艾司西酞普蘭對于抑郁和焦慮患者的療效國內已有許多的研究[4-7]。在兩項治療廣泛性焦慮(GAD) 的研究中，也證明艾司西酞普蘭比空白對照組能夠有效降低漢密爾頓焦慮量表的分值[8，9]。Davidson J R等[10]報道艾司西酞普蘭10～20 mg/d治療廣泛性焦慮的有效率為68%,而不良反應和安全性與安慰劑相似,并認為艾司西酞普蘭是長期治療廣泛性焦慮安全而有效的藥物。

美國一項研究顯示[11]，抑郁癥治療中藥物僅起到67%的作用，心理治療在增強藥物療效、改善預后上療效顯著。認知行為療法,即有針對性地給予識別和檢測負性自動想法, 進而識別和改變患者潛在的功能失調性假設, 從更深層次上改變患者負性認知產生的基礎, 通過提高患者對自身疾病的正確認知, 矯正不良認知偏見, 消除負性情緒, 改善行為應對能力, 從而提高療效, 降低抑郁障礙的復發(fā)率。研究顯示，在抑郁患者的治療中聯合認知行為療法,能提高患者的依從性, 提高療效, 此療法既經濟又便利, 對患者無損害, 療效肯定, 是一種值得推廣的方法。

本研究試用艾司西酞普蘭聯合認知行為療法與單用藥物治療進行對比觀察，研究組顯效率高于對照組，且起效快。艾司西酞普蘭與認知行為治療聯合組，在治療第1周時就能夠顯著改善抑郁和焦慮癥狀,而單用組到第2周開始有顯著改善。聯合組與單用組在治療各周相比有顯著差異,這種差異一直持續(xù)到治療結束。兩組藥物不良反應發(fā)生率相當，以頭痛頭暈及惡心嘔吐、食欲減退等胃腸道癥狀為主，均較輕微，不影響臨床治療。這可能與艾司西酞普蘭對NE 和多巴胺的再攝取幾乎沒有影響, 對A1、A2 和B受體、毒蕈堿樣膽堿能受體沒有或者有極弱的親和力有關, 因而其耐受性好。

綜上研究，艾司西酞普蘭與認知行為治療聯用能夠迅速起效改善抑郁和焦慮癥狀,是一種治療抑郁焦慮共病患者安全有效的方法。因條件所限，本研究例數少、觀察時間較短，其長期療效和使用中可能出現的問題尚需進一步的觀察。 故需再進一步擴大樣本, 觀察認知行為療法在抑郁癥患者鞏固期、緩解期的療效很有必要。

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