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    不同程度阿爾茨海默病患者血清BDNF水平變化

    2013-04-18 05:40:24查顯友周燕王蓮娥費玉娥
    浙江醫(yī)學(xué) 2013年5期
    關(guān)鍵詞:阿爾茨海默重度神經(jīng)元

    查顯友 周燕 王蓮娥 費玉娥

    不同程度阿爾茨海默病患者血清BDNF水平變化

    查顯友 周燕 王蓮娥 費玉娥

    阿爾茨海默?。ˋD)是一種以進行性認知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其病理特征包括血管和細胞外的β-淀粉樣沉積(淀粉斑)、神經(jīng)元內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)元大量減少等。我國65歲及以上人群中AD患病率為0.33%~5.82%,75歲以上為3.94%[1]。AD在發(fā)達國家已經(jīng)成為僅次于心血管病、腫瘤和卒中而位居第4位的致死原因。故有效識別、早期干預(yù)AD的發(fā)生具有重要的臨床意義。大量研究表明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與AD的病理生理過程有關(guān)[2]。為此,本研究通過檢測不同程度AD患者血清BDNF水平,探討其與AD的關(guān)系。

    1 資料和方法

    1.1 一般資料 選擇2010-10—2011-09在我院住院的AD患者110例,其中男62例,女48例,年齡57~86(76.52±7.60)歲。所有研究對象均簽署知情同意書。AD患者符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版制定的AD診斷標(biāo)準。其中納入標(biāo)準為:(1)根據(jù)神經(jīng)心理量表檢測證實有癡呆,簡易智力精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分<17(文盲)、20(小學(xué))、24(中學(xué)及以上)測評確定;Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)評分<4分,不以抑郁為起病形式;(2)至少有兩項認知功能的受損:記憶力、計算力或定向力等;(3)記憶或其他認知功能進行性損害;(4)無意識障礙;(5)發(fā)病年齡在50~90歲;(6)進行性記憶力和其他認知功能障礙不能用系統(tǒng)性疾病或其它腦部疾病來解釋;(7)病程半年以上。排除標(biāo)準為:(1)突然卒中樣起?。唬?)早期出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)特征,如偏癱、感覺喪生、視野缺損、共濟失調(diào);(3)早期或起病時出現(xiàn)癲癇發(fā)作或步態(tài)障礙;(4)近期服用激素類藥物。根據(jù)臨床癡呆評定量表(CDR)分值將AD患者分為輕度35例,男19例,女16例,年齡57~84(75.82±7.45)歲;中度42例,男22例,女20例,年齡60~86(76.55±7.78)歲;重度33例,男17例,女16例,年齡62~86(76.14±7.82)歲。對照組為我院同期體檢人群中記憶及認知正常人共36例,其中男20例,女16例,年齡60~88(78.10±7.83)歲;MMSE評分≥28分;無精神障礙、無神經(jīng)系統(tǒng)疾病,無內(nèi)分泌疾病及癡呆家族史。AD組不同程度患者與對照組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 測量工具 (1)MMSE,癡呆篩查工具,篩選對照組。(2)HIS,評定癡呆類型,4分以下多為AD。(3)CDR評定癡呆程度。均由2位高級職稱醫(yī)生作出所有評定。

    1.2.2 BDNF測定 血樣本采集均經(jīng)當(dāng)事人或家屬知情同意。6:30~7:30抽取空腹靜脈血4ml,室溫靜置凝集1h,以2 500r/min離心10min,取血清分裝于EP管中,置于-20℃冰箱保存待測。采用ELISA法測定血清BDNF濃度,儀器為美國Bio-RAD公司生產(chǎn)的MODEL680酶標(biāo)儀和MODEL1575洗板機,試劑盒由美國Promega公司生產(chǎn),檢測靈敏度最小值為15.6pg/ml,分析內(nèi)和分析間變異系數(shù)分別為2.9%和3.3%。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以 表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗,相關(guān)關(guān)系采用Pearson分析。

    2 結(jié)果

    2.1 AD組不同程度患者與對照組血清BDNF水平比較 見表1。

    表1 AD組不同程度患者與對照組血清BDNF水平比較(ng/ml)

    由表1可見,輕、中、重度癡呆患者及對照組間血清BDNF水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=6.42,P<0.01)。輕度癡呆患者血清BDNF水平高于對照組、中度及重度癡呆者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或0.01)。

    2.2 血清BDNF水平與患者年齡、患病程度、病程及MMSE的相關(guān)性分析 見表2。

    表2 血清BDNF水平與患者年齡、患病程度、病程及MMSE的相關(guān)性分析

    由表2可見,患者血清BDNF水平與年齡無相關(guān)性(P>0.05);與患病程度、病程呈負相關(guān)(均P<0.01);與MMSE評分呈正相關(guān)(P<0.01)。

    3 討論

    BDNF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子的一種,對神經(jīng)元的發(fā)育、再生、存在和功能維持具有重要作用,可調(diào)節(jié)海馬突觸傳遞和突觸可塑性,改善受損的學(xué)習(xí)記憶能力[3],在改善認知功能方面起到重要的作用。記憶功能減退是老年癡呆的一個重要表現(xiàn)。研究表明AD患者記憶的喪失與基底前腦部膽堿能神經(jīng)元的細胞死亡有關(guān)。由于AD患者海馬區(qū)BDNF的mRNA表達明顯減少,導(dǎo)致基底前腦部膽堿能系統(tǒng)的進行性萎縮,所以增加腦內(nèi)BDNF的含量,通過與TrkB受體結(jié)合后激活細胞外信號激酶信號通路[4]和磷脂酰肌醇3激酶信號通路[5-6],從而提高這些神經(jīng)元的存活能力,促進神經(jīng)元的生長并改善其空間記憶能力。動物研究[3]證實腦組織與血清中BDNF水平呈正相關(guān),提示血清BDNF能夠反映腦部BDNF水平的變化。

    本研究顯示,輕度AD患者血清BDNF水平明顯高于對照組及中、重度AD患者,而中、重度AD患者血清BDNF水平明顯下降,且AD患者血清BDNF水平與MMSE評分呈正相關(guān),這可能在AD早期階段,BDNF代償性增加,以此來挽救受損的神經(jīng)元或引起相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu),并最終實現(xiàn)神經(jīng)可塑性。隨著疾病逐漸進展,在中晚期AD階段,血清BDNF水平的逐漸下降可能源于多聚焦β淀粉樣蛋白的聚積[7],提示AD患者血清BDNF水平與AD患者病情嚴重程度及病程密切相關(guān),進一步說明隨著AD患者血清BDNF水平逐步降低,腦保護機制也逐漸減弱。由于BDNF對成年期大腦突觸傳遞、突觸可塑性及神經(jīng)細胞損傷修復(fù)的重要作用,低BDNF濃度顯然不利于大腦正常功能的維持,因此,這可能是AD患者認知功能減退的病理原因之一,可作為臨床中AD早期發(fā)生及認知功能損害的早期指標(biāo)。

    [1] 解恒革.阿爾茨海默病的流行病學(xué)[J].中國全科醫(yī)學(xué),2001,12(4): 933-934.

    [2] Peng S Y,Wuu J,Mufson E J,et al.Precursor form of brain-derived neurotrophic factor and mature brain-derived neurotrophic factor are decreased in the pre-clinical stages of Alzheimer's disease[J].J Neurochem,2005,93:1412.

    [3] Karege F,Schwald M,Cisse M.Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets[J]. Neurosci Lett,2002,328(3):261-264.

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    2012-06-29)

    (本文編輯:馬雯娜)

    314500 嘉興市康慈醫(yī)院

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