度洛西汀治療老年抑郁癥的隨機(jī)對(duì)照研究*

曹 江，邊艷輝，周佳楠

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

我國(guó)社會(huì)老齡化趨勢(shì)日漸明顯，隨之而來的老年抑郁癥的發(fā)病率逐漸上升。老年抑郁癥( geriatric depression, GD) 是指患者在60歲以上首次發(fā)病，以單相抑郁發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)的老年期精神障礙。國(guó)外文獻(xiàn)[1，2]報(bào)道，度洛西汀治療老年抑郁癥療效好，安全性較高,但國(guó)內(nèi)研究相對(duì)較少。本文采用隨機(jī)對(duì)照法，探討度洛西汀治療老年抑郁癥的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1一般資料 2010年10月—2012年10月本院住院老年抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)均符合ICD-10抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；Hamilton抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)分≥18分；性別不限，年齡≥60歲；簽署知情同意告知書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎疾患或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及其他精神障礙；嚴(yán)重自殺傾向或行為患者；因藥物療效不佳或出現(xiàn)不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)的受試者為脫落病例。出現(xiàn)下列情況之一者為退出試驗(yàn)：自動(dòng)退出，依從性差，連續(xù)3 d未服藥。度洛西汀組61例，完成試驗(yàn)59例，脫落2例(療效不明顯1例，自動(dòng)退出1例)；平均年齡(67.3±4.1)歲；男28例，女33例。西酞普蘭組61例，完成試驗(yàn)57例，脫落4例(療效不明顯2例，自動(dòng)退出1例，依從性差1例)；平均年齡(66.4±3.7)歲；男30例，女31例。兩組間各人口學(xué)特征、病程、病情嚴(yán)重程度及伴發(fā)軀體疾病均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3療效評(píng)定 分別在治療前與治療后的第2、4、8、12周末使用HAMD、CGI進(jìn)行評(píng)分，并且用TESS對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。使用HAMD減分率評(píng)定治療的療效，總分減分率≥75%為痊愈，74%～50%為顯著進(jìn)步，49%～25%為進(jìn)步，<25%為無效。痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步的總和為有效。分別在入組時(shí)、第6周末和第12周末對(duì)患者的血、尿常規(guī)，心電圖和肝腎功能進(jìn)行檢查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 度洛西汀組痊愈27例，顯著好轉(zhuǎn)15例, 好轉(zhuǎn)9例, 無效8例, 有效率為86.4%。西酞普蘭組治愈23例，顯著好轉(zhuǎn)11例，好轉(zhuǎn)10例，無效13例，有效率為77.2%。兩組間有效率有顯著性差異(P<0.05)。

2.2兩組治療前后HAMD減分率比較 從第2周末開始，度洛西汀組的HAMD評(píng)分與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；而第2周末西酞普蘭組患者的減分率與治療前相比沒有顯著差異，表明度洛西汀起效較快。第4周末西酞普蘭組患者的評(píng)分與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，但是與度洛西汀組相比，減分率較低(P<0.05)；第8與第12周末，度洛西汀組減分率顯著高于西酞普蘭組(P<0.01)；表明從第4周開始度洛西汀組療效要優(yōu)于西酞普蘭組，見表1。

表1 兩組治療前后HAMD減分率比較

與治療前比較，*P<0.05, **P<0.01；治療后組間比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.3兩組治療前后CGI評(píng)分比較 從第4周末開始，度洛西汀組和西酞普蘭組與自身療前CGI評(píng)分比較均有顯著性差異(P<0.05)。第8和第12周末，度洛西汀組的總體改善評(píng)分與西酞普蘭組比較有顯著差異(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療前后CGI評(píng)分比較

組內(nèi)與治療前自身比較，*P<0.05, **P<0.01；治療后組間比較，△P<0.01

2.4安全性評(píng)估 度洛西汀組共出現(xiàn)不良反應(yīng)28例(47.5 %)，其中惡心9例，頭痛7例，口干6例，嗜睡4例，食欲減退1例，便秘1例；西酞普蘭組共出現(xiàn)不良反應(yīng)30例(52.6%)，其中惡心與口干各8例、便秘6例、食欲減退5例、失眠3例。兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均較輕微，而且大多是在藥物治療早期就出現(xiàn)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸減輕或消失。本研究雖出現(xiàn)病例脫落，但例數(shù)較少，且并非由于不能耐受藥物不良反應(yīng)而脫落出組，表明兩種藥物都具有較好的安全性和依從性。各時(shí)點(diǎn)血、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的變化。

3 討論

度洛西汀可以抑制5-羥色胺與去甲腎上腺素的再回收，其快速抗抑郁效應(yīng)可能與快速下調(diào)受體的敏感性及增強(qiáng)神經(jīng)元可塑性有關(guān)[3,4]。本文研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組的HAMD總分均出現(xiàn)顯著下降，在第4周末，度洛西汀組與西酞普蘭組的療效出現(xiàn)差異，度洛西汀的療效優(yōu)勢(shì)開始顯現(xiàn)，而且這種優(yōu)勢(shì)一直持續(xù)到研究結(jié)束(12周末)，說明度洛西汀與西酞普蘭均能較好地改善老年性抑郁癥患者的癥狀，較為迅速的緩解病情，但度洛西汀療效優(yōu)于西酞普蘭。兩組患者在入組時(shí)、第6周末和第12周末各進(jìn)行的血、尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常情況，度洛西汀的不良反應(yīng)主要包括惡心、食欲減退、頭暈、嗜睡、口干等，而且程度較輕，與國(guó)外研究文獻(xiàn)的報(bào)道一致[5]。此外，度洛西汀與其他治療軀體疾病的藥物聯(lián)用時(shí)，藥物之間的相互影響很小，安全性較好[6,7]，同時(shí)度洛西汀在恢復(fù)抑郁患者的社會(huì)功能方面也有著很好的作用，對(duì)老年抑郁癥患者是非常理想的選擇。

1 Monteleone F，Caputo M, Tecce M F，etal. Duloxetine in the treatment of depression: an overview[J]. Cent Nerv Syst Agents Med Chem, 2011,11(3):174

2 高成閣，王剛，許秀峰，等.度洛西汀腸溶膠囊治療抑郁癥的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2008，27(7)：481

3 Torres Sanchez S，Perez Caballero L, Mico J A ,etal. Preclinical discovery of duloxetine for the treatment of depression[J]. Expert Opin Drug Discov, 2012,7(8):745

4 江開達(dá).精神藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:463- 471

5 Bitter I,Filipovits D,Czobor P. Adverse reactions to duloxetine in depression[J].Expert Opin Drug Saf, 2011,10(6):839

6 Knadler M P, Lobo E, Chappell J,etal. Duloxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions[J]. Clin Pharmacokinet, 2011,50(5):281

7 Bernardo Dell’Osso, Giulia Camuri. Duloxetine in Affective Disorders: a Naturalistic Study on Psychiatric and Medical Comorbidity, Use in Association and Tolerability Across Different Age Groups[J]. Clinical Practice & Epidemiology in Mental Health,2012, 8:120